Aktuelle Ansätze zur Behandlung der akuten Leukämie

Fortschritte in der Chemotherapie bei Patienten mit akuter Leukämie, die in den letzten Jahren erzielt wurden, ermöglichen eine vollständige Remission bei 50-85% der Patienten mit akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie und 70-93% der Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie. Bei 30-85% der Patienten, die eine vollständige Remission erreicht haben, kommt es jedoch zu einem Rückfall der Erkrankung, was auf die Persistenz eines gegen Chemotherapie resistenten Leukämieklons und die Entwicklung einer sekundären Resistenz von Blasten gegen zytostatische Wirkungen zurückzuführen ist. Das Fehlen einer vollständigen Remission nach der Standardtherapie der Remissionsinduktion bei 30–50% der Patienten mit akuter myeloblastischer Leukämie und 7–32% der Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie wird bei 2–30% der Patienten mit frühem Tod, d. H. Toxischen Komplikationen der Chemotherapie und Komplikationen im Zusammenhang mit Leukämie, verursacht Prozess, bei 4-28% der Patienten - die Resistenz von Blasten gegen Chemotherapie.

Die Verbesserung der akuten Leukämie-Therapie wurde daher kürzlich mit der Intensivierung und Optimierung der Chemotherapie im Stadium der Remissionsinduktion und der Post-Remission-Behandlung in Verbindung gebracht, die darauf abzielen, die Primärresistenz von Blastenzellen zu überwinden und die Entwicklung einer Sekundärresistenz zu verhindern, sowie die Behandlung von Unterstützung, die die Frühtodesrate verringert.

Gegenwärtig wurde ein direkter Zusammenhang zwischen der Anzahl der verbleibenden Leukämiezellen im Knochenmark, nachdem die hämatologische Remission erreicht wurde, und der nachfolgenden Entwicklung eines Rückfalls festgestellt. Bei der Hochdosis-Chemotherapie, der Stammzelltransplantation, kann die Anzahl der verbleibenden Blasten im Körper auf bis zu 10 reduziert werden

Hämatologe-RO

Remission bei Leukämie.


Yury Vasilyevich Shatokhin - Abteilungsleiter, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor, Doktor der höchsten Kategorie.


Snezhko Irina Viktorovna - Kandidat der medizinischen Wissenschaften, Hämatologe der höchsten Kategorie, Assistenzprofessor.


Shamray Vladimir Stepanovich - Leiter der Abteilung für Hämatologie des Klinischen Krankenhauses in Rostov, Chefhämatologe des Gesundheitsministeriums der Republik Belarus, Assistent der Abteilung für innere Krankheiten, Arzt der höchsten Kategorie

Turbeeva Elizaveta Andreevna - Herausgeberin der Seite.

Buch: "Leukämie bei Kindern" (MP Pavlova)

Remission bei Leukämie.

Mit der Polychemotherapie haben die Häufigkeit und Dauer der Remission bei Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie zugenommen. Nach L. A. Makhonova (1972) werden bei 85% der Kinder Remissionen festgestellt, nach anderen Angaben können sie 60–94% betragen (N. S. Kislyak et al., 1974; I. N. Potapova, 1974; In G. Bebeshko et al., 1974; P.D. Sinitsyn, 1974; L.V. Bakhtadze, 1974, 1977; N.S. Kislyak, 1976; A.I. Vorobev, M.D. Brilliant, 1976; A. I. Vorobiev, M. I. Kryuchkov, 1977).

Die durchschnittliche Lebenserwartung dieser Kinder ist nach neuesten Angaben auf 36 Monate gestiegen. Etwa 18% der Kinder mit akuter lymphatischer Leukämie leben mehr als 5 Jahre und die Hälfte von ihnen mehr als 10 Jahre ohne Rückfall (L. A. Makhonova, 1972; V. M. Bergolts, N. S. Kislyak, V. S. Eremeev, 1978, Burchenal, 1973).

Die Überlebensrate der Patienten hing von verschiedenen Therapien ab, die in verschiedenen Jahren angewendet wurden. 1954 überschritt die durchschnittliche Lebenserwartung von Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie drei Monate nicht (I. N. Potapova, 1974).

Die Beobachtung unserer Patienten umfasst unterschiedliche Zeiträume und folglich unterschiedliche therapeutische Taktiken. Die Häufigkeit der Remissionen und die Lebenserwartung wurden bei 350 Patienten überwacht. In den Jahren 1953 - 1956, als nur eine symptomatische Behandlung durchgeführt wurde (Bluttransfusionen, Eisen- und Kupferpräparate, Vitamine!), Hatten 21 Patienten keine Remissionen, und die Dauer ihres Lebens nach der Diagnose einer Leukämie betrug nur 3,0 ± 0,6 Wochen.

Als 1957–1964 ACTH, Cortison, Prednison und 6-Mercaptopurin eingesetzt wurden, traten ab 1959 vereinzelte Remissionen von 1 bis 3,5 Monaten auf. Von den 137 Patienten, die zu diesem Zeitpunkt beobachtet wurden, trat bei 9 eine Remission auf (6,6%) und ihre Lebenserwartung betrug 2,7 ± 1,7 Monate (p

Molekulare Remission bei Leukämie

Die grundlegende Bedeutung der Erzielung einer molekularen Remission bei akuter Promyelozytenleukämie (ALI) ist seit langem offensichtlich, da die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls bei Patienten, deren molekulare Remission nicht erreicht wird, oder Markern nach mehreren negativen Ergebnissen erneut bestimmt wird, extrem hoch ist. Es wurde ein eindeutiger Zusammenhang zwischen den negativen Ergebnissen der PCR und der Wahrscheinlichkeit der Aufrechterhaltung einer vollständigen Remission festgestellt.

Beispielsweise entwickelte sich bei 27 von 36 Patienten, die nach 4-monatiger Induktionstherapie weiterhin das PML-RA-Ra-Transkript feststellten, ein Rückfall der Erkrankung. Gleichzeitig wurde nur bei 5 von 86 Patienten mit negativen PCR-Ergebnissen ein Rezidiv diagnostiziert (Beobachtungszeitraum bis 5 Jahre).

Es ist wichtig, dass bei einer doppelten Bestimmung des PML-RAR-Transkripts, wenn zuvor negative Ergebnisse erhalten wurden, immer ein Rückfall aufgetreten ist.

Das PML-RARa-Transkript wird bei allen Patienten bestimmt, bei denen eine vollständige Remission nur unter Verwendung von ATRA erreicht wurde, sowie bei 60% der Patienten, bei denen eine Remission nach dem ersten Standardkurs (7 + 3) der Induktionsbehandlung unter Verwendung von nur zytotoxischen Arzneimitteln erhalten wurde. Nach dem ersten Induktionszyklus, einschließlich ATRA und Zytostatika, werden bei 37–48% der Patienten molekulare Remissionen, die als Abwesenheit des PML-RARa-Transkripts (mit einer Sensitivität der Methode von 1 Zelle pro 10.000) definiert werden, festgestellt.

Es sei darauf hingewiesen, dass das Induktionsprotokoll in diesen Studien (Großbritannien und Spanien) nicht sehr aggressiv war (DAT + ATRA und AIDA). Deutsche Forscher haben nach einer aggressiven Doppelinduktion von TAD / HAM mit ATRA einen sehr hohen Prozentsatz an molekularen Remissionen registriert - 92. Selbstverständlich kann ein Doppelinduktionsprogramm als Kombination aus Induktion und Konsolidierung betrachtet werden. In den spanischen und englischen Studien nach dem Konsolidierungskurs betrug der prozentuale Anteil der molekularen Remissionen ebenfalls 93 bzw. 90.

Optionen für eine unterstützende Behandlung und deren Wirksamkeit bei akuter promyelozytischer Leukämie (ALI)

Nach den Ergebnissen der MRI-Studie bei 25 Patienten mit akuter promyelozytärer Leukämie, die im RAMS behandelt wurden, wurde bei 68% der Patienten eine molekulare Remission nach dem ersten Induktionsverlauf erreicht, nach dem zweiten - bei 95% nach dem dritten - bei 100%. Bei 13 der 25 Patienten wurde zu Beginn eine bcr1-Variante des PML-RARa-Transkripts nachgewiesen, bei 12 von ihnen - eine bcr3. Ob die Transkriptionsvariante PML-RARa einen Vorhersagewert hat, ist nicht völlig klar. Die Literatur zu diesem Thema ist umstritten.

Nach den Ergebnissen einer englischen MRC-Studie beträgt das Risiko für die Entwicklung von Rückfällen innerhalb von 4 Jahren für Patienten mit den Varianten bcr1 und bcr3 des PML-RARa-Transkripts 19 bzw. 42% (statistisch signifikante Unterschiede). Das rückfallfreie Überleben von Patienten mit unterschiedlichen Transkriptionsvarianten unterscheidet sich nicht (67 bzw. 65%). Amerikanische Forscher des New Yorker MSKCR-Zentrums berichten, dass das Rezidivrisiko bei Patienten mit dem bcrl-Transkript 8% und beim bcr3-Transkript 29% beträgt. Die rückfallfreie Überlebensrate über 5 Jahre bei Patienten mit dem BCR1-Transkript betrug 86%, während das bcr3-Transkript 65% betrug. Diese Zahlen waren statistisch signifikant unterschiedlich.

Den Studien zufolge ist es offensichtlich, dass sich die Ergebnisse der Behandlung von Patienten je nach Transkriptvariante unterscheiden, und es scheint, dass das Vorhandensein des bcr3-Transkripts mit einem weniger günstigen Verlauf der akuten promyelozytären Leukämie einhergeht.

In der Studie der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften nach dem ersten Induktionskurs von 13 Patienten mit dem bcr1-Transkript wurde eine molekulare Remission bei 8 (62%) und bei 12 Patienten mit dem bcr3-Transkript bei 9 (75%) beobachtet. Nach dem zweiten Kurs wurde bei allen Patienten mit dem bcr3-Transkript eine molekulare Remission erzielt, und bei einem Patienten mit dem bcrl-Transkript wurde eine molekulare Remission erst nach dem dritten Kurs erhalten. Sie entwickelte einen frühen Rückfall (am 9. Monat nach Erreichen der vollständigen Remission) der Erkrankung, wobei ein molekularer Rückfall 2 Monate vor der Hämatologie festgestellt wurde. Es war das einzige hämatologische Rezidiv bei Patienten aus der Gruppe mit dem bcr1-Transkript.

Bei zwei weiteren Patienten wurden molekulare Rückfälle diagnostiziert, vor dem Hintergrund der IFN-a-Therapie in Kombination mit ATRA und Zytostatika wurde bisher jedoch kein hämatologisches Rezidiv festgestellt. Bei Patienten aus der Gruppe mit dem bcr3-Transkript wurden drei hämatologische Rückfälle und ein molekularer Rückfall diagnostiziert. Der molekulare Rückfall wurde mit IFN-a in Kombination mit ATRA behandelt, die zweite molekulare Remission dauert lange. Zwei Patienten starben während des erneuten Auftretens. Beim vierten Patienten wurde eine Auto-TCM in der zweiten vollständigen Remission durchgeführt, die zweite vollständige Remission dauert 3 Jahre und ist damit 1,5-mal länger als die erste vollständige Remission. So entwickelten sich bei 13 Patienten mit dem bcrl-Transkript ein hämatologischer Rückfall bei einem (8%) und bei 12 Patienten mit dem bcr3-Transkript bei 3 (25%). Dies entspricht 16% (4 von 25). Es ist zu beachten, dass die Zeit bis zum Erreichen der molekularen Remission (nach dem ersten oder zweiten Induktionsverlauf) die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls nicht beeinflusst. So entwickelten sich 3 von 4 Rückfällen bei Patienten, bei denen nach dem ersten Kurs eine molekulare Remission erreicht wurde.
Bei einem Patienten mit Rückfall wurde, wie bereits erwähnt, die molekulare Remission erst nach Abschluss des dritten Kurses registriert.

Diese Tatsachen sprechen mit Nachdruck ein weiteres sehr wichtiges Prinzip der modernen Therapie der akuten Promyelozytenleukämie (ALR) an: die Notwendigkeit regelmäßiger molekularbiologischer und / oder molekulargenetischer Studien, um weitere Therapietaktiken bei der Diagnose eines molekularen Rückfalls zu bestimmen.

Die Zeit der Remission von Leukämie

Die Remission ist eine Erkrankung, bei der es keine klinischen und hämatologischen Anzeichen einer akuten Leukämie gibt. Remission kann jedoch nicht mit der Wiederherstellung identifiziert werden. Die Untersuchung von Leukokonzentraten, Knochenmarkstrepanen und Biopsieproben verschiedener Organe, zytogenetische Studien, Daten zur Kultivierung hämatopoetischer Zellen in einem Agarmedium usw. sowie die Ergebnisse von Autopsien von in Remission verstorbenen Personen zeigen, dass Leukosezentren fast immer im Körper gefunden werden Zellen. Bei Patienten in vollständiger Remission entdeckte punktiertes Knochenmark aneuploide Klonzellen, die im progressiven Stadium des Prozesses inhärent waren. In der Periode der vollständigen Remission findet also der Fortschritt des Prozesses statt, der jedoch subklinisch verläuft, räumlich und in der Tiefe begrenzt ist und nicht nur quantitativ, sondern qualitativ ist. Das Erzielen einer Remission beweist jedoch die grundsätzliche Möglichkeit der Erholung von akuter Leukämie. Dieser Umstand ist nicht nur ein Grund für Optimismus, sondern verlangt auch eine gründliche und umfassende Untersuchung der Merkmale und des Mechanismus des Auftretens von Remissionen. Gegenwärtig werden in der hämatologischen Praxis Remissionskriterien verwendet, die es ermöglichen, die Wirksamkeit von Behandlungsschemata, die zur Remissionsinduktion eingesetzt werden, zu bewerten.

H. Bisel schlug vor, die Remission von Leukämie nach folgenden Kriterien zu standardisieren:

1. Bei Abwesenheit anaplastischer Blasten beträgt der letztere Gehalt weniger als 5% und insgesamt bei Lymphozyten - weniger als 20%. Annäherung an das normale Verhältnis von Granulozytenzellen, erythroiden und megakaryozytären Sprossen, die normale Morphologie dieser Zellen.

2. Eine deutliche Verbesserung mit einer Zunahme der Zellen der normalen Blutbildung um bis zu 30% oder mehr mit einer Abnahme des Gehalts an Blasten (insgesamt mit Lymphozyten sind sie weniger als 70%).

3. Keine oder weniger ausgeprägte Änderung als in Absatz 2 angegeben.

B. peripheres Blut:

1. Fehlen anaplastischer Blasten, Hämoglobinwert mehr als 110 g / l, Anzahl der Granulozyten mehr als 1,5 * (10 * 9) / l, Blutplättchen - mehr als 100 * (10 * 9) l. Bewahrung dieser Indikatoren mehr als 1 Monat.

2. Verbesserung des peripheren Bluts durch Verringerung der Blasten; Hämoglobin: 1 Monat lang 90 g / l oder mehr.

C. Physikalische Daten:

1. Anzeichen einer Leukämieinfiltration von Leber, Milz, Lymphknoten und anderen Organen werden nicht erkannt.

2. Verringerung der Größe von Organen mit Leukämie-Infiltration um 50% oder mehr.

D. Klinische Daten:

1. Das Fehlen von Symptomen, die auf Leukämie zurückzuführen sind.

2. Die Symptome werden bestimmt, jedoch mit einer expliziten Regression.

In unserer praktischen Tätigkeit haben wir uns an diese Abstufung gehalten, jedoch mit einer kleinen Änderung: Wir haben eine vollständige Remission in Betracht gezogen, wenn sie länger als 3 Monate im Kind verblieben ist. Das Vorhandensein von klinischen (Stomatitis, Neuritis usw.) und hämatologischen Anzeichen einer Anti-Leukämie-Toxizität (moderate Knochenmarkshypoplasie, das Vorhandensein einer megaloblastischen Erythropoese) bei einem Kind war kein Grund, die Remission auszuschließen.

Das Cushing-Syndrom im Zeitraum der Remissionsbildung wurde bei 79,67% der Patienten beobachtet. Das Vorhandensein des Cushing-Syndroms und der Grad seiner Manifestation hängen nicht immer mit der Gesamtdosis von Glukokortikoiden zusammen, was höchstwahrscheinlich auf die individuelle Empfindlichkeit des Organismus zurückzuführen ist. Normalerweise verschwand das Cushing-Syndrom nach Absetzen der Kortikosteroide innerhalb von 2-3 Monaten. Im Verlauf der erneuten Induktion, bei der immer eine der Komponenten der Chemotherapie Prednison war, wurde nie die Entwicklung des Cushing-Syndroms beobachtet. Eine fortschreitende Zunahme des Körpergewichts während der Remission, das Auftreten einiger äußerlicher Anzeichen, die dem Cushing-Syndrom ähneln, sollte den Arzt auf das mögliche Auftreten einer Neuroleukämie mit dem Auftreten einer Leukämie-Infiltration im mesencephalen-diencephalischen Bereich aufmerksam machen.

Ein längerer Einsatz von Anti-Leukämie-Medikamenten führt zu einer Immunsuppression, und dies ist einer der Hauptgründe für die Zunahme der Häufigkeit interkurrenter Erkrankungen im Zeitraum der Remission. Der Verlauf dieser Krankheiten kann tödlich sein.

Unsere Daten bestätigen nicht die Meinung einer Reihe von Forschern, dass bei akuter Leukämie (in irgendeiner Form und Variante) das Risiko der Anfügung von Sekundärerkrankungen stark erhöht ist. Obwohl die Häufigkeit interkurrenter viraler und bakterieller Erkrankungen bei Kindern mit Leukämie im Vergleich zu Kindern ohne Leukämie nicht erhöht ist, ist der Verlauf dieser Erkrankungen jedoch schwerer, die Zahl der Todesfälle ist jedoch höher.

Von 423 Kindern mit akuter Leukämie im Zeitraum der vollständigen Remission starben 31 Kinder (7,34%), von denen 5,21% an interkurrenten Erkrankungen der bakteriellen und (oder) ätiologischen Erkrankung waren; 9 Kinder (2,13%) - Bei Appendizitis, Darmobstruktion wurden bei Kindern Herz-Kreislauf-Erkrankungen vor dem Hintergrund der Entwicklung eines hypoplastischen Blutbildungszustands beobachtet.

Mit Windpocken entwickelte ein in Remission befindliches Mädchen eine generalisierte Form der Erkrankung mit Schädigung der inneren Organe und der Entwicklung des DIC-Syndroms. Virushepatitis wurde bei 39 Kindern im Alter von 4 bis 14 Jahren beobachtet. Bei allen von ihnen handelt es sich um Hepatitis B. Die meisten Patienten (36) hatten eine moderate Form der Erkrankung. Bei 34 Kindern trat die Erkrankung unter Verletzung des Pigmentstoffwechsels (Bilirubinämie) auf. Die Hälfte der Kinder hatte einen akuten Anfall in Form von Fieber, was zu Anorexie, Übelkeit und Erbrechen führte. Wir sind der Meinung, dass bei viraler Hepatitis die Therapie gegen Leukämie mit Vorsicht verordnet werden sollte. Bei 3 Kindern war die Krankheit schwerwiegend und sie starben trotz der Behandlung.

Eine Lungenentzündung während der Remission wurde bei 116 Patienten beobachtet, und bei der Mehrzahl (97) hatten sie eine mäßige Form mit einem günstigen Ergebnis. Bei 13 Kindern trat eine Lungenentzündung vor dem Hintergrund eines hypoplastischen Blutbildungszustands auf, war schwerwiegend, mit einer schweren Lungenherzerkrankung und trotz der Therapie tödlich.

2 Kinder starben an eitriger Meningitis, 1 hatte einen Gehirnabszess. Diese Komplikationen waren das Ergebnis einer Infektion während der Endolumbalpunktion.

Somit ist der Zeitraum der vollständigen Remission durch das Fehlen klinischer und hämatologischer Manifestationen akuter Leukämie, das Vorhandensein von weniger als 5% Blasten im Knochenmarkpunktat, gekennzeichnet. Laut A. Spiers sollten wir, wenn der Zustand der vollständigen Remission länger als 5 Jahre anhält, von Genesung sprechen und die Behandlung abbrechen. Sowohl meine eigenen Erfahrungen als auch die Beobachtungen anderer Autoren haben jedoch gezeigt, dass ein Rezidiv der akuten Leukämie nach 6-7 Jahren und sogar nach 16-20 Jahren auftreten kann. Wenn ein Kind eine 5-jährige rückfallfreie Remission hat, muss mit Vorsicht von einer Genesung gesprochen werden. In der Regel verbleibt jedoch die Mehrheit der Kinder in der Zeit der vollständigen Remission in verschiedenen Organen und Systemen Proliferate von Blauzellen, und die Patienten haben ein gewisses Potential für ein erneutes Auftreten des Tumorprozesses. Die Mechanismen, die die Entwicklung des Prozesses behindern, sind nicht klar. Es besteht ein direkter Zusammenhang zwischen der Dauer der Remission und der laufenden Therapie gegen Leukämie. Zytostatika und möglicherweise endogene Regulatoren hemmen die Entwicklung von Fozenzellen von Blasten auf niedrigem Niveau und verhindern deren intensive Fortpflanzung. Trotzdem fallen die meisten Patienten mit dem Auftreten von Leukämiezellen zurück, die manchmal gegen eine vorherige Behandlung resistent sind.

Stadien und Prinzipien der Behandlung der akuten Leukämie

Der Beginn der Chemotherapie (XT) bei akuter Leukämie (OL) begann im Jahr 1946, als Urethan behandelt wurde.

Später wurden Methotrexat, Glucocorticoide, Cyclophosphamid, 6-Mercaptopurin (1953), Vincristin (1960) und Cytosar (1966) in die medizinische Praxis eingeführt. Die Verwendung der Polychemotherapie (PCT) bei der Behandlung von OL bezieht sich auf den Beginn der 70er Jahre des zwanzigsten Jahrhunderts.

Die Hauptziele der Behandlung der akuten Leukämie sind die Eradikation des Leukämieklons, die Wiederherstellung der normalen Blutbildung und als Ergebnis die Erzielung einer langfristigen rückfallfreien Remission oder Erholung der Patienten.

Durch den Einsatz von Krebsmedikamenten entwickelt sich eine tiefe Knochenmarkaplasie (CM). In der Zeit der Aplasie tritt so genannte. Im Zustand der klonalen Konkurrenz, wenn Zellen des normalen hämatopoetischen Klons einen proliferativen Vorteil erhalten, der das CM erneut besiedelt, wodurch eine gesunde polyklonale Hämatopoese wiederhergestellt wird.

Akute Leukämien durchlaufen in ihrer Entwicklung mehrere Stadien:

- erste akute Periode (fortgeschrittenes Stadium, Angriff 1),
- vollständige Remission (klinisch, hämatologisch, zytogenetisch, molekular; erster, zweiter usw.),
- Erholung - das Vorhandensein einer vollständigen Remission von mehr als 5 Jahren,
- Rückfall (erster, zweiter usw.) - Es ist notwendig, die Lokalisation des Rückfalls anzugeben: (Knochenmark, extramedullär; Neuroleukämie, Hoden, Milz), auch wenn keine Veränderungen in den peripheren Blutuntersuchungen und / oder dem Myelogramm vorliegen.
- Endstufe.

Die Behandlung der akuten Leukämie ist ein mehrstufiger und mehrkomponentiger Prozess.

Für alle OL gibt es mehrere Hauptstadien der Therapie:

- Remissionsinduktion - die kürzeste und signifikanteste Reduktion der Tumormasse und das Erreichen einer vollständigen Remission;

- Konsolidierung der Remission - Konsolidierung des erreichten Antitumoreffekts; Ziel dieser Periode ist es, die Anzahl der nach Induktion der Remission verbleibenden Leukämiezellen weiter zu reduzieren.

- unterstützende Therapie - Fortsetzung der zytostatischen Wirkungen in geringen Dosen auf den möglicherweise verbleibenden Tumorklon; Es ist zu beachten, dass während einiger intensiver Konsolidierungstherapieprogramme keine unterstützende Therapie angeboten wird;

- Neuroleukämie-Prävention - wird bei akuter lymphoblastischer, monoblastischer, myelomonoblastischer, promyelozytischer (vor dem Hintergrund der ATRA-Therapie) Leukämie sowie bei allen Formen der akuten myeloischen Leukämie (AML) mit einem anfänglichen Leukozytenwert über 30,0x10 9 / l durchgeführt; bei Leukozytenwerten von weniger als 1,0 × 10 9 / l und Plättchen, die niedriger als die erste Lumbalpunktion sind, wird nach dem ersten Verlauf der Remissionsinduktion eine Normalisierung des peripheren Bluts durchgeführt.

Das zweite grundlegende Prinzip der Behandlung von OL ist die Notwendigkeit einer vollwertigen Hilfstherapie, die in zwei Bereiche unterteilt ist - die Verhinderung von Komplikationen und deren Behandlung.

Die wichtigsten Präventivmethoden sind:

- Gefäßzugang
- Prävention eines massiven Tumorlyse-Syndroms,
- Prävention hämorrhagischer Komplikationen bei Thrombozyten-Transfusionen unter 20,0 x 10 9 / l,

- Phlebitis-Prophylaxe, wenn kein zentralvenöser Katheter verwendet wird,
- Prävention des anämischen Syndroms - Substitutionstransfusionen von Erythromass. In Abwesenheit von Anzeichen eines Sauerstoffmangels mit einem Hämoglobinwert von 75-80 g / l ist keine Transfusion von roten Blutkörperchen erforderlich.

- Prävention von Elektrolytstörungen,
- Prävention von Gerinnungsstörungen (frisches gefrorenes Plasma (FFP), Heparin während der Hyperkoagulation, Proteolyse-Inhibitoren),
- Prävention von infektiösen Komplikationen (selektive Dekontaminierung, Behandlung der Mundhöhle usw.).

Praktisch haben 80-90% der Patienten mit NL im Zeitraum der Remissionsinduktion irgendeine Art infektiöser Komplikationen. Das Hauptprinzip der Behandlung aller Infektionen ist die empirische schrittweise Antibiotikatherapie mit einer weiteren Änderung des Spektrums der verwendeten Antibiotika gemäß den Testergebnissen. Ein modifizierter Algorithmus zur Behandlung von Patienten mit NL in einer Periode tiefer Zytopenie (3).


Abb. 3. Algorithmus zur Behandlung der fiebrigen Neutropenie

Da das Ziel der OL-Therapie die vollständige Ausrottung des Leukämieklons ist, wird das Konzept der Remission akuter Leukämie eingeführt, um die Wirksamkeit der Therapie zu bewerten.

Es gibt verschiedene Arten von Remission, und das einzige, was zählt, ist das Vorhandensein einer vollständigen Remission:

- klinische und hämatologische Remission: Bei normalem oder mäßig zellulärem Knochenmark beträgt die Anzahl der Blasten darin weniger als 5%, bei einem normalen Verhältnis anderer Hämopoese-Sprossen. im peripheren Blut ist der Hämoglobinwert (Hb) höher als 100 g / l, die Anzahl der Blutplättchen ist größer als 100,0 × 10 9 / l, die Anzahl der Granulozyten beträgt nicht weniger als 1,0 × 10 9 / l; es gibt keine extramedullären Herde der Blutbildung;

- zytogenetische Remission: Idealerweise sollten Patienten keinen Leukämie-Klon haben, d.h. hämatopoetische Zellen mit einem erkrankten Genom, die zu Beginn der Krankheit existierten, sollten nicht nachgewiesen werden;

Mit OL zum Zeitpunkt des Erreichens einer vollständigen klinischen und hämatologischen Remission gibt es jedoch drei Arten der Blutbildung:

a) Wiederherstellung der normalen Blutbildung,
b) die Koexistenz von normaler und leukämischer (klonaler) Hämatopoese, die dem Konzept einer minimalen Resterkrankung entspricht, bei der ein Rückfall unvermeidlich ist,
c) Hämatopoese wird im Rahmen des Leukämieklons wiederhergestellt - PCT entfernt den schnell fortschreitenden Leukämieklon (entfernt tatsächlich Subklone) und ermöglicht dem präleukämischen Klon die Unterscheidung in morphologisch normale hämatopoetische Zellen;

- Molekulare Remission: Der Patient besitzt keine molekularen Marker der OL - zum Beispiel Proteine, die durch chimäre Gene als Folge von Translokationen synthetisiert werden, die die Leukämiezellen des Patienten zu Beginn der Krankheit charakterisierten.

Das Programm zur Behandlung jeder Variante der akuten Leukämie gemäß den Protokollen wird unter der obligatorischen Berücksichtigung der Risikofaktoren durchgeführt, und diese Faktoren unterscheiden sich für die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) und die AML.

In ALL werden folgende Risikogruppen unterschieden:

1. Standardrisikogruppe:

- Variante der allgemeinen akuten lymphatischen Leukämie (CD10 +),
- Alter von 15-35 Jahren
- der Gehalt an peripheren Blutleukozyten liegt unter 30,0x10 9 / l,
- Remission in der 4. Woche der Chemotherapie erreichen,
- die Abwesenheit von Philadelphia (Ph) -Chromosomen und des chimären BCR / ABL-Gens bei Blasten mit der fehlenden Produktion des p190- oder p185-kDa-Fusionsproteins.

2. Gruppe mit hohem Risiko:

- frühe Pre-B oder reife B-Zelle ALL,
- Ph-Chromosom oder chimäres BCR / ABL-Gen,
- Alter 36-50 Jahre oder weniger als 2 Jahre alt
- der Gehalt an peripheren Blutleukozyten über 30,0 x 10 9 / l,
- Erzielung einer Remission nach der 4. PCT-Woche,
- der Gehalt an Laktatdehydrogenase (LDH) beträgt mehr als 1000 U / l,
- männliches Geschlecht
- das Vorhandensein einer akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie (bei pädiatrischen Patienten).

Bei der AML gibt es folgende Risikofaktoren:

- unzureichende PCT zu Beginn der Behandlung,
- Das Alter des Patienten ist über 60 Jahre alt
- der Gehalt an peripheren Blutleukozyten über 30,0 x 10 9 / l,
- LDG-Level mehr als 700 U / l,
- das Vorhandensein einer Myelodysplasie von drei Sprossen der Blutbildung zum Zeitpunkt der AML-Diagnose,
- hohe Kreatininwerte
- schweres hämorrhagisches Syndrom beim AML-Debüt,
- das Vorliegen einer Infektion vor Beginn der Chemotherapie,
- Neuroleukämie im Debüt der Krankheit,
- das Fehlen einer Remission in der 4. Woche der Chemotherapie.

Die prognostisch ungünstigen Faktoren für die AML sind außerdem das Vorhandensein von Chromosomenaberrationen - Trisomie 8, Monosomie 5,7, Deletionen Xp5.7, t (10; 11). Das Vorhandensein von t (8; 21), t (15; 17), inv 16 ermöglicht es uns, diese Patienten in Abwesenheit anderer Risikofaktoren als Gruppe mit einer günstigen Prognose zu klassifizieren.

Wenn ein Patient mit einem Karyotyp von Leukämiezellen einer ungünstigen Prognosevariante zugeordnet wird und die Remission für ein Jahr besteht, wird darauf hingewiesen, dass das Symptom seinen prognostischen Wert verliert. Daher erfordert das Vorhandensein nachteiliger prognostischer Faktoren eine intensivere Therapie.

Nachfolgend sind die häufigsten und effektivsten PCT-Protokolle für akute Leukämie aufgeführt. Die Dosierung von Medikamenten bezieht sich auf einen Quadratmeter (m) Körperoberfläche. Die Intervalle zwischen den Polychemotherapiekursen betragen 28 Tage (ab dem ersten Tag des vorherigen Zyklus).

Polychemotherapieprogramme akute myeloblastische / myeloische Leukämie "7 + 3"

Cytosinarabinosid - 100 mg / m w / venno 2-mal täglich, 1-7 Tage, Daunorubicin (Rubomycin) - 45 (60) mg / m w / ven 1 Mal pro Tag, 1-3 Tage oder Mitoxatron - 10 mg / m 1 Mal pro Tag, 1-3 Tage oder Idarubitsin - 12 mg / m / Tag 1 Mal pro Tag, 1-3 Tage.

Es werden zwei Kurse der Remissionsinduktion durchgeführt, dann zwei Kurse der Konsolidierungstherapie mit denselben Medikamenten in der gleichen Dosis. Wenn eine vollständige Remission erreicht ist (für alle drei Optionen), beginnen die Kurse der unterstützenden Rotationstherapie, die drei Jahre lang monatlich nacheinander stattfinden:

Cytosinarabinosid - 100 mg / m2 w / w 2-mal täglich, 1-5 Tage oder subkutan bei 50 mg / m2 4-mal täglich, 1-5 Tage. Daunorubicin (Rubomitsin) - 45 mg / m w / vno 1 Mal pro Tag, 1-2 Tage.

Cytosinarabinosid - 100 mg / m2 w / w 2-mal täglich, 1-5 Tage oder subkutan bei 50 mg / m2 4-mal täglich, 1-5 Tage. Cyclophosphamid - 650 mg / m2 w / v, 1 Tag.

Cytosinarabinosid - 100 mg / m2 w / w 2-mal täglich, 1-5 Tage oder subkutan bei 50 mg / m2 4-mal täglich, 1-5 Tage. 6-Mercaptopurin - 60 mg / m2 oral 2-mal täglich, 1-5 Tage oder 6-Thioguanin - 50 mg / m2 oral 2-mal täglich 1-5 Tage.

Cytosin-Arabinosid - 100 mg / m2 zweimal täglich, 1-5 Tage, Vincristin 1,4 mg / m2, 1 Tag, Prednison 60 mg / m täglich, 1-5 Tage.

Das Standardschema „7 + 3“ wird durch die Gabe von Etoposid in einer venösen Dosis von 120 mg / m2 einmal pro Tag (17-21 Tage) ergänzt. Die Erhaltungstherapie wird nach dem oben angegebenen Schema durchgeführt. Es ist zu beachten, dass die Zugabe von Vepeside zum „7 + 3“ -Schema das 5-Jahres-Rezidiv-freie Überleben der Patienten statistisch nicht signifikant beeinflusst.

CALGB-Protokoll

Konsolidierung: HD-ARA-C - 4 Kurse:

Cytosin-Arabinosid - 3 g / m² 2-mal täglich, 1, 3, 5, 7 Tage.

Eine weitere unterstützende Therapie wird nicht durchgeführt.

FLAG-Ida-Protokoll

Fudarabin - 30 mg / m2, 30-minütige Infusion, 1-5 Tage, Cytarabin - 2 g / m2, 4-stündige Infusion 4 Stunden nach Fludarabin, 1-5 Tage, Idarubitsin - 10 mg / m2 pro Tag in / venös 1-3 Tage

Am Tag vor der Einführung von Fludarabin wird mit der Einführung des Granulozytenkoloniestimulierenden Faktors (G-CSF) mit einer Dosis von 300 µg / m täglich bis zum Tag der Erholung der peripheren Blutparameter begonnen.

Eine weitere Therapie kann entweder die Durchführung eines ähnlichen Kurses oder einen anderen Kurs des Schemas umfassen:

Idarubicin - 10 mg / m² v / vno, 1-2 Tage, Cytarabin - 2 g / m² v / vno, 1-2 Tage.

Bei Vorliegen einer Resistenz wird das Protokoll durch die Verabreichung von Gentuzumab Ozogamin (GO) in einer Dosis von 9 mg / m am 8. Tag des Zyklus (FLAG-I + GO-Protokoll) ergänzt.

Alle Patienten mit diesen Formen der AML, die eine Remission erreicht haben, sollten als potenzielle Kandidaten für eine Knochenmarkstransplantation (allogen oder autolog) betrachtet werden.

Cytosin-Arabinosid - 100 mg / m2 rund um die Uhr, w / vnovenno, 1-2 Tage, Cytosin-Arabinosid, 100 mg / m2, w / v, 2-mal täglich, 3-9 Tage, Daunorubicin, 60-mal / w-Zeit pro Tag, 3-5 Tage, 6-Thioguanin - 100 mg / m2 oral zweimal täglich, 3-9 Tage.

Protokolliere uns

Cytosin-Arabinosid - 3 g / m2 w / w 2-mal täglich, 1-3 Tage, Mitoxantron - 10 mg / m 2 w / w einmal täglich, 3-5 Tage.

Das folgende Forschungsprotokoll zur Behandlung von AML wird von der russischen Forschungsgruppe für die Untersuchung von OL empfohlen:

Als Remissionsinduktion wird 1 Kurs von „7 + 3“ durchgeführt, unabhängig davon, ob eine Remission erreicht wird oder nicht, 2 HAM-Therapien und zwei Cytosin-Arabinidid-Kurse in hohen Dosen (HiDAC) - Cytarabin 3 g / m2 in / Venous 2 mal täglich für 1, 3, 5, 7 Tage, durchgeführt zwei Wochen nach der Erholung der peripheren Blutindizes. In Zukunft wird keine Erhaltungstherapie durchgeführt.

Vor dem Verlauf der Remissionsinduktion bei Patienten mit Hyperleukozytose (insbesondere über 100,0 × 10 9 / l) muss eine vorphasige Zytoreduktionstherapie durchgeführt werden, um die Anzahl der peripheren Blutleukozyten auf etwa 50 × 10 9 / l zu reduzieren.

Dadurch ist es möglich, die frühe Mortalität von Patienten aufgrund der Prävention der Entwicklung ihres massiven Tumorlyse-Syndroms (Prävention des Lungenversagens, Nierenblockade) zu reduzieren. Die Therapie in der Vorphase wird gewöhnlich mit Hydroxyurea in einer Dosis von 60-100 mg pro 1 kg Körpergewicht pro Tag vor dem Hintergrund der Hydratationstherapie (bis zu 3 l / m² pro Tag) und Allopurinol (600-1200 mg / Tag) durchgeführt, um die Blockade der Nierentubuli mit Urinsalzen zu verhindern Säure.

Bei Bedarf wird eine Zwangsdiurese durchgeführt. Es ist möglich, die Leukozytapherese unter Hydroxyharnstoff durchzuführen. Dieser Ansatz kann bei Vorhandensein von Leukostase-Symptomen im Hinblick auf die Verringerung des Volumens zirkulierender Tumorzellen nützlich sein.

Intra-lumbale Punktionen für AML werden im folgenden Modus durchgeführt. Der erste ist vor dem ersten Induktionskurs; der zweite / dritte ist vor den nächsten Einführungs- / Konsolidierungskursen; viertes / fünftes - vor dem dritten / sechsten Rotationstherapiestart alle folgenden - alle drei Monate ein Jahr lang. Vielleicht kompaktere präventive Punktion: 4 Punktion (2 pro Woche) vor dem zweiten Induktions- / Konsolidierungskurs, dann - vor jedem zweiten Kurs der Erhaltungstherapie.

Die Verwendung von Wachstumsfaktoren war mit der Notwendigkeit verbunden, die Dauer der myelotoxischen Agranulozytose zu verkürzen. In großen randomisierten Studien wurden jedoch keine statistisch signifikanten Unterschiede hinsichtlich des prozentualen Anteils der Remissionen, ihrer Dauer, der Häufigkeit infektiöser Komplikationen und der Dauer der Antibiotika-Therapie gefunden.

Darüber hinaus gibt es Hinweise auf einen deutlichen Aufwärtstrend bei der Häufigkeit von Rückfällen bei Patienten, die sich während der Remissionsinduktion G-CSF unterziehen. Daher wird in der Routinepraxis nicht empfohlen, die Verabreichung von G-CSF bei der Behandlung von AML zu empfehlen. Wenn es sich jedoch um hochdosierte Programme handelt, wird gezeigt, dass die Anwendung in einer Dosis von 5 µg / kg / Tag entweder unmittelbar nach Abschluss der Remissionsinduktion oder ab dem ersten Tag der Agranulozytose erfolgt.

Programme der Polychemotherapie ALL

CALGB 8811-Protokollzuordnung

Kurs 1: Remissionsinduktion (4 Wochen):

Cyclophosphamid - 1200 mg / m v / v, 1. Tag (800 mg / m2 für Patienten über 60 Jahre), Vincristin - 2 mg v / v 1, 8, 15, 22 Tage, Daunorubicin - 45 mg / m v / 1-3 Tage (30 mg / m2 für Patienten über 60 Jahre), Prednison - 60 mg / m2 oral, 1-21 Tage (1-7 Tage für Patienten über 60 Jahre), L-Asparaginase - 6000 U / m2 sc, 1, 8, 11, 15, 18, 22 Tage.

Kurs 2: Frühe Intensivierung: Es werden zwei Kurse durchgeführt (8 Wochen):

Methotrexat intrathekal - 15 mg, Tag 1, Cyclophosphamid - 1000 mg / m2 w / v, Tag 1, 6-Mercaptopurin - 60 mg / m2 oral, 1-14 Tage, Cytarabin - 75 mg / m2 sc, 1 -4, 8-11 Tage, Vincristin - 2 mg v / Venno, 15, 22 Tage, L-Asparaginase - 6000 IE / m sc, 15, 18, 22, 25 Tage.

Kurs 3: Neuroleukämie-Prävention und unterstützende Therapie für den Geschlechtsverkehr (12 Wochen):

kraniale Bestrahlung - 2400 froh, 1-12 Tage, Methotrexat intrathekal - 15 mg, 1, 8, 15, 22, 29 Tage, 6-Mercaptopurin - 60 mg / m oral, 1-70 Tage, Methotrexat - 20 mg / m2 oral 36, 43, 50, 57, 64 Tage.

Kurs 4: Spätintensivierung (8 Wochen):

Doxorubicin - 30 mg / m2 w / v, 1, 8, 15 Tage, Vincristin - 2 mg V / Vno, 1,8,15 Tage, Dexamethason - 10 mg / m2 oral, 1-14 Tage, Cyclophosphamid - 1000 mg / m2 w / v, 29. Tag, 6-Thioguanin - 60 mg / m2 oral, 29-12 Tage, Cytarabin - 75 mg / m2 sc, 29-32, 36-39 Tage.

Kurs 5: langfristige Erhaltungstherapie (bis zu 24 Monate ab dem Tag der Diagnose):

Vincristin - 2 mg i.v., 1 Tag jedes 4-Wochen-Zyklus, Prednison - 60 mg / m2 oral, 1-5 Tage jedes 4-Wochen-Zyklus, 6-Mercaptopurin - 60 mg / m2 oral, 1-28 Tage Methotrexat - 20 mg / m2 oral, 1, 8, 15, 22 Tage.

Derzeit wird das folgende Protokoll für die Behandlung von ALL bei Erwachsenen empfohlen:

Remissionsinduktion, Phase 1 (1-4 Wochen): Daunorubicin - 60 mg / m2 v / v, 1, 8, 15, 22 Tage, Vincristin - 1,4 mg / m2 v / v, 1, 8, 15, 22 Tage, Dexamethason - 10 mg / m2 oral, 1-5, 11-14 Tage, PEG-Asparaginase - 2000 Einheiten / m2 v / venno 2, 16 Tage, Methotrexat - 12,5 mg intrathekale 14 Tage.

Phase 2 (5-8 Wochen) bei Erreichen eines Leukozytenspiegels von 3,0 × 10 9 / l:

Cyclophosphamid - 650 mg / m2 w / w 1, 15, 29 Tage, Cytarabin - 75 mg / m2 w / c 6-9, 13-16, 20-3, 27-30, 6-Mercaptopurin - 60 mg / m2 im Inneren 1-30 Tage, Methotrexat - 12,5 mg intrathekal 1, 8, 15, 22 Tage.

Neuroleukämie-Intensivierung / Takofilaktika: Methotrexat - 3 g / m2 w / veno 1, 8 Tage, PEG-Asparaginase - 2000 u / m2 v / veno 2. Tag. Die Nachremissionstherapie besteht aus einer Erhaltungstherapie mit Methotrexat und 6-Mercaptopurin für 24 Monate ab dem Zeitpunkt der Diagnose.

Bei Patienten mit PNP ist die Frage der allo-HSCT gelöst.

Für die Behandlung von Rückfällen und refraktären Formen von ALL empfahl SSC RAMS das Protokoll RANC. Das Protokoll kann als Konsolidierung bei Risikopatienten verwendet werden.

Protokoll RACOP / D-2005

Prednisolon - 60 mg / m2 in 1-7 Tagen oder Dexamethason - 10 mg / m2 in 1-7 Tagen.

Daunorubicin - 45 mg / m2 v / venno, 1-3 Tage, Cytarabin - 100 mg / m2 v / ven 2-mal täglich, 1-7 Tage, Cyclophosphamid - 400 mg / m2 v / venno 1-mal pro Tag, 1- 7 Tage, Vincristin - 2 mg intravenös, 1, 7 Tage, Prednison - 60 mg / m2 oral, 1-7 Tage.

Während der Phase I der Remissionsinduktion werden sechs intrathekale Punktionen mit der Einführung von Methotrexat, Cytarabin und Prednisolon in Standarddosen durchgeführt.

Nach zwei vollen Dosierungen wird eine identische Dosis verabreicht, jedoch mit einer Dosis von 200 mg / m Cyclophosphamid und einer Vincristin-Gabe.

Therapie zur Aufrechterhaltung der Remission nach einem 5 - tägigen Wechsel von RACOP - COAP - COMP im Abstand von einem Monat für 3 Jahre ab Beginn der Therapie.

Während der Erhaltungstherapie werden alle drei Monate während der gesamten Behandlungsdauer intrathekale Punktionen durchgeführt. Die Bestrahlung des Kopfes in einer Dosis von 24 Gy wird nur als Stufe der Behandlung von Neuroleukämie durchgeführt.

Daunorubicin - 45 mg / m2 v / venno, 1-2 Tage, Cytarabin -100 mg / m2 v / venno 2-mal täglich, 1-5 Tage, Cyclophosphamid - 200 mg / m2 1-mal täglich, 1-5 Tage. Vincristin - 2 mg intravenös, 1. Tag, Prednison - 60 mg / m2 oral, 1-5 Tage.

Cyclophosphamid - 400 mg / m 2 w / veno 1 Mal am ersten Tag, Vincristin - 2 mg w / ven am 1. Tag, Cytarabin - 60 mg / m 2 w / Venno 2 Mal pro Tag, 1-5 Tage, Prednison - 40 mg / m2 oral, 1-5 Tage.

Cyclophosphamid - 1000 mg / m2 w / vno am ersten Tag, Vincristin - 2 mg v / vno am ersten Tag, Methotrexat - 12,5 mg / m2 v / muskulär oder oral einmal täglich, 3-4 Tage, Prednison - 100 mg oral, 1-5 Tage.

Therapie der adulten lymphatischen Leukämie mittels MRC UCALL XII / ECOG E2993-Protokoll

Induktion der Remission, Phase 1; 1-4 Wochen Daunorubicin - 60 mg / m2 w / v1, 8, 15, 22 Tage Vincristin - 1,4 mg / m2 w / v1, 8, 15, 22 Tage, L-Asparaginase - 10.000 U in / venös oder muskulös 17-28 Tage
Prednisolon - 60 mg / m2 oral 1-28 Tage Methotrexat -12,5 mg intrathekal, 15 Tage. Phase 2; 5-8 Wochen.

Cyclophosphamid - 650 mg / m² w / veno 1, 15, 22 Tage, Cytarabin - 75 mg / m² w / venno 1-1, 8-11, 15-18, 22-25 Tage, 6-Mercaptopurin - 60 mg / m² oral, 1-28 Tage, Methotrexat - 12,5 mg intrathekal, 1, 8, 15, 22 Tage. Bei allen Patienten wurde eine diagnostische Lumbalpunktion durchgeführt.

Wurde zu Beginn der Erkrankung eine Neuroleukämie festgestellt, wurde Methotrexat jede Woche vor der Rehabilitation der Liquor cerebrospinalis (in der 1. Phase) intrathekal oder in die Omaya-Zisterne injiziert. Während der 2. Phase wurde das Gehirn zusätzlich mit einer Gesamtbranddosis (SOD) von 24 Gy und des Rückenmarks in SOD von 12 Gy bestrahlt, während in der 2. Phase kein Methotrexat verabreicht wurde.

• Methotrexat - 3 g / m2 mit Vene, 1, 8, 22 Tage
• L-Asparaginase - 10.000 E, intravenös, 2, 9, 23 Tage + Standarddosis Leucovorin.

Der Konsolidierungsmodus vor der Transplantation vor der Allo- oder Autotransplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) umfasste eine Gesamtkörperbestrahlung in SOD von 13,2 Gy (zweimal täglich 2,2 Gy sechsmal) an den Tagen 6-1 vor der Transplantation, ergänzt mit Etoposid in an Tag 3 eine Dosis von 60 mg / kg w / venno.

Bei Patienten, die keiner Allo- oder Auto-HSCT unterzogen wurden, wurde zu Beginn der Erkrankung keine Neuroleukämie festgestellt, die Neuroleukämie wurde verhindert:

• Cytarabin - 50 mg iv / Vene am ersten Tag der Woche nur 4-mal
• Schädelbestrahlung in SOD von 24 Gy, Cytarabin - 50 mg und / oder Thecal in derselben Weise nach 3 Monaten nur 4-mal.

Die Konsolidierungstherapie wurde vor dem Hintergrund der Erhaltungstherapie durchgeführt.

Zyklus 1: Cytarabin - 75 mg / m2 in a / 1-1-5 Tagen, Etoposid - 100 mg / m2 in a / 1-1-5 Tagen, Vincristin - 1,4 mg / m2 in / a1, 8, 15, 22 Tage, Dexamethason - 10 mg / m2 oral für 1-28 Tage.

2. Zyklus: (beginnt 4 Wochen nach dem 1. Zyklus): Cytarabin - 75 mg / m2 i / v 1–5 Tage, Etoposid - 100 mg / m2 i / v 1–5 Tage.

3. Zyklus: (beginnt 4 Wochen nach dem 2. Zyklus): Daunorubicin - 25 mg / m2 in 1, 8, 15, 22 Tagen, Cyclophosphamid - 650 mg / m in / an 29 Tagen, Cytarabin - 75 mg / m2 w / w 31-34, der 38. Tag, Thioguanin - 60 mg / m2 oral 29-12 Tage.

Der 4. Zyklus ist identisch mit dem 2. Zyklus und beginnt 8 Wochen nach dem Ende des 3. Zyklus.

Erhaltungstherapie (innerhalb von 2,5 Jahren nach Beginn der Intensivierungstherapie):
Vincristin - 1,4 mg / m2 w / v alle 3 Monate, Prednison - 60 mg / m2 oral 5 Tage alle 3 Monate, 6-Mercaptopurin - 75 mg / m2 oral täglich, Methotrexat - 20 mg / m2 oral oder / einmal pro Woche FNPs waren: Alter über 35 Jahre, keine klinische und hämatologische Remission nach 4 Wochen oder Leukozytose über 30,0x10 9 / l für B-ALL und über 100,0x10% für T-ALL, Anwesenheit von Ph + -Chromosom.

Unabhängig davon sollten Sie das Programm zur Behandlung der akuten Promyelozytenleukämie (ALI) beibehalten.

Im Zusammenhang mit der Einführung von Volltransretinsäure (All-Trans-Retinsäure - ATRA) in das Behandlungsschema der klinisch-hämatologischen und zytogenetischen Remission wurde bereits nach einem Induktionsverlauf bei fast 100% der Patienten mit PLA, aber mit molekulargenetischer Remission (keine PML / RARA-Transkription) festgestellt. Promyelozytenleukämie / Retinsäure-Rezeptor alpha) wurde nach dem zweiten Verlauf der Nachremissionstherapie festgestellt. Daher hat die Überwachung des molekularen Rückfalls einen zentralen Platz bei der Beurteilung der Wirksamkeit einer Anti-Leukämie-Therapie eingenommen.

Derzeit werden die folgenden Protokolle zur Behandlung von OPM allgemein akzeptiert.

Protokoll OPL-2003

ATRA (Vesanoid) in einer Dosis von 25 mg / m2 in zwei Dosen pro Tag, um die Diagnose zu stellen, bevor eine vollständige Remission erreicht wird (nicht mehr als 90 Tage).

Eine "7 + 3" -Therapie in vollen Dosen ab dem dritten Tag der Einnahme von ATRA mit einer Einzeldosis Daunorubicin 60 mg / m2.

Konsolidierung nach der Remission: Drei Monate lang werden drei Therapieverläufe nach dem „7 + 3“ -Schema mit einer Einzeldosis Daunorubicin 45 mg / m2 durchgeführt.

Intensivierung (ein Kurs nach Erholung der Blutuntersuchungsindikatoren):

ATRA - 25 mg / m2 in zwei Dosen pro Tag - 1-14 Tage
Cytarabin - 1 g / m2 zweimal täglich, in Vivno - 3-6 Tage
Daunorubicin - 30 mg / m2 pro Tag pro Dosis - 1-3 Tage.

Erhaltungstherapie kontinuierlich für zwei Jahre:

6-Mercaptopurin - 90 mg / m2 pro Tag oral, einmal wöchentlich Methotrexat - 15 mg / m oral.

Späte Intensivierung: ATRA 25 mg / m2 pro Tag für 15 Tage alle drei Monate mit unterstützender Therapie.

PETHEMA-Protokoll

ATRA 45 mg / m2 in zwei Dosen pro Tag bis zum Erreichen einer vollständigen Remission (maximal 90 Tage).

Bei Patienten unter 20 Jahren wird die Dosis auf 25 mg / m2, Idarubitsin 12 mg / m pro Tag um 2, 4, 6, 8 Tage reduziert.

Bei Patienten, die älter als 70 Jahre waren, wurde am 8. Tag kein Idarubicin verabreicht.

Die folgenden Monochemotherapie-Kurse werden drei Monate lang durchgeführt:

1) Idarubitsin - 5 mg / m² pro Tag in vivo 1-4 Tagen (1. Monat),
2) Mitoxantron - 10 mg / m² pro Tag für 1-5 Tage (Woche / Tag) (2. Monat)
3) Idarubitsin - 12 mg / m² (w / w) am ersten Tag 1 (3. Monat).

In der Gruppe der Mittel- und Hochrisikopatienten wurde ATRA monatlich in einer Dosis von 45 mg / m2 1-15 Tagen in Kombination mit einer Monochemotherapie verabreicht.

Erhaltungstherapie (zwei Jahre lang durchgeführt): 6-Mercaptopurin - 50 mg / m2 oral täglich, Methotrexat - 15 mg / m2 intramuskulär 1 Mal pro Woche, ATRA 45 mg / m2 oral in zwei Dosen 1–15 Tage jeden dritten Monats Hintergrundwartungstherapie.

Die hämatologische Remission wird festgestellt, wenn das Hämogramm normalisiert ist und der Gehalt an atypischen Promyelozyten im Myelogramm weniger als 5% beträgt. molekulare Remission - wenn Kriterien für die hämatologische Remission und das Fehlen eines PML / RARA-Transkripts in CM vorliegen.

Hämatologisches Rezidiv ist das Auftreten einer beliebigen Anzahl atypischer Promyelozyten im peripheren Blut oder mehr als 20% im Myelogramm oder mehr als 5% atypischer Promyelozyten im Myelogramm mit molekularbiologischer Bestätigung der Anwesenheit des PML / RARA-Transkripts im Knochenmark auf der Grundlage der Polymerasekettenreaktion (PCR).

Das zweite Medikament zur Behandlung von ALI, das sowohl bei der Behandlung von Primärpatienten als auch bei Rückfällen seine Wirkung gezeigt hat, ist Arsentrioxid (Trisenox), das bei 70-90% der Patienten eine vollständige Remission ermöglicht. Das Medikament hat keine zytostatische Wirkung, trägt aber zur Differenzierung atypischer Promyelozyten zu reifen Formen bei.

Arsentrioxid wird in einer Dosis von 1 bis 2 Stunden in einer Dosis von 0,15 mg / kg pro Tag pro Tag verordnet. Die Behandlung wird vor Erreichen der Remission durchgeführt, jedoch nicht mehr als 50 Tage. Nach Erhalt der Remission erfolgt Konsolidierung: die Einführung des Arzneimittels in derselben Dosis 5 Tage pro Woche für 5 Wochen. Das rezidivfreie Überleben ist bei wiederholten Therapieverläufen in Kombination mit Arsentrioxid und Zytostatika signifikant höher.

Bei vorhandenen Risikofaktoren wird eine Allotransplantation hämatopoetischer Stammzellen in der ersten Remission empfohlen.

Remission bei Leukämie: wie erreichen?

Leukämie-Remission

Bei der therapeutischen Leukämie wird eine Remissionsperiode unterschieden. Die Remission kann vollständig und unvollständig sein.

Eine vollständige klinische und laboreigene Remission ist durch das Fehlen einer Leukämieklinik gekennzeichnet, die Normalisierung aller Indikatoren für peripheres Blut (insbesondere Nvg / l, reine Blutplättchen - mehr als 100.000)

, Leukozyten - innerhalb von 4-12 tausend

, Im peripheren Blut sollten sich keine Blasten befinden und im Knochenmark nicht mehr als 5% punktieren, und die Anzahl der Lymphozyten im Myelogramm beträgt weniger als 20%, der Anteil der Leukozyten-Erythrozyten-Sprossen beträgt 1 zu 3).

Im peripheren Blut sind dagegen infolge einer Zytostatikatherapie mäßige Thrombozytopenien und Leukopenien erlaubt. Es gibt keine Abnormalität in der Liquor cerebrospinalis. Die Remission wird als vollständig erkannt, auch wenn sie mindestens 2 Monate aufrechterhalten wird. Fokale Infiltrate in den Knochen, Hoden und 1 GNS sind ebenfalls ausgeschlossen.

Unvollständige Remission ist durch klinisches Wohlbefinden gekennzeichnet, wobei die Anzahl der Blasten im Knochenmark zwischen 5 und 10% liegt (unvollständige Erholung hämatopoetischer Sprossen).

Seltene, aber mögliche und spontane Remission von 1 Monat bis 1 Jahr. Sie treten häufiger bei einer Stratifizierung von ARVI und bakteriellen Infektionen auf. Bei der Remissionsgenese wird die Induktion von Nebennierenhormonen, die antimetabolischen Eigenschaften bestimmter Mikroorganismen und die zytolytische Wirkung bestimmter Substanzen, die im Entzündungsschwerpunkt produziert werden, vorgeschlagen.

Ein Rückfall der akuten Schockerkrankung ist wiederum Knochenmark (mehr als 5% in den Myelogramme nachgewiesen) und extrakostatische Blutgefäße ("extramedullär") mit unterschiedlicher Lokalisierung der Leukämie-Infiltration (Neuroleukämie, Leukämie-Infiltration der Hoden, Spleen-Lymphknoten)..). Remission und Angriff können wiederholt werden.

Die Endphase ist der kürzeste Teil der Erkrankung, gekennzeichnet durch die rasche Entwicklung klinischer Symptome und kann mehrere Tage bis mehrere Wochen dauern.

Der allgemeine Zustand zeichnet sich durch eine besondere Schwere aus: Lethargie, Schläfrigkeit, Zunahme der Adynamie, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Temperatur- "Kerzen" mit Schüttelfrost und Schweißausbrüchen.

Die Manifestationen von hämorrhagischen und anämischen Syndromen, kardiovaskulären Erkrankungen, dem Wachstum von Lymphknoten, der Milz.

Unter den Komplikationen dieses Zeitraums müssen Septikämie, Lungenentzündung usw. als Folge der Entwicklung eines primären und sekundären Immundefektsyndroms (eine Folge einer Zytostatikatherapie und Granulozytopenie) genannt werden. Besonders gefährlich ist die Neutropenie mit einer Neutrophilenzahl von weniger als 400 pro µl.

Bei einem hohen Leukozytengehalt im peripheren Blut (mehr als 100 Tausend in ul) ist die Entwicklung einer Leukostase möglich, sie ist das Ergebnis der Aggregation von Blasten von Kapillaren.

Am häufigsten beginnt es bei kardiorespiratorischen Erkrankungen mit der Entwicklung von ONE und Lungenödem oder einem Lungenentzündungsbild, seltener bei Symptomen des Zentralnervensystems mit starken Kopfschmerzen oder einem Schlaganfall. Letzteres kann auf Blutungen im Gehirn zurückzuführen sein,

Periphere Blut- und Knochenmarkpunkte weisen Ähnlichkeitsmerkmale auf und vermitteln ein einheitliches Bild des fast vollständigen Ersatzes normaler Elemente durch unreife pathologische Formen. Die Thrombozytopenie erreicht einen hohen Grad.

Das Ziel medizinischer und sozialer Interventionen bei der Erkrankung eines Kindes besteht darin, das Leben des Kindes zu verlängern und gleichzeitig sein aktives Leben zu erhalten.

Die Hauptmethode der Behandlung ist die Eradikation, die auf die Zerstörung des Tumorklons abzielt.

Diese Strategie beinhaltet eine intensive Behandlung in der Akutphase mit einem Komplex von Zytostatika verschiedener pathogenetischer Wirkungen und Hormone (unter Berücksichtigung der Besonderheiten der Kinetik von Leukämiezellen), um eine Remission zu erreichen.

Diese Therapieperiode wird als Remissionsinduktion bezeichnet. Die Anfangsbuchstaben der verwendeten Medikamente wurden zu dem Zeitpunkt festgelegt, zu dem der Name der Systeme angegeben wurde.

Vorbeugung sowie Behandlung einer bereits identifizierten Neuroleukämie werden durch endolyumbale Gabe von Zytostatika, Prednisolon, durchgeführt. Bei mittlerem und hohem Risiko wird es durch Bestrahlung des Kopfes ergänzt.

In der Remissionsperiode setzt sich eine ebenso intensive unterstützende Behandlung fort. Regelmäßig ernannte Kurse zur Wiedereinführung.

Weitere Perspektiven sind mit der Organisation einer differenzierten Therapie verschiedener Formen von OJLJI verbunden, die auf der Einbeziehung immunopathologischer, ontogenetischer und molekularbiologischer Marker in der Diagnosestufe sowie der Zuordnung von Risikogruppen basiert.

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Hämatologe-RO

Yury Vasilyevich Shatokhin - Abteilungsleiter, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor, Doktor der höchsten Kategorie.

Snezhko Irina Viktorovna - Kandidat der medizinischen Wissenschaften, Hämatologe der höchsten Kategorie, Assistenzprofessor.

Shamray Vladimir Stepanovich - Leiter der Abteilung für Hämatologie des Klinischen Krankenhauses in Rostov, Chefhämatologe des Gesundheitsministeriums der Republik Belarus, Assistent der Abteilung für innere Krankheiten, Arzt der höchsten Kategorie

Turbeeva Elizaveta Andreevna - Herausgeberin der Seite.

Mit der Polychemotherapie haben die Häufigkeit und Dauer der Remission bei Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie zugenommen. Laut L. A.

Makhonova (1972), bei 85% der Kinder werden Remissionen eingestellt, nach anderen Angaben können sie 60 bis 94% betragen (N. S. Kislyak et al., 1974; I. N. Potapova, 1974; V. G. Bebeshko et al. 1974, P. D. Sinitsin, 1974; L.V.

Bakhtadze, 1974, 1977; N. S. Kislyak, 1976; A. I. Vorobiev, M. D. Brilliant, 1976; A. I. Vorobiev, M. I. Kryuchkov, 1977).

Die durchschnittliche Lebenserwartung dieser Kinder ist nach neuesten Angaben auf 36 Monate gestiegen. Etwa 18% der Kinder mit akuter lymphatischer Leukämie leben mehr als 5 Jahre und die Hälfte von ihnen mehr als 10 Jahre ohne Rückfall (L. A. Makhonova, 1972; V. M. Bergolts, N. S. Kislyak, V. S. Eremeev, 1978, Burchenal, 1973).

Die Überlebensrate der Patienten hing von verschiedenen Therapien ab, die in verschiedenen Jahren angewendet wurden. 1954 überschritt die durchschnittliche Lebenserwartung von Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie drei Monate nicht (I. N. Potapova, 1974).

Die Beobachtung unserer Patienten umfasst unterschiedliche Zeiträume und folglich unterschiedliche therapeutische Taktiken. Die Häufigkeit der Remissionen und die Lebenserwartung wurden bei 350 Patienten überwacht. 1953 - 1956

, Wenn nur eine symptomatische Behandlung durchgeführt wurde (Bluttransfusionen, Eisen- und Kupferpräparate, Vitamine!), hatten 21 Patienten keine Remissionen, und die Lebenszeit nach der Diagnose einer Leukämie betrug nur 3,0 ± 0,6 Wochen.

Als 1957–1964 ACTH, Cortison, Prednison und 6-Mercaptopurin eingesetzt wurden, traten ab 1959 vereinzelte Remissionen von 1 bis 3,5 Monaten auf. Von den 137 Patienten, die zu diesem Zeitpunkt beobachtet wurden, trat bei 9 eine Remission auf (6,6%) und ihre Lebenserwartung betrug 2,7 ± 1,7 Monate (p

Leukämie (Leukämie) - Ursachen der Entwicklung, Behandlung, Leben mit der Krankheit

Was ist Leukämie?

Leukämie (Leukämie) ist eine Krebserkrankung der weißen Blutkörperchen. Leukozyten sind Zellen, die dem Körper helfen, Infektionen zu bekämpfen. In den Knochen befindet sich eine Substanz, die Knochenmark genannt wird. Dort werden Leukozyten produziert. Bei der Leukämie beginnt das Knochenmark abnormale Zellen zu bilden, die sich ansammeln und gesunde nach und nach ersetzen. Dies macht es dem Blut schwer, seine Funktionen auszuführen.

Es gibt 4 Haupttypen von Leukämie:

  • Akute lymphatische Leukämie
  • Akute myeloblastische Leukämie
  • Chronische lymphatische Leukämie
  • Chronische myeloblastische Leukämie

Akute Krankheitsbilder treten rasch auf und entwickeln sich. Chronisch - allmählich. Die Ausdrücke "lymphoblastisch" und "myeloblastisch" beziehen sich auf welche Arten von Leukozyten Anomalien erfahren. Jede Art von Leukämie hat ihre eigenen Symptome und Behandlungsmethoden.

Am häufigsten tritt diese Krankheit bei Menschen über 60 auf, ist aber auch bei Kindern recht häufig. Leukämie ist eine der häufigsten Krebsarten bei Jugendlichen und Kindern unter 15 Jahren.

Symptome

Die Symptome einer Leukämie hängen von ihrem Typ ab. Manifestationen chronischer Typen treten also allmählich auf. Dazu gehören:

  • Gefühl starker Schwäche
  • Kurzatmigkeit
  • geschwollene Lymphknoten
  • häufige Infektionen

Bei manchen Menschen geht eine chronische Leukämie im Allgemeinen nicht mit Symptomen einher. Aus diesem Grund bleiben sie in Unwissenheit, bis eine Blutuntersuchung im Rahmen einer regelmäßigen Untersuchung durchgeführt wird.

Symptome einer akuten Leukämie sind:

  • Mangel an Kraft, Müdigkeit
  • Kurzatmigkeit
  • blasse Haut
  • leichter Temperaturanstieg
  • reichlich Nachtschweiß
  • ursächliche Quetschung
  • Schmerzen und schmerzende Knochen oder Gelenke
  • winzige rote Punkte unter der Haut.

Ursachen und Risikofaktoren

In den meisten Fällen ist die Ursache für die Entstehung von Leukämie noch unbekannt. Es gibt eine Reihe von Faktoren, die das Risiko für die Entwicklung einer oder mehrerer Arten von Leukämie erhöhen können. Dazu gehören:

  • Behandlung wegen Onkologie verschoben. Bestimmte Formen der Chemotherapie und Strahlentherapie, die zur Behandlung anderer Krebsarten eingesetzt werden, können das Risiko für die Entwicklung einer Leukämie erhöhen.
  • Genetische Veranlagung. Einige genetische Erkrankungen wie das Down-Syndrom erhöhen das Risiko.
  • Bestimmte Chemikalien. Ein übermäßiger Kontakt mit bestimmten Chemikalien erhöht auch das Risiko. Insbesondere ist es im Kraftstoff Benzol enthalten.
  • Rauchen Rauchen erhöht das Risiko, eine der Arten von Leukämie zu entwickeln.
  • Leukämiefälle bei nahen Verwandten. Ein enger Verwandter mit dieser Krankheit erhöht Ihr eigenes Risiko.

Diagnose

Der Arzt wird eine Reihe von Fragen zu den Symptomen stellen und dann eine Untersuchung durchführen, um Anzeichen von Leukämie wie blasse Haut oder Schwellung der Lymphknoten zu erkennen.

Danach wird er eine Blutuntersuchung durchführen, um anomale Indikatoren für Leukämie zu ermitteln. Möglicherweise ist auch eine Knochenmarkanalyse erforderlich.

In diesem Rahmen wird eine Knochenmarksprobe zur weiteren Untersuchung unter einem Mikroskop aus dem Knochen entnommen.

Wenn der Arzt Leukämie vermutet, wird er höchstwahrscheinlich zusätzliche Verfahren zur Bestätigung der Diagnose vorschreiben. Sie bestimmen die Art der Leukämie und den Grad ihrer Verteilung im Körper.

Kann man Entwicklung verhindern?

In den meisten Fällen kann eine Person nichts unternehmen, um die Entwicklung einer Leukämie zu verhindern. Interessanterweise führt das Vorhandensein von Risikofaktoren für die meisten Menschen nicht zur Erkrankung, und für die meisten Menschen, die mit Leukämie konfrontiert sind, gibt es keine Risikofaktoren.

Behandlung

Es gibt verschiedene Behandlungsmöglichkeiten für diese Krankheit. Der Arzt kann mehr als eine Methode empfehlen. Was für eine Person am besten funktioniert, ist für eine andere möglicherweise nicht wirksam. Der Arzt wird eine Entscheidung basierend auf einer Reihe von Faktoren treffen, nämlich:

  • Alter
  • allgemeine Gesundheit
  • Art der Leukämie
  • bestimmten Krebsort.

Die häufigsten Behandlungsmethoden sind:

Chemotherapie

Mit starken Medikamenten werden Krebszellen zerstört. Sie werden intravenös oder in Tablettenform verabreicht. Dies ist die Hauptbehandlung bei Leukämie. Die Chemotherapie geht häufig mit unangenehmen Nebenwirkungen wie Schwäche, Müdigkeit und Haarausfall einher.

Strahlentherapie

Mit energiereicher Strahlung werden Krebszellen abgetötet. Der Patient legt sich auf den Tisch, um den sich das Gerät bewegt, wodurch die Strahlung auf den Körper gerichtet wird. Das Verfahren ist absolut schmerzfrei.

Gezielte Therapie

Bestimmte Medikamente blockieren das Wachstum und die Ausbreitung bestimmter Krebszellen. Die Medikamente werden intravenös oder in Tablettenform verabreicht.

Stammzelltransplantation

Im Rahmen dieses Verfahrens wird krebsartiges Knochenmark entfernt und durch gesundes ersetzt. In diesem Fall kann die Verwendung eigener Stammzellen erlaubt sein und es können Spender-Transplantationen erforderlich sein. Das Verfahren selbst ist der Knochenmarktransplantation sehr ähnlich. In der Regel wird es unmittelbar nach der Chemotherapie oder Strahlentherapie durchgeführt.

Leben mit Leukämie

Bei richtiger Behandlung kann Leukämie in Remission gehen. Ihr Wohlbefinden nach der Behandlung hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich dem Stadium, in dem die Krankheit entdeckt wurde. Ohne geeignete Behandlung kann sich Krebs auf andere Teile des Körpers ausbreiten. Dies führt zu schwerwiegenden gesundheitlichen Folgen und kann zum Tod führen. Es ist äußerst wichtig, die Behandlung so früh wie möglich zu beginnen.

Natürlich kann das Leben während der Behandlung von spürbarem Stress begleitet werden. Jede Technik kann ihre eigenen Nebenwirkungen haben. Passen Sie auf Ihre Gesundheit auf.

Folgen Sie einer gesunden Ernährung, schlafen Sie ausreichend und versuchen Sie, einen gemäßigt aktiven Lebensstil zu führen. Darüber hinaus kann Leukämie zu emotionalen Beschwerden führen. Gerne können Sie bei Bedarf Unterstützung erhalten.

Es kann Ihnen von Familienmitgliedern, Freunden, einem Psychologen und Unterstützungsgruppen gegeben werden.

Es ist wichtig zu verstehen, dass selbst nach Erreichen der Remission ein erhöhtes Rückfallrisiko besteht. Seien Sie darauf vorbereitet, dass Sie nach Abschluss der Behandlung viele Jahre lang einen Arzt aufsuchen müssen, um regelmäßige Untersuchungen durchzuführen.

Fragen Sie Ihren Arzt

  • Was ist meine Art von Leukämie?
  • Muss ich zusätzliche Tests bestehen?
  • Was ist die beste Behandlungsmethode in meinem Fall?
  • Kann Leukämie geheilt werden?
  • Wie beeinflusst die gewählte Behandlungsmethode die Lebensqualität? Kann ich am Unterricht teilnehmen oder arbeiten?

Leukämie-Remission - unterstützende Therapie

Onkohematologie - Behandlung von onkologischen Blutkrankheiten bei Kindern und Erwachsenen // Leukämie - unterstützende Therapie

Erhaltungstherapie im Zeitraum der Remission von Leukämie

Die Frage der Anwendung der Erhaltungstherapie in der Zeit der Remission von Leukämie und insbesondere die Art der notwendigen therapeutischen Maßnahmen zu diesem Zeitpunkt ist noch offen und bedarf einiger Arbeit.

Spezialisten, die sich weltweit mit diesem Problem befassen, haben sich zu dieser Behandlungsphase noch nicht vollständig einig.

Die meisten Onkohematologen bevorzugen während der Remission die Verwendung von Antimetaboliten (Mercaptopurin usw.), die die Biosynthese von Nukleinsäuren blockieren und dadurch die Zellteilung hemmen.

Sie werden in verschiedenen therapeutischen Modalitäten verschrieben. Einige Ärzte halten es für angemessen, Hormonpräparate zu verwenden - Glukokortikoide.

Klinische Beobachtungen legen nahe, dass durch eine Kombination verschiedener Anti-Leukämie-Präparate bei Patienten mit akuter Leukämie viel häufiger eine gute Wirkung erzielt werden kann als bei einer Monochemotherapie, dh bei der Verschreibung eines einzelnen Medikaments. Bei Kindern gilt die Anwendung von Methotrexat und 6-Mercaptopurin als eine der besten Behandlungsmöglichkeiten bei akuter Leukämie.

Der Zweck der Erhaltungstherapie während des Zeitraums der Remission kann sowohl die Dauer der Remissionen als auch die Dauer und Lebensqualität von Patienten mit akuter Hämoblastose signifikant erhöhen.

In der Praxis gibt es Fälle von Remission akuter Leukämie über mehrere Jahre (von fünf bis elf Jahren).

Und je länger die erste Remission ist, desto länger werden die nachfolgenden, wiederholten Remissionen sein.

Die derzeit durchgeführte komplexe Therapie der akuten Leukämie führt in der überwiegenden Mehrheit der Fälle zu einer spürbaren Verlängerung der Lebensdauer der Patienten, einer vollständigen oder teilweisen klinischen und hämatologischen Remission.

Laut der medizinischen Literatur handelt es sich bei der großen Mehrheit der „Langlebern“ mit akuter Hämoblastose um Kinder.

Vermutlich eliminiert eine unterstützende Therapie die verbleibenden Leukämiezellen und ermöglicht möglicherweise nicht die Aktivierung überlebender bösartiger Elemente.

Obwohl die Anwendung einer komplexen Therapie in der Regel in der Frühphase der Erkrankung wirksamer ist, wird sie in einigen Fällen (bei einigen Formen akuter Leukämie) sogar nicht mit der Situation fertig. Leider gibt es Varianten von Krankheiten, die gegen alle bisher bekannten antileukämischen Mittel resistent sind.

Die klinische Untersuchung von Patienten mit Leukämie, die vor Beginn einer persistenten oder partiellen klinischen und hämatologischen Remission in einem Krankenhaus behandelt wurden, ist ein sehr wichtiger Punkt, der die weitere Prognose weitgehend bestimmt.

Den Patienten wird nicht nur die medikamentöse Therapie unterstützt, sondern auch eine rationelle Arbeitsweise, richtige Erholung, Nahrung mit einer großen Anzahl tierischer Proteine ​​(bis zu 120 g), Vitamine und begrenzte Fette (bis zu 40 g) empfohlen.

In der Diät muss in ausreichender Menge frisches Obst, Gemüse, Beeren und Gemüse vorhanden sein.

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Akute Leukämie - Symptome, Anzeichen und Behandlung

Akute Leukämie ist eine sich schnell entwickelnde Erkrankung des Knochenmarks, bei der unkontrollierte Anhäufung unreifer weißer Blutkörperchen im Knochenmark, peripherem Blut und verschiedenen inneren Organen vorhanden ist.

Der Knochenmarkersatz durch Tumorzellen beeinträchtigt die Fähigkeit, die erforderliche Anzahl gesunder Blutzellen herzustellen.

Infolgedessen mangelt es an roten Blutkörperchen - roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen - Leukozyten und Blutkörperchen, die für die Blutgerinnung verantwortlich sind - Blutplättchen.

Es gibt zwei Hauptformen der akuten Leukämie - akute lymphoblastische und akute Myeloblasten. Jede dieser Krankheiten ist in viele Unterarten unterteilt, die sich in ihren morphologischen, immunologischen und genetischen Eigenschaften sowie in ihren Behandlungsansätzen unterscheiden. Die Auswahl des optimalen Behandlungsprogramms ist nur auf der Grundlage einer genauen Diagnose der Krankheit möglich.

Ursachen für akute Leukämie

Die Ursachen für Leukämie sind noch unbekannt. Es wird angenommen, dass bestimmte Faktoren das Risiko für die Entwicklung einer Leukämie erhöhen:

  • bestimmte genetische Anomalien
  • Erkrankungen des Immunsystems
  • Exposition gegenüber hohen Dosen von Strahlung und Chemikalien, die die Hämatopoese im Knochenmark unterdrücken.

Ursachen bei Kindern

Bei der Untersuchung der Krankengeschichte von Kindern mit Leukämie stellte sich heraus, dass einige von ihnen einen nahen Verwandten (Mutter, Vater, Großmutter, Großvater) hatten, der Leukämie hatte.

Verschiedene chromosomale Defekte und Erbkrankheiten, die mit einer gestörten Immunität einhergehen, können ebenfalls einen Einfluss auf die Entwicklung verschiedener Arten von Leukämie haben. Erhöhen Sie das Blutkrebsrisiko, das Down-Syndrom und das Kleinfelter-Syndrom.

Sowie Erkrankungen von Bruton, Fanconi, Ataxia-Teleangiektasie, Neurofibromatose, Syndrome Bloom, Kostmann.

Einige Medikamente haben krebserregende Wirkung. Wenn es eindeutig nachgewiesen ist, werden sie vom Verkehr ausgeschlossen.

Inzwischen gibt es einige Studien, die den langfristigen Einsatz bestimmter Medikamente mit Tumoren verbinden. Wir sprechen über Barbiturate (Phenobarbital), Diuretika und Phenytoine.

Zytostatika können auch einen sekundären Tumor verursachen. Einige Studien weisen auf Penicillin-Antibiotika hin.

Synthetische Reinigungsmittel, Wandpaneele, Linoleum usw. sowie Karzinogene, die mit Kindern, Wasser, Luft in den Körper gelangen. Sonnenstrahlung Eine zu hohe Dosis von Ultraviolett kann Onkologie auslösen.

Ein ganz wesentlicher Faktor. Und wir sprechen nicht nur über die Bestrahlung der Kinder selbst, sondern auch über die Bestrahlung ihrer Eltern vor der Empfängnis.

Laut offenen Daten im Internet haben die Fälle von Leukämie in der Bevölkerung, die die Atomexplosionen in Hiroshima und Nagasaki überlebten, mehrmals zugenommen.

Diejenigen, die sich 1,5 Kilometer vom Epizentrum entfernt befanden, litten im Gegensatz zu nicht bestrahlten Personen 45 Mal häufiger an Leukämie. Blutkrebs tritt auch häufiger bei Bewohnern der Tschernobyl-Zone und des ehemaligen Atomteststandortes Semipalatinsk auf.

Einstufung der akuten Leukämie

Akute Leukämien werden in zwei große Gruppen unterteilt:

  • akut myeloisch oder nicht lymphoblastisch,
  • lymphoblastisch.

Gemäß der FAB-Klassifizierung werden Blasten von Patienten mit akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie in 9 Typen eingeteilt und mit dem Buchstaben M bezeichnet. Dementsprechend werden 9 Varianten von akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie unterschieden:

  • MO - myeloblastisch mit minimaler Differenzierung;
  • M1 - myeloblastisch ohne Reifung;
  • M2 - myeloblastisch mit Reifung;
  • MH - Promyelozyten;
  • M4 - myelomonoblastisch;
  • M5a - Monoblastikum ohne Reifung;
  • M5b - Monoblastikum mit Reifung;
  • Mb - Erythromyelose (Erythroblastose);
  • M7 - Megakaryoblastik.

Akute undifferenzierte Leukämie

Akute undifferenzierte Leukämie (MO) - Blasten sind der früheste Typ myeloischer Leukämiezellen. Sie haben keine klaren Anzeichen einer morphologischen Differenzierung.

  • Akute myeloblastische Leukämie mit unreifen Myeloblasten (Ml) - Ml-Blasten sind in ihrer Zellstruktur den MO-Blasten ähnlich.
  • Akute myeloblastische Leukämie mit reifen Blasten (M2) - Mie-Loblasten zeichnen sich durch mittlere oder große Größe aus.
  • Akute promyelozytäre Leukämie (MS) - Leukämie-Promyellozyten unterscheiden sich von Myeloblasten.
  • Akute myelomonoblastische Leukämie (M4) - In der Leukämiepopulation des Knochenmarks werden in der Regel zwei Arten von Blasten definiert: Myeloblasten (Ml oder M2) und Monoblasten (M5a und M5b), von denen jede bestimmte morphhotochemische und zytogenetische Merkmale aufweist.
  • Akute monoblastische Leukämie (M5a und M5b) - Monoblasten mit und ohne Reifung zeichnen sich durch eine große Größe aus. Ein Zeichen der Zellspezialisierung für Monoblasten ist die Form der Kerne: M5a ist durch abgerundete, M5b - durch reifere monocytoide Kerne gekennzeichnet.

Akute Erythroblastose

Akute Erythroblastose (akute Erythromyelose; M6) ist durch Leukämie-Proliferation von roten Blutkörperchen gekennzeichnet. In den meisten Fällen werden neben Blasten reife erythroide Zellen bestimmt. Ihre Anzahl kann stark variieren.

Akute megakaryoblastische Leukämie

Akute megakaryoblastische Leukämie (M7) - Morphologisch weisen die Blasten einige charakteristische Merkmale auf: unregelmäßige, konturierte Konturen des Zytoplasmas, ausgeprägte basophile Färbung.

Stadien der akuten Leukämie

Folgende Stadien der akuten Leukämie werden unterschieden:

  • Das Anfangsstadium der akuten Leukämie ist durch eine hohe Blastose des roten Knochenmarks und ausgeprägte klinische Manifestationen gekennzeichnet.
  • vollständige Remission - ein Zustand, bei dem die Anzahl der Blasten im Knochenmark 5% nicht übersteigt oder die Gesamtzahl der Lymphzellen weniger als 30% beträgt, wovon die Blasten weniger als 5% betragen;
  • Eine unvollständige Remission ist durch eine positive Dynamik der Krankheit vor dem Hintergrund der Behandlung gekennzeichnet.
  • Erholung ist eine vollständige Remission für mindestens 5 Jahre;
  • Rückfall: ein Zustand, bei dem eine Zunahme der Anzahl von Blasten im Punktat des roten Knochenmarks festgestellt wird (mehr als 5%);
  • Das Endstadium ist durch Anämie, Granulozytopenie und Thrombozytopenie gekennzeichnet, und das Tumorwachstum nimmt ebenfalls zu.

Symptome einer akuten Leukämie

Die Hauptsymptome der akuten Leukämie:

  • Blutungen
  • Schwäche und Müdigkeit
  • Blässe
  • Neigung zu Infektionen.

Diese Symptome sind nicht nur für akute Leukämie charakteristisch und können auch bei anderen Krankheiten nachgewiesen werden.

Diagnose einer akuten Leukämie

Folgende Arten von Studien helfen bei der Diagnose einer akuten Leukämie:

  1. Ärztliche Untersuchung
  2. Allgemeine und biochemische Blutuntersuchungen
  3. Knochenmarkuntersuchung
  4. In einer aus dem Brustbein oder dem Becken entnommenen Knochenmarkprobe wird bei akuter Leukämie der Ersatz normaler Zellen durch unreife Tumorzellen (Blasten) nachgewiesen. Spezielle immunologische Studie - Immunphänotypisierung
  5. Die Immunphänotypisierung erfolgt durch Durchflusszytometrie und ermöglicht Ihnen zu bestimmen, welcher Leukämie-Subtyp zur Krankheit gehört. Dies ist wichtig für die Auswahl des optimalen Behandlungsprogramms
  6. Eine zytogenetische Studie zeigt spezifische Chromosomenschäden, deren Vorhandensein bei der Bestimmung der Leukämiespezies und bei der Beurteilung der Aggressivität der Erkrankung hilft.

In einigen Fällen zugewiesen molekulargenetische Diagnostik, die genetische Störungen auf molekularer Ebene erkennen kann. Zusätzliche Forschung. Bei einigen Formen der Leukämie wird eine Zerebrospinalflüssigkeit untersucht, um festzustellen, ob sich darin Tumorzellen befinden. Diese wichtigen Informationen werden zur Entwicklung eines Behandlungsprogramms für eine Krankheit verwendet.

Behandlung der akuten Leukämie

Die Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie sollte unmittelbar nach Bestätigung der Diagnose begonnen werden, da sich die Krankheit ohne Therapie sehr schnell entwickelt.

Die Therapie sollte in einem spezialisierten hämatologischen Krankenhaus mit der erforderlichen Arbeitserfahrung und angemessenen Ausrüstung durchgeführt werden. Die Unterbringung sollte auf Stationen für maximal 2 Personen mit WC und Dusche erfolgen.

Eine wichtige Rolle spielt die Beatmung, die die schnelle Entfernung von mikrobiellen Körpern aus der Luft gewährleistet, die für Patienten mit Leukämie gefährlich sind, die eine Chemotherapie erhalten.

Der Hauptinhalt der Behandlung von akuter Leukämie ist eine Chemotherapie, die auf die Zerstörung von Leukämiezellen im Körper des Patienten abzielt. Neben der Chemotherapie werden abhängig vom Zustand des Patienten eine Reihe von Hilfsmethoden verwendet: Transfusion von Blutkomponenten (Erythrozyten, Blutplättchen), Verhütung von Infektionskomplikationen, Verringerung von Intoxikationsmanifestationen usw.

Nach modernen Konzepten umfasst das Programm zur Behandlung der akuten Leukämie zwei Stufen:

  1. Induktion der Remission. Induktionstherapie - Chemotherapie zur maximalen Zerstörung von Leukämiezellen, um eine vollständige Remission zu erreichen.
  2. Chemotherapie nach Erreichung der Remission. Chemotherapie Bereich der Erreichung der Remission gewährleistet die Verhinderung des Wiederauftretens der akuten Leukämie.

In diesem Stadium der Behandlung können verschiedene Ansätze verwendet werden: Konsolidierung, Intensivierung und unterstützende Therapie.

  • Die Konsolidierung wird nach Erreichen einer vollständigen Remission verwendet und wird unter den gleichen Programmen durchgeführt, die für die Remissionsinduktion verwendet wurden.
  • Bei der Intensivierung wird eine aktivere Chemotherapie eingesetzt als bei der Remissionsinduktion.
  • Bei der Erhaltungstherapie werden chemotherapeutische Arzneimittel in niedrigeren Dosen als im Induktionsstadium, jedoch über einen längeren Zeitraum verwendet.

Neben Standardbehandlungsmethoden gibt es auch andere therapeutische Ansätze:

  1. Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender hämatopoetischer Stammzelltransplantation (autolog oder allogen)
  2. Transfusion von Lymphozytenspender
  3. Nicht myeloablative hämatopoetische Stammzelltransplantation
  4. Neue Arzneimittel (Nukleosidanaloga, Differenzierungsmittel, monoklonale Antikörper)

Prognose für akute Leukämie

Akute lymphoblastische Leukämie: Bei Kindern tritt in 95% oder mehr der Fälle eine vollständige Remission auf. Bei 70-80% der kranken Kinder manifestiert sich die Krankheit nicht innerhalb von 5 Jahren, sie gilt als gesund. Im Falle eines Rückfalls kann in den meisten Fällen eine zweite vollständige Remission erreicht werden. Patienten mit einer zweiten Remission - Kandidaten für eine Knochenmarkstransplantation mit einer Langzeitüberlebenswahrscheinlichkeit von 35-65%.

Erwachsene bekommen selten ALLE. Eine lange Remission (über 5 Jahre) kann in 15-25% der Fälle erreicht werden. Bei den meisten Varianten der akuten myeloblastischen Leukämie kann eine vollständige Remission bei 60-70% der Patienten erreicht werden. Bei verschiedenen Nachinduktionsschemata beträgt die durchschnittliche Remissionsdauer 12-15 Monate; 25-35% der Patienten haben keine Rückfälle innerhalb von 24 Monaten, einige von ihnen erreichen eine stabile Remission ("geheilt").

Prognostische unerwünschte Symptome bei akuter Leukämie

Männliches Geschlecht und Alter über 50 Jahre. Megakaryoblastischer und erythroblastischer Typ der akuten myeloischen Leukämie. Ph-positive akute lymphatische Leukämie. Beim Debüt der Krankheit - Hyperleukozytose über 50-109 / l, Thrombozytopenie unter 50109 / l, Neuroleukämie. Unzureichende Behandlung ("Prädisposition").

Diskussion im Forum

Fragen und Antworten

Frage: Guten Tag! Wir befinden uns nach der Behandlung der akuten Leukämie auf Erhaltungschemie und haben die Einnahme einer vollen Dosis Purinethol verpasst. Sagen Sie mir, ist es möglich, die vergessene Dosis an einem anderen Tag einzunehmen?

Antwort: Hallo, ich bin als Onkologe nicht in der Behandlung von hämatologischen Erkrankungen tätig. Die Rücknahme muss akzeptiert werden, aber wenn sich die geplante Einnahme der Medikamente nicht ändert, ist es besser, Hämatologen zu fragen.

Frage: Hallo! 2,5 Jahre Chemotherapie. Akute Leukämie. Es ist notwendig, einen Zahn zu heilen (mit Kanalfüllung).

Ist es möglich, Zähne zwischen Chemotherapie zu behandeln? Ist das gefährlich? Der Hämatologe sagt, dass es möglich ist, nur dass die Analyse normal war. (Ich kenne ein paar der gleichen Patienten, die den Zahn behandelt haben und einen Rückfall erlitten haben.

Vielleicht ein Zufall?) Und beeinflussen die Medikamente in der Zahnheilkunde die blutbildenden Organe (in meinem Fall das Knochenmark).

Antwort: Die Antwort auf diese Frage kann nur von Ihrem behandelnden Hämatologen und nur von ihm gegeben werden! Neben dem Schaden für Sie kann der Rat von Spezialisten anderer Profile nichts bringen.

Frage: Hallo, Doktor. Ich bin 42 Jahre alt. Im vergangenen Jahr (November, Dezember, Februar) wurden im Verlauf der Behandlung von akuter Leukämie 3 Chemotherapiekursen gefolgt, gefolgt von der Verwendung von Hormonarzneimitteln und den stärksten Antibiotika.

als Folge des Fehlens der Menstruation von Januar bis September. Weiter wie folgt: 1.09, 1.10 - nur Hinweise zur Menstruation, 1.11, 1.12, 20.12, 14.01 - alle sehr häufig mit Blutgerinnseln, jedoch mit einer Dauer von 3-4 Tagen und fast schmerzfrei.

Antwort: Guten Tag. Vor dem Hintergrund der Chemotherapie treten häufig ähnliche Verstöße auf. Es gab jedoch Fälle und Schwangerschaften während der Behandlung. Daher empfehle ich Ihnen, Blut für b-hCG zu spenden und sich einem Ultraschall zu unterziehen.

Frage: Guten Abend. Begeistert die nächste Frage. Der Gynäkologe verordnete dem Eierstock der autohemotherapeutischen Behandlung ein Anti-Zysten-Verfahren. Und er sagte, dass es überhaupt keine Kontraindikationen gibt. Aber im Internet habe ich gelesen und verstanden, dass dies alles andere als wahr ist. Vor 23 Jahren hatte ich akute Leukämie. Viele Jahre sind seit dem Erlasstag vergangen. Und dachte nach. Kann ich ein ähnliches Verfahren durchführen oder nicht?

Antwort: Hallo! Für die Behandlung von Ovarialzysten gibt es effektivere therapeutische Ansätze. Auch wenn Sie seit langem an akuter Leukämie leiden, würde ich Ihnen nicht empfehlen, sich einer Autohemotherapie zu unterziehen.

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Leukämie-Remission

Blutkrebs ist immer ziemlich schwierig, hat schwerwiegende Folgen und ist schwer zu behandeln. Es gibt einen Zeitraum wie die Remission mit Leukämie, die durch das Fehlen eines klinischen Bildes und Symptome der Krankheit gekennzeichnet ist. Es ist unmöglich, die Remission als das Ende einer Erkrankung zu betrachten, aber die Tatsache ihres Beginns ist eine gute Chance für eine Genesung.

Leukämie und ihre Gefahr

Leukämie ist eine bösartige Erkrankung des hämatopoetischen Systems, die durch die unkontrollierte Vermehrung von Leukozyten und die Anhäufung ihrer unreifen Formen im Knochenmark und Blut gekennzeichnet ist.

Wenn es fortschreitet, entwickelt eine Person eine Vielzahl von Krankheiten, deren Symptome hohe Blutungen, innere Blutungen, ein schwaches Immunsystem und verschiedene Komplikationen infektiöser Natur sind.

Es gibt solche Gruppen von Leukämie:

  1. Spontan - dessen Erscheinungsbild ist bis heute nicht bekannt.
  2. Strahlung - verursacht durch Einwirkung ionisierender Strahlung.
  3. Leukämie, verursacht durch die Einwirkung von Chemikalien.
  4. Leukämie infolge von vom Menschen übertragener Virus- und Infektionskrankheit.

Alle diese Gruppen sind in zwei Haupttypen der Krankheit unterteilt: akute und chronische Leukämie. Ihr Unterschied besteht darin, dass die akute Leukämie durch Tumortransformation von undifferenzierten oder undifferenzierten Blutzellen und durch chronische Transformation von reifenden Zellelementen charakterisiert wird, wodurch ihre Spezialisierung erhalten bleibt.

Akute Leukämie entwickelt sich sehr schnell, so dass eine Person mit einer solchen Diagnose nicht durch eine Behandlung verzögert werden kann, so dass die Krankheit nicht nach einigen Wochen oder Monaten zum Tod führt. Menschen mit chronischer Leukämie leben mehrere Monate oder sogar Jahre ohne Therapie. Die Gefahr ist, dass sich chronische Leukämien zu einer akuten Form entwickeln können, die keiner Therapie unterliegt.

Kann bei Leukämie eine Remission erreicht werden und wie wird dies erreicht?

Eine umfassende Behandlung, die in unseren Tagen durchgeführt wird, garantiert grundsätzlich eine Erhöhung der Lebenserwartung einer Person, ganzer oder teilweiser Remission.

Der Forschung zufolge ist die Mehrheit der Menschen mit Leukämie, die lange Zeit an akuter Hämoblastose leiden, Kinder. Es wird davon ausgegangen, dass die unterstützende Therapie die verbleibenden Leukämiezellen entfernt und höchstwahrscheinlich die aktiven verborgenen malignen Elemente nicht zulässt.

Was beinhaltet die Erhaltungstherapie während der Remission von Leukämie?

Die Verwendung der Erhaltungstherapie während der Remission ist immer noch ein sehr umstrittenes und kontroverses Thema. Ärzte, die diese Therapie in allen Ländern der Welt durchführen, gibt es im Moment noch keine eindeutige Meinung.

Die meisten Remissionsspezialisten verwenden Antimetaboliten, die die Nukleinsäurebiosynthese blockieren und die Zellteilung aussetzen.

Andere Experten halten den korrekten Einsatz von Hormonsubstanzen - Glukokortikoiden - für sinnvoll.

Die Praxis zeigt, dass durch die Kombination verschiedener Antileukämika bei Patienten mit akuter Leukämie viel häufiger ein besseres Ergebnis erzielt werden kann als durch die Anwendung einer Monochemotherapie (ein einziges Medikament). Bei Kindern wird die Verwendung von Methotrexat und 6-Mercaptopurin als bevorzugte Behandlung für Leukämie angesehen.

Wenn der Patient mit der Remission akuter Leukämie begonnen hat, trägt die Erhaltungstherapie während des gesamten Stadiums zu einer signifikanten Verlängerung der Dauer und einer Verbesserung des Lebensniveaus bei. Es gab sogar Fälle, in denen Patienten mit akuter Leukämie eine Remission von bis zu fünfzehn Jahren erreichten. Je länger die erste Remission ist, desto länger wird wiederholt.

Die stationäre Therapie von Patienten mit Leukämie, die vor Beginn der Remission einer Behandlung unterzogen wurden, gilt als wichtiger Schritt, der die weitere Prognose bestimmt.

ihr Leben Bei der Erhaltungstherapie wird empfohlen, sich auf aktive körperliche Aktivität zu beschränken, dem Körper einen guten Schlaf und Ruhe zu geben, mit ausreichend Eiweiß und Vitaminen zu essen und Fett einzuschränken. Viel Obst, Gemüse, Beeren und Gemüse sollten in die tägliche Einkaufsliste aufgenommen werden.

Wie lange dauert eine Leukämie-Remission?

Bei Menschen mit einer akuten Leukämie von 95% oder mehr besteht eine vollständige Remission. Bei 70-80% der Patienten manifestiert sich die Krankheit etwa 5 Jahre lang nicht und wird daher als geheilt betrachtet. Bei einem Rückfall der Krankheit ist es grundsätzlich möglich, eine weitere vollständige Remission zu erreichen. Diese Patienten bewerben sich um eine Knochenmarktransplantation mit einer Garantie für eine lange Lebensdauer in 35-65% der Fälle.

Bei Patienten mit akuter myeloblastischer Leukämie, die eine wirksame Behandlung mit den entwickelten Chemotherapie-Therapien erhalten haben, haben 75% eine vollständige Remission, die restlichen Patienten sterben (die Remissionsdauer kann bis zu 18 Monate dauern). Junge Patienten, die die erste vollständige Remission erreicht haben, dürfen sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen. Die Hälfte dieser Patienten, die sich einer Transplantation unterziehen, gibt es eine lange Zeit, in der Leukämie zurückgeblieben ist.

Die Lebenserwartung von Menschen mit chronischer Leukämie beträgt manchmal zwanzig Jahre.

Kriterien für die Remission akuter Leukämie

Es gibt Kriterien, anhand deren die Wirksamkeit der zur Erreichung einer Remission eingesetzten Leukämietherapie bewertet wird:

  • Die Menge an Blasten und Lymphozyten in der Menge übersteigt nicht zwanzig Prozent.
  • Die Anzahl der Zellen bei normaler Blutbildung nimmt zu (von 30 Prozent) mit einer parallelen Abnahme der Anzahl der Blasten.

2) peripheres Blut:

  • Die Abwesenheit von Blasten, Hämoglobin mehr als 110 g / l, Granulozyten - mehr als 1,5 * (10 * 9) / l, Blutplättchen - mehr als 100 * (10 * 9) / l. Diese Zahlen sind während des Monats unverändert.
  • Das periphere Blut wird besser, da die Anzahl der Blasten und das Hämoglobin von 90 g / l abnehmen. Die Indikatoren ändern sich nicht innerhalb eines Monats.

3) Physikalische Daten:

  • Es gibt keine Anzeichen für Leukämieerkrankungen der Leber, Milz und Lymphknoten.
  • Die Größe der von Leukämie betroffenen Organe wird halbiert.
  • Ohne Änderungen.

4) klinisches bild:

  • Das Fehlen von Symptomen der Krankheit.
  • Symptomatologie ist vorhanden, aber mit einem aktiven Rückgang.

Faktoren, die einen Rückfall auslösen können

Rückfall von Leukämie ist die Rückkehr aller klinischen und hämatologischen Symptome der Krankheit. Die Verschlimmerung der Krankheit zeichnet sich jedoch durch einige Merkmale im Vergleich zum primären Stadium der Leukämie aus. Durch die Überwachung von Patienten können Sie die Annäherung des Rückfalls im Voraus bestimmen.

Wenn sich der Patient in Remission befindet, ändern sich das Myelogramm und die Ergebnisse der Analyse des peripheren Bluts mit einem schnellen Rückfall. Es wird auch eine charakteristische Schädigung des Nervensystems, der Lunge, der Haut und des inerten Systems festgestellt.

Außerdem ähnelt das klinische Bild dem primären Stadium der Leukämie, aber alle Merkmale der Krankheit sind nicht so ausgeprägt.

Menschen, die an Immunschwäche leiden, erbliche chromosomale Pathologien aufweisen und anfällig für Leukämie sind, müssen sich verantwortungsvoll allen präventiven Untersuchungen unterziehen.

Die Prädisposition für akute Leukämie führt zu einer ionisierenden Strahlung und den Auswirkungen von Chemikalien. Um Rückfälle zu vermeiden, muss der Kontakt mit diesen Gefahren so weit wie möglich begrenzt werden.

Wenn bei einer Person Leukämie diagnostiziert wird, kann eine rechtzeitige Behandlung dazu beitragen, sein Leben deutlich zu verlängern und das Wohlbefinden zu verbessern.

Es sollte auch daran erinnert werden, dass eine Remission bei Leukämie keine vollständige Genesung der Krankheit garantiert. Daher ist es notwendig, eine Erhaltungstherapie durchzuführen und regelmäßig einen Arzt aufzusuchen, der das Auftreten eines Rückfalls verhindern und rechtzeitig notwendige Hilfe leisten kann.

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- heterogene Gruppe von unerwünschten Krankheiten

malignen Tumorsystemen, die auf dem Verlust der Fähigkeit der Stammzellen beruhen, sich zu teilen und in reife Formen zu differenzieren, was zur Insolvenz der Hämatopoese und zur Ansammlung unreifer Blasten im Knochenmark und Blut führt.

. Oft sind 3-5 Fälle pro 100.000 Einwohner das Verhältnis von Kranken

Männer und Frauen 3: 2. Die maximale Inzidenz von akuter lymphatischer Leukämie (OJ1J1) tritt im Alter von 2 bis 4 Jahren und akute nicht-lymphoblastische Leukämie (OneLL) im reifen Alter auf.

. Im Ursprung von ALL wurde die Rolle von Viren nachgewiesen

Epstein-Barra und HLTV-1. Im Falle von OnLLL werden die folgenden als ätiologisch signifikant angesehen: Bestrahlung, vorherige zytostatische Therapie, Kontakt mit potenziellen Mutagenen (Ölprodukte), erbliche Veranlagung.

Unter dem Einfluss der aufgetretenen Mutationen wird die Differenzierung und Proliferation von Blastenzellen abhängig von den Varianten, die sich auf den lymphatischen oder myeloischen Spross beziehen, gestört.

Kraftzellen reichern sich im Knochenmark an und hemmen die Differenzierung und Proliferation normaler hämatopoetischer Zellen, was zu einer Verringerung der Produktion von roten Blutkörperchen, Granulozyten und Blutplättchen führt.

Ein Mangel an normalen Blutzellen führt zum Auftreten der hauptsächlichen klinischen Anzeichen einer akuten Leukämie (Schwäche, Müdigkeit, infektiöse Komplikationen, Anämie, Blutung). Andere Symptome werden durch extramedulläre Infiltration von Organen und Geweben (Haut, Lymphknoten, Nasennebenhöhlen, Lungen, Gonaden usw.) durch Blasten verursacht.

. Bestimmt durch Pathogenese, Zytologie und Immunphänotyp

Blastenzellen: - Hemmung des Knochenmarks (Myelosuppression) führt zu Anämie, Granulopitenie und Thrombozytopenie - Die Immunodefizienz wird von einer Vielzahl schwerwiegender und extrem schwerwiegender infektiöser Komplikationen begleitet; und Dysfunktion von Hirnnerven); - Lyse von Tumorzellen, erhöhter Katabolismus und Intoxikation; - spezifische Infiltration von Organen und Geweben (Lymphknoten, Leber, Milz, Zahnfleisch, Haut, Lunge) e und andere.).

. Basierend auf den morphologischen, zytochemischen und immunologischen Eigenschaften von Blasten. Zuteilung:

a) akute lymphatische Leukämie (ALL);

b) akute nichtlymphoblastische Leukämien (OneLL).

(Französisch-Amerikanisch-Britisch) hebt Folgendes hervor

Zytologische Varianten von OneLLL: akute myeloblastische Leukämie mit minimaler Differenzierung (MO); akute myeloblastische Leukämie ohne Reifung der Blasten (Ml); akute myeloblastische Leukämie mit Reifung von Blasten (M2); akute Promyelozytenleukämie (MOH); akute myelomonozytische Leukämie (M4); akute monoblastische Leukämie (M5); Erythroleyxmie (MB); Akute megakaryoblastische Leukämie (M7) Die Unterteilung von ALL gemäß der FAB-Klassifikation in drei zytologische Varianten (LI-L3) ist weniger signifikant. In der Praxis verwenden sie die Aufteilung von ALL unter Berücksichtigung des Immunphänotyps der Zellen: mit einem "gemeinsamen" Antigen - O-ALL, der Nullzellvariante; vor-alles-vor-alles, vor-alles-alles-alles-alles-alles.

. Bei einem Bluttest kann die Anzahl der weißen Blutkörperchen sein

erhöht, erniedrigt oder normal. Es ist üblich, eine Granulozytopenie und eine Thrombozytopenie von weniger als 20 × 10 × 9 / l zu haben (in einigen Ausführungsformen kann die Thrombozytenzahl erhöht werden), Hämoglobin und Hämatokrit sind reduziert, eine schwere Anämie ist jedoch in der Regel nicht vorhanden.

Ein charakteristisches Zeichen einer akuten Leukämie ist das Auftreten von Blasten im peripheren Blut, obwohl nicht alle Patienten zu Beginn der Erkrankung gefunden werden.

Die endgültige Diagnose wird anhand des Myelogramms gestellt, das in den meisten Fällen reich an Zellelementen ist und vor dem Hintergrund der Verengung oder Verjüngung von Granulozyten-, Erythroid- und Megakaryozyten-Hämopoiesesprossen mehr als 30% Blasten enthält.

Um die Arten und Subtypen der akuten Leukämie zu verifizieren, werden zytochemische, zytogenetische und immunophenotische Studien durchgeführt. In einigen Fällen werden molekularbiologische Studien zur Identifizierung pathologischer Gene durchgeführt.

. Beginnen Sie sofort nach Bestätigung der Diagnose in einem Facharzt

hämatologisches Krankenhaus Das Ziel der Behandlung ist die vollständige klinische und hämatologische Remission und Genesung.

Es zielt darauf ab, Remission zu induzieren und einen Rückfall zu verhindern (Konsolidierung und unterstützende Therapie). Neuroleukämie-Prävention; Behandlung von Komplikationen (infektiöse, einschließlich virale und pilzliche Ätiologie, Blutungen, DIC usw.)

); Kontrolle obligat dosisabhängiger Nebenwirkungen der Chemotherapie (Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie usw.).

-Normalisierung des Allgemeinbefindens und der Körpertemperatur des Patienten; -die Anwesenheit eines Myelogramms von nicht mehr als 5% der Blasten mit einer lymphatischen Zellzahl von nicht mehr als 40%; Abwesenheit von Blasten im peripheren Blut sowie extrazerebrale Proliferate.

Registrieren Sie sich mit der Dauer der gesamten klinischen und hämatologischen

Erlass für 5 Jahre oder mehr. Wenn das klinische und hämatologische Bild der Erkrankung nach Erreichen der Remission wieder aufgenommen wird, wird ein Rückfall diagnostiziert, der sowohl Knochenmark als auch extramedullär sein kann.

ungünstig. Ohne Behandlung sterben 90% der Patienten innerhalb eines Monats

nach der Diagnose Moderne Chemotherapien können die Prognose nur bei einigen Patienten verbessern. Das Erzielen einer vollständigen Remission bedeutet nicht den Tod des pathologischen Klons und das Verschwinden von Funktionsstörungen. Die Chance, eine vollständige Remission in OneLL bei Personen unter 60 Jahren zu erreichen, beträgt 65-80%, die Wahrscheinlichkeit einer vollständigen Genesung liegt jedoch bei 15-30%.

Die Erreichung der Remission wird durch Leukämie und Alter beeinflusst. Bei Kindern mit ALL liegt die Inzidenz einer vollständigen Remission bei über 90%. Andere prognostische Faktoren (zytogenetischer und immunologischer Phänotyp von Blasten, Ausmaß der Leukozytose in der Öffnung usw.) sind für die Wahl der Behandlungstaktik von Bedeutung.

: neu diagnostizierte akute Leukämie, Rückfall der Krankheit,

Anti-rezidivierende Therapie 1. Möglichkeit einer akuten Leukämie 2. Erzielung einer vollständigen klinischen und hämatologischen Remission 3. Dauer der Remission (bestimmt die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls: Bei OnLLLL bei einer ersten Remission von weniger als 2 Monaten beträgt die Chance, eine zweite Remission zu erhalten, nicht Remissionsdauer mehr als 12 Monate.

- die Wahrscheinlichkeit, eine zweite Remission im Rezidiv zu erreichen, steigt auf 60% 4. Das Auftreten eines Rückfalls 5. Die Entwicklung einer akuten Leukämie vor dem Hintergrund des myelodysplastischen Syndroms 6. Alter 7. Die Angemessenheit der Behandlung (Einhaltung des konventionellen Behandlungsschemas). einschließlich der Auswirkungen der Behandlung.

: schwere und mittelschwere körperliche

Arbeit, erheblicher psychischer Stress, widrige meteorologische Bedingungen, Kontakt mit Industriegiften, Benzol, ionisierende Strahlung.

: neu diagnostiziert akut

Leukämie, Rückfall der Krankheit.

: vollständiges Blutbild, Blutbild auf

Thrombozyten, Myelogramm mit Daten aus zytochemischen Studien, Immunphänotypisierung von Blasten, Indikatoren für Leber und Nierenfunktion, Absprache mit einem Augenarzt und einem Neurologen, Schlussfolgerung eines Hämatologen über den vorgeschlagenen Behandlungsplan.

wird in Gegenwart einer vollständigen und stabilen Remission bestimmt,

Dauer mindestens ein Jahr nach Abschluss des spezifischen Therapieprogramms, bedingt durch die Einschränkung der Arbeitsfähigkeit. und die Notwendigkeit, das Arbeitsaufkommen zu reduzieren oder auf einen anderen Arbeitsplatz zu wechseln, um den nicht kontraindizierten Beruf neu zu schulen.

wird in Gegenwart einer vollständigen und stabilen Remission bestimmt,

Mindestens ein Jahr andauernd mit fortlaufender spezifischer Therapie, altersbedingt geringes Rehabilitationspotenzial, anhaltend ausgeprägte Funktionsstörungen anderer Organe und Systeme als Folge von Krankheitskomplikationen oder Zytostatika-Therapie, aufgrund von Einschränkungen der Arbeitsfähigkeit II-III, Bewegung II Art. Selbstbedienung Art. II. und Lernen II Kunst. Arbeit wird unter speziell erstellten Bedingungen gezeigt.

bestimmt durch primäre Richtung an der ITU in

Primäraktives Stadium, auch wenn eine Remission erreicht wird, die weniger als ein Jahr andauert und im Falle eines Rückfalls, die mit deutlich ausgeprägten Störungen der Funktionen des Blutsystems und anderer durch die Krankheit verursachter Systeme und einer hochtoxischen Therapie sowie einer ungünstigen Prognose verbunden ist.

Systematische Beobachtung eines Hämatologen, Berufsberatung und

Umschulung junger Menschen bei Erreichen einer vollständigen und längeren klinischen und hämatologischen Remission.