Geschwollene Lymphknoten bei Kindern

Bei Erwachsenen werden vergrößerte Lymphknoten, die sich durch Antibiotika-Behandlung nicht verringern, sofort zur Biopsie bei Verdacht auf maligne Erkrankung eingenommen. Bei Kindern kann jedoch eine Vielzahl von Gründen eine Zunahme der Lymphknoten verursachen, die eine Differenzialdiagnose erfordern. Um die besondere Situation bei pädiatrischen Patienten zu betonen, müssen zunächst die pathophysiologischen Ursachen der Lymphadenopathie ermittelt werden. Im Folgenden werden die verschiedenen Ursachen geschwollener Lymphknoten sowie typische anamnestische und klinische Daten und Laborparameter diskutiert. Am Ende werden Hinweise zur Biopsie gegeben.

Funktionen der Lymphknoten

Lymphozyten

Lymphknoten sind sekundäre Lymphorgane. T- und B-Lymphozyten aus Knochenmark und Thymus wandern in die Lymphknoten. Zellen werden in postkapillären Venolen auf spezifischen säulenartigen Endothelzellen zurückgehalten. Dieser Kontakt wird durch die sogenannten Homing-Rezeptoren hergestellt, die auf der Oberfläche von Lymphozyten vorhanden sind. Je nach Art dieser Rezeptoren dringen Lymphozyten in bestimmte Lymphorgane ein. Wenn CD31 oder 1-Selektin exprimiert wird, dringen sie in die Lymphknoten ein, und die Expression von a4b7-Integrin bewirkt ihren Eintritt in Peyers Plaques.

Beseitigung von Antigenen

Über afferente lymphatische Pfade gelangen Antigene in den subkapsulären Sinus von Lymphknoten, begrenzt auf phagozytische Zellen. Nach der Phagozytose in Phagolysosomen zerfallen die Antigene zu Peptiten. Nach dem Anheften an HLA-Antigene der Klasse I oder II können verarbeitete Antigene vor T-Zellen erscheinen, die sich im parakortikalen Bereich der Lymphknoten befinden. Wenn dies geschieht, erfolgt die Aktivierung und Proliferation von antigenspezifischen T-Zellen, wobei die Übertragung der zellulären Immunantwort erfolgt. B-Zellen, die sich im kortikalen Bereich der Lymphknoten befinden, können neben Phagozyten Antigene mit ihren auf der Oberfläche liegenden Immunglobinen ergreifen. Im Prozess der Endozytose werden die Antigene von B-Zellen eingefangen und intrazellulär verarbeitet. Nach der Anlagerung an die HLA-Antigene erscheinen die verarbeiteten Fremdantigene vor den Zellen als T-Zell-Helfer. Unter dem Einfluss von T-Zell-Helferzellen differenzieren B-Zellen in immunglobulinbildende Plasmazellen, die die humorale Immunantwort bestimmen. Phagozytose sowie zelluläre und humorale Immunreaktionen zielen auf die schnelle Entfernung fremder Antigene aus dem Lymphsystem.

Da Lymphozyten die Lymphknoten wieder verlassen können, tragen zelluläre und humorale Immunreaktionen zu einer verbesserten Ausscheidung von Antigenen im Blut oder in entlegenen Entzündungsbereichen bei.

Hinweis: Alien-Antigene werden während der Phagozytose und Aktivierung von zellulären und humoralen Immunreaktionen in den Lymphknoten eliminiert

Pathomechanismen der Lymphknotenvergrößerung

Immunreaktionen
Jungen haben oft Lymphknoten von bis zu 2 cm Länge, die eine weiche Konsistenz aufweisen und in den umgebenden Geweben gut verschoben sind, ohne dass sie klinische Bedeutung erlangt haben. Diese häufigen geschwollenen Lymphknoten sind fast immer Ausdruck der immunologischen Reaktionen, die bei Kindern durch häufige altersbedingte Infektionen verursacht werden. Aufgrund der großen Anzahl von Infektionen bei Kindern wird ein immunologisches Gedächtnis geschaffen, das dazu beiträgt, dass bereits bei erwachsenen Patienten Infektionen der oberen Atemwege viel seltener sind. Daher überrascht es nicht, dass bei Patienten unter 30 Jahren in etwa 80% der Fälle die geringe Lymphknotenschwellung (Durchmesser unter 2 cm) reaktiv ist. Im Gegensatz dazu beträgt der Anteil der reaktiven Lymphadenopathie bei Patienten, die älter als 50 Jahre sind, weniger als 40%.

Zur Anmerkung: Je jünger der Patient ist, desto wahrscheinlicher sind seine vergrößerten Lymphknoten reaktiv, während bei Erwachsenen die Zunahme neoplastischer Lymphknoten mit zunehmendem Alter vorherrscht.

Kinderkrankheiten

Bei Kindern herrscht eine Zunahme der Lymphknoten vor, die durch Infektionen verursacht werden, bei denen sie meist im Kindesalter auftreten. Durch Infektionen verursachte zelluläre und humorale immunologische Reaktionen können zu einer 10–15fachen Zunahme der Lymphknoten führen.

Lymphadenopathie im Zusammenhang mit Infektionen

In der Vorschule führen bakterielle Infektionen der oberen Atemwege häufig zu Schwellungen der Lymphknoten des Halses. Typische Erreger dieser Infektionen sind Streptokokken und Hemophilis influenzae. Sekundäre Hautinfektionen, die bei Schwellung regionaler Lymphknoten bei Kindern auftreten, fließen mit atopischer Dermatitis. Bei 93% der Patienten wird eine chronische Beförderung von Staphylococcus aureus festgestellt, die mit dem Schweregrad der Erkrankung korreliert.

Lymphknotenvergrößerung im Zusammenhang mit dem Virus

Epstein-Barr-Viren (EVB), Zytomegalie (CMV) und Röteln sind die häufigsten Erreger lokaler oder generalisierter Lymphdrüsenvergrößerung im Kindesalter. In Risikogruppen wie Kindern mit Hämophilie A oder Thalassämie, die ständig Blutprodukte erhalten, kann eine Zunahme der Lymphknoten durch infektiöse Hepatitis verursacht werden, während HIV aufgrund sequenzieller Screening-Untersuchungen jedes Spenders und Dekontaminierung von Plasmaprodukten eine Zunahme der Lymphflüssigkeit verursachen kann Knoten nur in Ausnahmefällen.

Seltene Erreger und Ursachen

Bei Säuglingen und Kleinkindern können Virusinfektionen die Proliferation von Erythrophagozytose-Makrophagen verursachen. Diese manchmal lebensbedrohlichen Bilder von Krankheiten im Säuglingsalter sollten in Bezug auf die familiäre Erythrophagozytose-Lymphohistiozytose unterschieden werden, bei der aufgrund eines noch ungeklärten genetischen Defekts identische klinische Symptome auftreten. Bei diesen beiden Erkrankungen werden generalisierte Lymphknotenödeme, Hepatosplenomegalie, Anämie, Thrombozytopenie und Hypofibrinogenämie beobachtet. Aufgrund der Ähnlichkeit des Krankheitsbildes wurden diese beiden pathogenetisch unterschiedlichen Erkrankungen unter dem Namen Histiozytose II zusammengefasst. Seltene Infektionen mit vergrößerten Lymphknoten können durch Pilze, Spirochäten, Chlamydien und Parasiten verursacht werden. Reaktive Lymphadenopathien bei Patienten mit wiederkehrenden Hautinfektionen können ebenfalls auf dysfunktionale Granulozyten hinweisen (Tabelle 1).

Tabelle 1
Differentialdiagnose geschwollene Lymphknoten

Zytomegalie-Virus, Dbhec Epstein-Barr, Röteln, Infuenzae, Hepatitis-Virus, HIV

Streptokokken und Staphylokokken, Hamophilis influenzae, Tuberkulose, Lyme-Borreliose

* Pilze
Histoplasmose, Kokzidiomykose, Blastomykose

* Parasiten
Toxoplasmose, Trypanosomie, Mikrofilaria

* Spirochäten
Syphilis, Leptospirose

* Chlamydien-Infektion
Katzenkratzkrankheit, Trachom

Maligne Krankheiten
Akute lymphatische Leukämie, akute myeloische Leukämie, Nicht-Hodgkin
Lymphom, Morbus Hodgkin

Immunologische Erkrankungen
Histiozytose Typ II, Kawasaki-Syndrom, Kollagenose, IRA, Sarkoidose,
Dermatomyositis,
Funktionsstörung der Granulozyten

Stoffwechselkrankheiten
Gaucher-Krankheit, Niemann-Pick-Krankheit, a-Lipoprotein-Mangel

Allergische Erkrankungen
Atopische Dermatitis

Medikamente
Phenytoin, Hydralazin, Procainamid, Allopurinol


Erkennungsmethoden

Neben dem mikrobiologischen Nachweis von Krankheitserregern wird eine Vielzahl von Infektionen serologisch nachgewiesen. Gleichzeitig muss darauf geachtet werden, dass sich die Reaktionen der Komplementverbindung nicht zwischen einer frischen und einer früheren Infektion unterscheiden. Dies ist nicht nur durch die Isolierung spezifischer IgM-Antikörper möglich. Serologische Methoden sind von besonderer Bedeutung für die Diagnose chronisch persistierender Virusinfektionen, die Krankheiten verursachen können (siehe unten). Ein hoher Antikörpertiter gegen Early-Antigen (Early Antigen) EVB in Abwesenheit von Anti-EBNA weist auf eine gestörte EVB-Elimination hin. Gegenwärtig gewinnt die direkte Isolierung von viralen Nukleinsäuren, zum Beispiel mit CMV oder einfachsten Herpes aus Blut, Urin oder anderen Körperflüssigkeiten durch die Methode der Polymerase-Netzwerkreaktion, zunehmend an Bedeutung.

Hinweis: Infektionen werden durch mikrobiologische Kulturen oder virologisch, serologisch oder mittels PCR diagnostiziert.

Genetische Veranlagung.

Das Mukokutan-Syndrom der Lymphknoten (Kawasaki-Syndrom) wurde erstmals 1967 von Tomisaku Kawasaki in Japan beschrieben. Dies ist die infantile Form der Polyarteriitis nodosa, die wahrscheinlich auch durch Virusinfektionen verursacht wird. Darüber hinaus scheint es eine genetische Veranlagung für diese Krankheit zu geben. Dies wird durch die hohe Häufigkeit dieses Syndroms bei Kindern japanischer Eltern in Hawaii und eine bestimmte Assoziation mit den HLA-Antigenen BW22, B22, B22J2 unterstützt. Im Rahmen der Erkrankung verursachen eine starke Aktivierung der zellulären und humoralen Immunmechanismen sowie die Bildung zirkulierender Immunkomplexe wahrscheinlich sowohl Lymphadenopathien als auch schwerwiegende Begleitsymptome wie Schleimhautschäden und die Bildung von koronaren Aneurysmen. Die generalisierte Lymphadenopathie nimmt bei verschiedenen genetisch bedingten Stoffwechselkrankheiten zu. Neben der Schwellung der Lymphknoten zeichnen sich diese Patienten durch neurologische Symptome und Entwicklungsverzögerungen aus.

Wenn sich ein Glucosylcerebrosidase-Defekt oder Sphingomyelin ansammelt, führt der Metabolismus der jeweiligen Stoffwechselprodukte zu erhöhten Ablagerungen in Makrophagen, die sich in der Leber, der Milz oder den Lymphknoten verteilen. Die Symptome dieser Krankheitsakkumulation sollten bereits im Säuglingsalter erkannt werden (Tabelle 1).

Wenn die Produktion von a-Lipoprotein gestört ist, nimmt der HDL-Anteil im Plasma ab. Dies führt zu einer erhöhten Cholesterinablagerung im Reticolo-Endothelialsystem und zu einem generalisierten Ödem der Lymphknoten.

Hinweis: Bei Kindern mit veränderten Lymphknoten sollte auch die Möglichkeit einer Anhäufung von Krankheiten in Betracht gezogen werden.

Autoimmunkrankheiten

Übermäßige Immunreaktionen verursachen wahrscheinlich Lymphknotenödeme und Autoimmunerkrankungen. Bei einem großen Prozentsatz von Kindern mit juveniler rheumatoider Arthritis wird daher eine Zunahme der Lymphknoten als Begleiterkrankung beobachtet. Während der Dermatosynthese und SLE werden generalisierte Lymphknotenreaktionen nachgewiesen. Die Tatsache, dass Autoimmunreaktionen auch durch bestimmte Medikamente (medikamentös induzierte LE) verursacht werden können, ist nicht überraschend, da diese Medikamente unter bestimmten Bedingungen zu Schwellungen der Lymphknoten führen können.

Lymphoproliferative Erkrankungen

Vergrößerte Lymphknoten werden bei lymphoproliferativen Erkrankungen nachgewiesen. Die Ursache dieser Erkrankungen ist unklar. Bei einigen Patienten wird eine persistierende EBV- oder Maserninfektion empfohlen.

Hinweis: Übermäßige Immunreaktionen können zu Schwellungen der Lymphknoten führen.

Autonomes Wachstum

Neben der ordentlichen oder übermäßigen Aktivierung eines humoralen oder zellulären Immunsystems kann die Lymphadenopathie aus der autonomen Proliferation von Tumorzellen resultieren, die in die Lymphknoten wandern. Auch können Lymphzellen unter dem Einfluss bisher unbekannter Faktoren so verändert werden, dass sie unkontrolliert zu wachsen beginnen. Als Folge davon sind aufkommende Lymphome, insbesondere bei kleinen Kindern, immer hochgradig bösartig und verfügen über schnelle proliferative Fähigkeiten.

Klinische Symptome von geschwollenen Lymphknoten

Große Hilfe bei der korrekten Diagnose geschwollener Lymphknoten kann anamnestische Daten, typische Forschungsdaten und Laborergebnisse liefern.

Anamnese

Der diagnostische Leitfaden kann eine klare Vorgeschichte des Patienten sein. Eine kurze Schwellung der Lymphknoten deutet auf eine akute Infektion hin, während chronische Erkrankungen wie Autoimmunprozesse, Akkumulationskrankheiten oder chronische Virusinfektionen, wie eine persistierende EBV-Infektion oder eine HIV-Infektion, eine langfristige Schwellung der Lymphknoten verursachen.

Bei stark bösartigen Non-Hodgkin-Lymphomen der Kindheit wird ein sehr kurzer asymptomatischer Verlauf beobachtet. Im Gegensatz dazu ist die Lymphknotenschwellung bei Patienten mit Morbus Hodgkin erst nach langer Zeit klinisch manifestiert. Ein wichtiges Unterscheidungsmerkmal zwischen reaktiven Veränderungen in den Lymphknoten und dem malignen Lymphom sind die Schmerzsymptome. Während bei Infektionen in den meisten Fällen Schmerzen beim Pressen auf die geschwollenen Lymphknoten vorhanden sind, sind maligne Lymphome beim Pressen normalerweise nicht schmerzhaft.

Informationen über die mögliche Entstehung geschwollener Lymphknoten erhalten Sie als Antwort auf eine Frage nach Kontakt mit Tieren. So kann eine Infektion mit Toxoplasmose nach Kontakt mit Katzenkatzen auftreten. Durch Borrelien verursachte Ödeme der Lymphknoten treten 4-6 Wochen nach dem Zeckenstich auf. Die Familienanamnese kann auch viel über bestehende Infektionskrankheiten in der Patientenumgebung klären (z. B. Tuberkulose).

Die Art und Häufigkeit von Infektionen und die reaktive Schwellung der Lymphknoten kann auf das Vorliegen eines Immundefekts hinweisen. Die Verletzung der intrazellulären Abtötung von Erregern bei Vorhandensein eines Defekts bei der Bildung von Sauerstoffradikalen in Makrophagen und Granulozyten ist mit wiederkehrenden Hautinfektionen verbunden. Die meisten Infektionen werden durch Enterobakterien, Staphylococcus und Aspergillus verursacht. Weniger wichtig sind Nocardien und Mykobakterien. Die Beeinträchtigung des Immunsystems verursacht auch wiederkehrende Staphylokokken-Hautinfektionen beim Hyper-IgE-Syndrom, die bei Schwellung regionaler Lymphknoten auftreten können.

Schließlich kann die Ursache für geschwollene Lymphknoten anhand ihrer aktuellen Anamnese ermittelt werden. Verschiedene Wirkstoffe wie Hydralazin, Phenytoin oder Allopurinol führen über immunologische Mechanismen zur Aktivierung des Immunsystems und damit zu einem generalisierten Ödem der Lymphknoten.

Hinweis: Bei schmerzlos geschwollenen Lymphknoten sollten Sie unter anderem über bösartige Lymphome, lymphoproliferative Erkrankungen und seltener infektiöse Ursachen wie Tuberkulose nachdenken.

Neben der Geschichte ist es wichtig, eine gründliche körperliche Untersuchung durchzuführen. Es sollte nicht nur Veränderungen in den Lymphknoten berücksichtigen, sondern auch typische Symptome beachten.

Lokalisierung

Für jede Gruppe von regionalen Lymphknoten müssen die genaue Größe, Konsistenz und Mobilität bestimmt werden. Die Bewertung von Veränderungen in den Lymphknoten impliziert das Vorhandensein einer bestimmten Erfahrung des Forschers. Es gibt keine klaren eingefrorenen Regeln, die Hinweise auf andere Diagnosemethoden geben, zum Beispiel für die Biopsie. Es muss geklärt werden, wann die Lymphknoten 2 cm überschritten haben oder an ungewöhnlichen Stellen, wie supraklavikulär, mediastinal, abdominal oder axillaris, aufgetreten sind, da in der entsprechenden Drainagegruppe keine Infektionen vorhanden sind oder die Antibiotika-Behandlung erfolglos bleibt. Vergrößerte hintere zervikale Lymphknoten entwickeln sich bei Infektionen der Kopfhaut, Toxoplasmose oder Röteln. Eine massive zervikale Lymphadenopathie ist in seltenen Fällen Ausdruck einer lymphoproliferativen Erkrankung. Beim Rosai-Dorffman-Syndrom wird eine schmerzlose bilaterale zervikale Lymphadenopathie festgestellt, die spontan innerhalb von 5–9 Monaten verschwindet, sie kann jedoch auch tödlich sein. Bei der Infektion der Augenlider und der Bindehaut werden Schwellungen der anterioren, urikulären Lymphknoten beobachtet.

Antibiotika können also die Schwellung der Lymphknoten erheblich beeinflussen. Neben der sofort sichtbaren Lokalisation der Lymphknoten kann es zu einer Zunahme der Lymphknoten in den Brust- und Bauchhöhlen kommen, was durch Begleitsymptome wie Husten, Heiserkeit, Dysphagie, Dyspnoe und Bauchschmerzen angezeigt werden kann. Bei einer schnell fortschreitenden Lymphadenopathie, z. B. bei einem Non-Hodgkin-Lymphom, kann sich eine Stagnation am Eintritt bilden. Bei der Differentialdiagnose von abdominalen B-Zell-Lymphomen im Bauchraum ist es wichtig, die reaktive Schwellung der Lymphknoten zu berücksichtigen, wie sie beispielsweise durch Yarseniose verursacht wird.

Palpationsbedingung

Zusammen mit der Bestimmung des Ortes und der Größe der Lymphknoten hilft es bei der Palpation. Bei Infektionen werden die oft miteinander verklebten Lymphknoten als weich und schmerzhaft mit Druck bezeichnet. Die Haut über ihnen ist oft gerötet. Bei Lymphomen oder Metastasen sind die Lymphknoten dicht, unbeweglich und schmerzlos.

Hinweis: Größe und Konsistenz sind entscheidend für die Beurteilung des Zustands der Lymphknoten.

Verwandte Symptome

Neben der direkten Beurteilung von Lymphknoten bei der Formulierung einer korrekten Diagnose spielen die Begleitsymptome eine wichtige Rolle. Schmerzen in den Gelenken, Schwellungen der Gelenke und Schmerzen in den Knochen oder in Weichteilen manifestieren sich bei rheumatischen Erkrankungen, Leukämien oder Infektionen mit Yersinia enterocolitica, bei denen kleine Kinder Durchfall und Fieber haben, während erwachsene Kinder Appendizitis-ähnliche Symptome haben können. Außerdem können diese Patienten Erythema nodosum oder Arthralgie zeigen.

Offensichtliche Manifestationen der Haut werden zum Beispiel beim Kawasaki-Syndrom festgestellt. Dies führt zu einem typischen Erythem an den Innenflächen der Hände oder der Fußsohlen. Für infektiöse Ursachen sollten Sie nach einem lokalen Eingangstor suchen.

Die Art der Temperaturkurve kann bei der Identifizierung bösartiger Ursachen erheblich helfen. Bei einer reaktiven Lymphadenopathie unter dem Einfluss einer Antibiotika-Therapie bei Patienten hört das Fieber auf, während bei histiozytischen oder bösartigen Erkrankungen Antibiotika die Art der Temperaturkurve nicht beeinflussen.

Andere Symptome, die für die diagnostische Beziehung wertvoll sein können, sind eine Blutungsneigung bei bestimmten lymphoproliferativen Erkrankungen (Castleman-Krankheit) oder neurologische Defektsymptome, Unterernährung oder Unreife des Knochenmarks bei bestimmten Erkrankungen der Akkumulation.

Zur Anmerkung: Oft erlauben die Begleitsymptome, die sowohl durch anamnestische als auch durch klinische Untersuchung festgestellt werden, eine korrekte Diagnose.

Sonographie

Neben der klinischen Untersuchung von Patienten können sonographische Studien in einigen Fällen zur Differentialdiagnose eines Lymphknotenödems herangezogen werden. Durch den Nachweis des Schmelzens kann also die Diagnose einer reaktiven Schwellung der Lymphknoten bestätigt werden. Je nach Prävalenz können Indikationen für einen chirurgischen Eingriff entwickelt werden. Weitere Werte des Sonograifs beruhen auf der Tatsache, dass diese bildgebende Untersuchungsmethode keine Belastung für die Patienten darstellt, und dank dieser bildgebenden Untersuchungsmethode kann eine Objektivierung von Daten erhalten werden, die aus der aktuellen Beobachtung erhalten werden, und die Anzeige der Lymphknotengröße und ihrer Verbindung mit dem umgebenden Gewebe wird erhalten.

Laboruntersuchungen

Neben den anamnestischen Daten und den Ergebnissen einer klinischen Studie können in manchen Fällen typische Labortests dazu beitragen, die richtige Diagnose zu stellen. Wie bereits erwähnt, können viele frische Infektionen durch serologische Forschung nachgewiesen werden.

Bei malignen Erkrankungen mit einer Läsion des Knochenmarks kann oft eine Diagnose gestellt werden, die auf dem Nachweis von Blasten im peripheren Blut basiert. Da virale Infektionen in manchen Fällen atypische Lymphozyten induzieren können, die sich morphologisch kaum von Blasten unterscheiden, kann die immunologische Typisierung von Leukozyten im peripheren Blut mit Hilfe eines fluoreszenzaktivierten Zellanalysators (FACS) helfen. Bei Virusinfektionen wird der übliche Anstieg der T-Suppressorzellen, die sogenannten CD8 + -Zellen, bestimmt.

Eine Knochenmarkpunktion ist dann sinnvoll, wenn Patienten zusammen mit einer Lymphadenopathie eine Panzytopenie haben, da letztere sowohl durch Leukämie selbst als auch durch reaktive Histiozytose (Histiozytose Typ II) verursacht werden kann. Während Leukämie oder Lymphome eine Knochenmarkinfiltration mit Blasten zeigen, wird das Muster der Blutveränderungen in Histiozyten der Klasse II durch die Aktivierung von erythrophagozytischen Makrophagen bestimmt. Sie unterdrücken die Hämatopoese durch verstärkte Freisetzung von inflammatorischen Cytokininen, die im Blut durch ELISA nachgewiesen werden.

Bei lymphoproliferativen Erkrankungen wird häufig eine begleitende Dysproteinämie mit einem signifikanten Anstieg der Immunglobulinfraktion definiert. Dies ist wahrscheinlich auf die polyklonale Aktivierung von B-Zellen im Rahmen dieser zugrunde liegenden Virusinfektion zurückzuführen.

Ein Anstieg der Blutacetylcholinesterase weist normalerweise auf eine Sarkoidose hin. Bei einer a-Lipoproteinämie (Tangier-Krankheit) wird eine signifikante Abnahme des HDL-Cholesterins und des Gesamt-Serumcholesterins beobachtet, während gleichzeitig ein erhöhter Triglyceridspiegel vorliegt (Tabelle 2).

Table2
Spezifische Labordaten mit hohem diagnostischem Wert bei Veränderungen der Lymphknoten

Lymphoproliferative Erkrankungen (Code C 91.1)

Extrakostale zerebrale Tumoren sind keine Leukämien, und diese Patienten werden von einem Onkologen behandelt!

Die häufigste Art einer lymphoproliferativen Erkrankung ist die chronische lymphozytäre Leukämie - ein relativ gutartiger Tumor, der aus morphologisch reifen Lymphozyten besteht.

Statistik Chronische lymphatische Leukämie - die häufigste Form der chronischen Leukämie. Hauptsächlich ältere Menschen sind krank, der Höhepunkt der Entdeckung liegt bei 61-70 Jahren, bei Menschen unter 40 Jahren handelt es sich um Fälle, bei denen es sich nicht um Kinder handelt. Männer leiden 2,2-mal häufiger als Frauen.

Ätiologie, Pathogenese. Zytogenetisch nachgewiesene klonale Natur der Krankheit und ihre Rolle beim Auftreten von Chromosomenaberrationen. Der pathogenetische Hauptmechanismus ist die Proliferation von Lymphgewebe, die die Hauptsymptome bestimmt: Lymphozytenleukozytose und Lymphadenopathie.

Klinik, Diagnose. Bei der ersten Behandlung klagen die Patienten über allgemeine Schwäche, übermäßiges Schwitzen und eine Zunahme der peripheren Lymphknoten, die von den Patienten selbst (am Hals, im axillären und inguinalen Bereich) bestimmt wird. In den Anfangsstadien der Beschwerden kann eine chronische lymphozytäre Leukämie während präventiver Untersuchungen nicht nachgewiesen werden, und häufig wird dies bei Menschen im erwerbsfähigen Alter festgestellt. Blutleukozytose mit Lymphozytose und Leukolysezellen (Botkin-Humprecht-Zellen). Die Anzahl der Zellen Botkin a-Humprecht dient nicht als Indikator für die Schwere des Prozesses. Lymphozyten mit chronischer lymphatischer Leukämie sind immer absolut (normalerweise 1380-2800 Zellen / μl). Bei Verdacht auf diese Krankheit ist die absolute Anzahl der Lymphozyten zu zählen.

Beispiel 1. Ein Patient hat Leukozyten von 4,2 × 10 h / l, die Lymphozyten betragen 52%. Der Prozentsatz der Lymphozyten liegt deutlich über der Norm, aber wenn Sie 52% von 4200 berechnen, erhalten Sie etwa 2100 Zellen / μl, was normal ist. Schlussfolgerung: Der Prozentsatz der Lymphozyten ist aufgrund von Neutrophilopenie und relativer Lymphozytose hoch.

Beispiel 2. Bei einem Patienten mit 10,6 h10d / l Leukozyten sind die Lymphozyten 52%. Die absolute Anzahl der Lymphozyten beträgt etwa 5300 Zellen / µl. Schlussfolgerung: absolute Lymphozytose.

Klassifizierung Gutartige Form. Sehr langsamer, fast kein progressiver Kurs. Die Leukozytose ist gering (bis zu 50x109 / l), die peripheren Lymphknoten sind geringfügig vergrößert. Bei Infektionskrankheiten kann die Leukozytose zunehmen, aber nach der Genesung kehren die Leukozytenzahlen wieder auf den Ausgangswert zurück. Eine aktive Therapie ist nicht erforderlich, die Patienten sind körperlich in der Lage, die Überwachung und Überwachung des Blutes 1-mal in 2–3 Monaten, die sternale Punktion, die Trephinbiopsie werden nicht durchgeführt.

Klassische Form (gemischt). Es ist in drei Stufen unterteilt. In der 1. Stufe Leukozytose bis zu 70x109 / l mit Lymphozytose bis zu 80%. Die Größe der peripheren Lymphknoten beträgt bis zu 3 cm, eine aktive Therapie ist nicht erforderlich, Blutmonitoring und -monitoring erfolgen monatlich. Je länger die 1. Stufe dauert, desto besser ist die Prognose. In der 2. Stufe übersteigt die Leukozytose 70x109 / l, der Gesundheitszustand verschlechtert sich, der allgemeine Zustand leidet, periphere Lymphknoten über 3 cm, ein Anstieg der Milz ist zu beobachten. Erfordert eine spezifische Therapie. Die dritte Stufe erinnert an die Sprengkrise

bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie und entwickelt sich selten. Hohes Fieber, hämorrhagisches Syndrom, Herpesausbrüche treten auf. Dieses Stadium beruht auf der Umwandlung eines relativ gutartigen MW-Zellwachstums in ein Sarkom, bösartig. Erfordert eine Programmtherapie.

Vorwiegend Tumorform. Sie unterscheidet sich von der vorherigen dadurch, dass bei einer geringen Leukozytose die Lymphknoten signifikant ansteigen - bis auf 6-8 cm. Erfordert eine aktive Therapie.

Milzform. Eine seltene und günstige Form der chronischen lymphatischen Leukämie mit niedriger Leukozytose, einem geringen Anstieg der peripheren Lymphknoten und einem signifikanten Anstieg der Milz. Eine aktive Therapie erfordert in der Regel keine.

Beispiele für den Wortlaut der klinischen Diagnose.

• Chronische lymphatische Leukämie, gutartige Form.

• Chronische lymphatische Leukämie, Mischform, Stadium 2.

• Chronische lymphatische Leukämie, Milzform.

Gemäß dem Symptom "vergrößerte Lymphknoten" ist es notwendig, die chronische lymphozytäre Leukämie von metastasiertem Krebs zu unterscheiden. Für dieses Screening wird Stufe 1 durchgeführt. Sowohl bei chronischer lymphatischer Leukämie als auch bei reifem zellulärem Lymphom findet der Arzt "Pakete" von vergrößerten Lymphknoten, aber bei chronischer lymphatischer Leukämie zeigt der Knochenmarkpunkt eine diffuse Proliferation von Lymphoiden, was bei Lymphomen niemals der Fall ist.

Das Ziel der Behandlung: Sicherstellung einer zufriedenstellenden Lebensqualität für den Patienten ohne Fortschreiten des Tumorprozesses.

• Früherkennung, Organisation der Lebensweise, die keine Tumorprogression hervorruft;

• rechtzeitig (nicht später, aber keinesfalls früher!) Einsatz von Zytostatika und Glukokortikoiden;

• Bekämpfung infektiöser Komplikationen.

Die Organisation der Behandlung. Beim ersten Erkennen der Krankheit:

• Wenn die Leukozytose nicht mehr als 70x109 / l beträgt, die Größe der peripheren Lymphknoten nicht mehr als 4-5 cm beträgt, kein Fieber, schwere I Anämie, wird der Patient zu einer ambulanten Konsultation eines Hämatologen überwiesen und dann entsprechend den Empfehlungen eines Spezialisten ambulant behandelt.

• Wenn die Leukozytose höher als 70-100x109 / l ist, beträgt die Größe der peripheren Lymphknoten mehr als 5 cm, schwere Erkrankungen, Fieber, schwere Anämie - Krankenhausaufenthalt in einem hämatologischen Krankenhaus nach Entlassung - Co-Management des Patienten durch einen Hämatologen und Hausarzt oder einen örtlichen Therapeuten.

Bei Verschlimmerung der Erkrankung (Zunahme der Leukozytose, Lymphknotenvergrößerung) - dringende Konsultation eines Hämatologen. In den meisten Fällen ist es möglich, den Ausbruch ambulant zu stoppen, indem Dosen von Zytostatika und Glukokortikoiden erhöht werden.

Indikationen für den Krankenhausaufenthalt. Hohes Fieber, Leukozytose über 150x109 / l, geschwollene Lymphknoten, lebensbedrohlicher Patient (in Rachen, Kehlkopf, Bauch), Resistenz gegen ambulante Therapie, komplizierter Verlauf der Erkrankung (anämisches, hämorrhagisches, hämolytisches Syndrom).

• Monatliche Blutuntersuchung, monatliche Untersuchung eines Allgemeinarztes oder eines Stadtarztes, 1 Mal in 2-3 Monaten ein Hämatologe, mit einem gutartigen Kurs - 1 Mal in 6 Monaten.

Informationen für den Patienten und seine Familie:

• Der Patient sollte wissen, dass die Krankheit relativ gutartig und chronisch ist.

• Erfordert medizinische Überwachung und Blutüberwachung.

• Der Patient sollte in der Selbstuntersuchung hinsichtlich der Zustandsdynamik der peripheren Lymphknoten geschult werden.

• Inakzeptable Heiler, „Folk“ -Behandlung, „Heilung“ ist gefährlich für das Leben des Patienten.

Rat an den Patienten und seine Familie:

• Lebensmodus, der keine Tumorprogression hervorruft: Sonneneinstrahlung, Überhitzung, Überkühlung, Physiotherapie, Arbeiten an Landparzellen ausschließen.

• „sanfter“ Modus für das Immunsystem: eine protein- und vitaminreiche Diät, jedoch mit Ausnahme von allergenen Produkten; Ausschluss oder Minimierung des Kontakts mit infektiösen Patienten, Intoxikationen im Haushalt und Beruf.

• Wenn der Patient im erwerbsfähigen Alter ist, muss er angestellt werden, ohne unfreundlich zu sein.

Im 1. Stadium der Erkrankung und bei einer gutartigen Form wird keine aktive Therapie durchgeführt.

Der für diesen Patienten übliche Modus ist Sonneneinstrahlung, Überhitzung und Unterkühlung ausgeschlossen. Diät ist üblich. Bei älteren Menschen kann die Behandlung erst begonnen werden, wenn die Anzahl der Leukozyten mehr als 100x109 / l beträgt, da sie den Prozess in der 1. Stufe, dem gutartigen Verlauf der Erkrankung insgesamt, eher stabilisieren.

• Im Falle einer Leukozytose 100-150x107l wird Leukaran 2 mg täglich verordnet, im Falle einer Leukozytose mehr als 150 x U7l, 4-6 mg täglich. Durch die Verringerung der Anzahl der Leukozyten zur Hälfte wird die ursprüngliche Dosis des Arzneimittels ebenfalls um die Hälfte reduziert;

• bei Leukozytose 30-50x109 / l wird eine Erhaltungstherapie verordnet - Leukeran 2 mg 1-2-mal pro Woche. Bei einem hohen Lymphozytenanteil (über 85%) wird dieselbe Dosis mit einer geringeren Anzahl von Leukozyten verabreicht.

• Wenn die Leukozytose weniger als 20x109 / l beträgt, ist es besser, Leikeran abzusetzen oder 2 mg 1 Mal pro 10 Tage zu verabreichen.

• Cyclophosphamid wird mit einem signifikanten Anstieg der Lymphknoten und der Tendenz zur Thrombozytopenie bei 200 mg / Tag in den Muskel verschrieben, 10 Injektionen pro Kurs. Individuelle Unverträglichkeit der Droge. In keinem Fall sollten wir uns bemühen, Leukozyten auf normale Zahlen (6,8 - 8,0 x 10 & sup7; l) zu reduzieren, da eine solche Abnahme aufgrund von Neutrophilen auftritt und ernste infektiöse Komplikationen auftreten. Das Optimum sollte als die Zahl betrachtet werden, bei der ein stabiler Prozess in der 1. Stufe beobachtet wurde, und wenn keine derartigen Daten über den Patienten vorliegen - 30-50x109 / l;

• getrennt in der Serie von Medikamenten, die bei chronischer lymphatischer Leukämie verwendet werden, Glucocorticosteroide, die zuvor sehr verbreitet waren. Die Prednison-Therapie bewirkt eine rasche Abnahme der Lymphknoten, eine Verbesserung des Allgemeinzustands und eine Normalisierung der Körpertemperatur. Die Abhängigkeit des Medikaments von Glucocorticosteroiden entwickelt sich jedoch sehr schnell. Daher können Hypertonie, ulzerative Läsionen des Gastrointestinaltrakts, pathologische Knochenbrüche, Hyperglykämie, eitrige und hämorrhagische Komplikationen auftreten. Aus diesem Grund wird Prednison nur für kurze Zeit (10 bis 14 Tage) durch Vitalzeichen verschrieben, gefolgt von der vollständigen Abschaffung des Arzneimittels.

• Der Komplex der therapeutischen Maßnahmen umfasst die Strahlentherapie mit einem deutlichen Anstieg der Lymphknoten und der Milz.

In der 3. Stufe wird die Behandlung im Krankenhaus unter akuter lymphatischer Leukämie durchgeführt.

Erhaltungstherapie mit ausreichender Laborkontrolle. Mit einem gutartigen Verlauf, Prozessstabilität und dem Auftreten von Begleiterkrankungen ist es möglich, in der heißen Jahreszeit in örtliche Resorts geschickt zu werden. Elektro- und Schlammtherapie, Injektionen von Vitaminen und Biostimulanzien, Balneotherapie sind ausgeschlossen.

Homotoxikologische Methoden werden manchmal als zusätzliche Behandlungsmethode eingesetzt. Basistherapie: Galium-Heel 10 Kappe. 3-mal täglich oder 1,1 ml parenteral 1-3-mal pro Woche; Mercurius-Absatz auf 1 Registerkarte. 3 mal täglich unter der Zunge. Symptomatische Therapie: Hepeel (Tabletten, Ampullen) mit Leberschäden, Lymphomyosot (Tropfen, Ampullen) mit Zunahme der Lymphknoten, Ubichinon Compositum (Ampullen) zur Entgiftung.

Kriterien für die Wirksamkeit der Rehabilitationstherapie:

• stabiler Patient mit unterstützender Therapie;

• Das Leben von Patienten mit der klassischen Form der Krankheit beträgt mindestens 6-8 Jahre.

• Untersuchung einer vorübergehenden Behinderung. Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie behalten ihre Fähigkeit, selbst im 2. Stadium der Erkrankung zu arbeiten, lange Zeit, obwohl sie einen Einsatz mit den im Abschnitt "Thrombozyten-Zystherapie" angegebenen Einschränkungen erfordern. Im Frühjahr und Herbst und insbesondere während der Grippe-Epidemie wird empfohlen, diese Patienten für 10 bis 14 Tage von der Arbeit zu entlassen, um Infektionskomplikationen zu vermeiden und das Leben der ausgewachsenen Patienten zu verlängern. Mit Verschlimmerung der Krankheit sind Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie behindert.

• Hinweise zur Überweisung an MSEC. Patienten mit 2. und 3. Stadium der Erkrankung, die ständig Zytostatika erhielten, Glukokortikosteroide, mit einer Leukozytose über 1 × 10 d / l vor dem Hintergrund einer spezifischen Therapie, mit ausgeprägter und progressiver Zunahme der Lymphknoten und Splenomegalie, mit einem komplizierten Verlauf (Herpes) ). 2., weniger 3. Gruppe von Behinderungen.

• Militärärztliche Expertise, vorläufige und periodische medizinische Untersuchungen - siehe Abschnitt "Myeloproliferative Erkrankungen".

Prognose Fälle von Genesung von chronischer lymphatischer Leukämie sind nicht zuverlässig dokumentiert. Die Lebenserwartung der Patienten variiert in einem sehr weiten Bereich - von mehreren Monaten (späte Erkennung, schwere Komplikationen) bis zu 2-3 Jahrzehnten, im Durchschnitt 6-8 Jahre.

Lymphoproliferative Erkrankungen

Akute lymphatische Leukämie und lymphatisches Lymphom
Akute lymphoblastische Leukämie und lymphoblastisches Lymphom sind Krankheiten, zwischen denen es schwierig ist, eine klare Trennung vorzunehmen.

Akute lymphatische Leukämie ist der häufigste Tumor hämatopoetischen Gewebes bei Kindern und macht 30% aller malignen Tumoren im Kindesalter aus. Die Spitzeninzidenz tritt im Alter von 3 bis 4 Jahren auf, dann sinkt ihre Häufigkeit. Der zweite Anstieg, wenn auch nicht sehr signifikant, wird im Alter von 50 bis 60 Jahren verzeichnet.

Lymphoblastische Lymphome treten hauptsächlich bei Kindern auf, viel häufiger als andere Lymphome, und bei Erwachsenen machen sie weniger als 5% der Lymphome aus. Der Höhepunkt der Inzidenz liegt bei 20-40 Jahren, Männer sind häufiger krank.

Die klinischen Anzeichen einer akuten lymphatischen Leukämie sind vielfältig. Vor der Diagnose der Erkrankung können seit Monaten mit geringfügigen Manifestationen auftreten. Das Debüt kann jedoch scharf und stürmisch sein. Zu den häufigsten Symptomen der Erkrankung gehören Schwäche, Benommenheit, Fieber, Infektionen, Knochenschmerzen und Gelenkschmerzen. Manchmal ist die einzige Beschwerde, besonders bei Kindern, Schmerzen in den Knochen und der Wirbelsäule. In einigen Fällen kommt es zu einem Anstieg der Lymphknoten, möglicherweise zu einer Erhöhung der Leber und der Milz.

1% der Patienten haben Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen. Darüber hinaus treten Blässe der Haut, zahlreiche Prellungen, Zahnfleischbluten auf.

Akute lymphoblastische Leukämie und lymphoblastisches Lymphom sind sich hinsichtlich ihrer Manifestationen sehr ähnlich, und Unterschiede in ihnen können manchmal nur bei der Untersuchung der Knochenmarkpunktion festgestellt werden, da der Prozentsatz der Tumorzellen im Knochenmark unterschiedlich ist. Bei lymphoblastischen Lymphomen - Lymphgewebe ist der Hauptfokus des Tumorwachstums; In der Hälfte der Fälle sind die führenden klinischen Symptome ein Anstieg der zervikalen, supraklavikulären oder axillären Lymphknoten. bei 50-70% der Patienten findet Volumenbildung im Mediastinum statt. Bei akuter lymphatischer Leukämie ist die Schädigung der Lymphknoten, der Milz und der Leber sekundär.

Um die Diagnose zu überprüfen, ist es notwendig, eine Reihe von Labor- und Funktionsstudien durchzuführen, wie z. B. komplettes Blutbild, Ultraschall, Thoraxröntgenaufnahme, Knochenmarkbiopsie und Untersuchung des Materials, das unter Verwendung verschiedener Methoden (Immunphänotypisierung, morphologische, histochemische und molekularbiologische Studien) gewonnen wurde. d.

In der klinischen Analyse von Blut zeigte sich eine erhöhte Anzahl von Leukozyten, eine Abnahme der Blutplättchen. Es ist auch möglich, die Anzahl der neutrophilen Leukozyten, Hämoglobin und Blutplättchen aufgrund der Unterdrückung der normalen Blutbildung mit einem Leukämieklon zu reduzieren.

Eine Röntgenuntersuchung der Brust in 5-10% der Fälle zeigt eine Zunahme des Mediastinums oder der intrathorakalen Lymphknoten.

Ein Anstieg junger hämatopoetischer Zellen - Blasten - wird im Knochenmark punktiert.

Bei der Durchführung diagnostischer Aktivitäten wird der Methode der Immunphenotypisierung von Tumorklonzellen große Aufmerksamkeit gewidmet, um die Erkrankung für T-Zell-Leukämie / Lymphom oder B-Zell-Leukämie / Lymphom zu überprüfen, da die Prognose der Krankheit und die Behandlungstaktiken (abhängig von der T-Zelle oder dem T-Zell-Typ) erheblich variieren B-Zelllinie). Das klinische Bild bei Tumoren mit einem anderen Phänotyp kann sich auch unterscheiden. Beispielsweise hat der Tumor bei einem hohen Leukozytengehalt (über 50 x 109 / l) und einem signifikanten Anstieg der Lymphknoten und der Milz in den meisten Fällen einen T-Zell-Immunphänotyp.

Im Allgemeinen gehört die T-Zell-Affiliation eines Tumors zu den weniger günstigen Prognosefaktoren. Mit der Einführung intensiverer Polychemotherapieschemata werden die Ergebnisse der Behandlung von Patienten mit T- und B-Zell-Varianten der akuten lymphoblastischen Leukämie schrittweise verglichen.

Die Berücksichtigung von Prognosefaktoren ermöglicht eine differenzierte Behandlung. Mit einer ungünstigen Prognose und der Verfügbarkeit eines geeigneten Spenders wird eine hochdosierte Chemotherapie mit Knochenmarkstransplantation durchgeführt.

Unterschiede zwischen akuten lymphoblastischen Leukämien und lymphoblastischen Lymphomen bestehen nur im Prozentsatz der Tumorzellen im Knochenmark, daher werden sie gleich behandelt.

Die erstmalige Behandlung einer akuten lymphoblastischen Leukämie / eines Lymphoms durch Chemotherapie besteht aus zwei Phasen - der Induktion und der Konsolidierung. Ziel der ersten Phase ist die Zerstörung der Tumormasse, das Ziel der zweiten ist die Zerstörung der Restmasse und die Verhinderung eines Rückfalls. Bei diesen Tumoren des Zentralnervensystems, die häufig bei Lekose / Lymphom-Rezidiven der Fall ist, wird der Kopf bestrahlt.

Laut einer Reihe von Studien haben moderne Chemotherapien die Häufigkeit vollständiger Remissionen von 50 auf 85% erhöht. T-lymphoblastische Lymphome und B-lymphoblastische Lymphome bei Erwachsenen können etwas schlechter behandelt werden als bei Kindern.

Chronische lymphatische Leukämie - "die Erkrankung älterer Menschen" entwickelt sich meistens bei Personen, die älter als 50 Jahre sind, und verläuft sehr lange.

Es ist ein Krebs des Lymphgewebes, bei dem sich Tumorlymphozyten im peripheren Blut, Knochenmark, Lymphknoten, Leber und Milz ansammeln. Im Gegensatz zur akuten Leukämie wächst der Tumor eher langsam, wodurch sich Hämatopoese-Erkrankungen nur in den späten Stadien der Erkrankung entwickeln.

Am häufigsten ist das erste Symptom einer chronischen lymphatischen Leukämie eine Vergrößerung der Lymphknoten. Durch einen starken Anstieg der Milz (bis zu einigen kg) ist ein Gefühl der Schwere im Bauchraum möglich. Patienten leiden häufig unter erheblicher allgemeiner Schwäche, verlieren an Gewicht und haben häufiger Infektionskrankheiten. Die Symptome entwickeln sich nach und nach über längere Zeit. In etwa 25% der Fälle wird die Krankheit zufällig entdeckt, wenn eine Blutuntersuchung aus einem anderen Grund geplant ist (klinische Untersuchung, Untersuchung auf eine nicht hämatologische Erkrankung).

Es gibt verschiedene Ansätze zur Bestimmung der Stadien chronischer lymphatischer Leukämie - das Rai-, Binet-System und die Internationale Arbeitsgruppe für chronisch lymphatische Leukämie. Alle berücksichtigen die Tatsache, dass die Lebenserwartung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie vom Ausmaß des Tumors (Anzahl der betroffenen Lymphknotengruppen) und dem Grad der Blutbildungsstörung im Knochenmark abhängt. Eine durch das Tumorwachstum im Knochenmark verursachte Störung der Hämatopoese im Knochenmark führt zur Entwicklung einer Anämie (Abnahme der Anzahl roter Blutkörperchen im Blut) und Thrombozytopenie (Abnahme der Anzahl der Blutplättchen). Durch die Bestimmung des Stadiums der chronischen lymphatischen Leukämie können Sie entscheiden, ob Sie mit der Behandlung beginnen müssen, und das für diesen Patienten am besten geeignete Behandlungsschema auswählen.

In Übereinstimmung mit dem modernen Staging-System für chronische lymphatische Leukämie, das von der Internationalen Arbeitsgruppe für chronisch lymphatische Leukämie vorgeschlagen wurde, gibt es drei Stufen:

Stadium A - Lymphozytose mit der Niederlage von nicht mehr als 2 Gruppen von Lymphknoten (oder ohne deren Niederlage); Thrombozytopenie und Anämie fehlen.

Stadium B - 3 oder mehr Lymphknotengruppen sind betroffen; Thrombozytopenie und Anämie fehlen.

Stadium C - das Vorhandensein von Thrombozytopenie oder Anämie, unabhängig von der Anzahl der betroffenen Lymphknotengruppen.

Je nach Auftreten bestimmter Symptome können der Buchstabenbezeichnung des Stadiums der chronischen lymphatischen Leukämie römische Ziffern hinzugefügt werden:

Ich - in Gegenwart von Lymphadenopathie

II - mit vergrößerter Milz (Splenomegalie)

III - bei anämie

IV - in Gegenwart von Thrombozytopenie

Im Gegensatz zu anderen Formen der Leukämie glauben sie, dass es bei chronischer lymphatischer Leukämie nicht angebracht ist, eine Therapie in den frühen Stadien der Krankheit durchzuführen. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass bei den meisten Patienten in den Anfangsstadien der chronischen lymphatischen Leukämie die Krankheit in der Natur "schwelt", und die Patienten können lange Zeit ohne Behandlung auskommen, sich normal fühlen und ihren gewohnten Lebensstil beibehalten. Die Behandlung sollte nur beginnen, wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit vorliegen. Dazu gehören:

· Schneller Anstieg der Lymphozytenzahl im Blut

· Progressive Vergrößerung der Lymphknoten

· Signifikante Vergrößerung der Milz

· Erhöhte Anämie und Thrombozytopenie

· Das Auftreten von Symptomen einer Tumorintoxikation - Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, starke Schwäche

Es gibt verschiedene Ansätze zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie:

· Zu den wirksamen Behandlungsmethoden bei chronischer lymphatischer Leukämie gehört die Bioimmuntherapie mit monoklonalen Antikörpern. Durch die Einführung dieser Medikamente können Sie Tumorzellen gezielt zerstören, ohne das gesunde Körpergewebe zu schädigen.

· Aufgrund der unbefriedigenden Wirksamkeit anderer Behandlungsmethoden kann eine Hochdosis-Chemotherapie mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation durchgeführt werden.

· Die Strahlentherapie wird als zusätzliche Behandlungsmethode in Gegenwart einer großen Tumormasse verwendet.

· Die Entfernung der Milz (Splenektomie) ist manchmal mit einem deutlichen Anstieg angezeigt


61. MYELM-KRANKHEIT (multiples Myelom, Plasmazytom) ist eine Erkrankung der blutbildenden Organe, gekennzeichnet durch das Vorhandensein maligner Tumoren des B-Lymphozytensystems, Plasmazellen, die Paraproteine ​​produzieren.

Myelomzellen, ein pathologischer Klon, vermehren sich im Knochenmark. Wie bei jedem bösartigen Tumor können sich Myelomzellen in allen Organen und Geweben ausbreiten, betreffen jedoch in erster Linie die Knochen.

Je nach Art der sekretierten Immunglobuline werden 5 Hauptformen des Myeloms unterschieden: G, A, D, E und Bens-Jones. Seltene Formen schließen M-Myelom und nicht-sekretierendes Myelom ein.

Entsprechend der klinisch-anatomischen Klassifikation gibt es solitäre (Knochen und extra Knochen) und verallgemeinerte Formen. Die verallgemeinerte Form wird in multiple Tumorformen, diffus-knotige und diffuse Formen unterteilt. Manchmal sind diese Formen Phasen der Krankheit.

Klinik Myelome treten häufiger bei Menschen über 50 auf. Das erste Symptom davon sind Schmerzen in den Knochen (in der Wirbelsäule, Rippen, Beckenknochen usw.), die durch zerstörerische Veränderungen verursacht werden, die in Verbindung mit dem Wachstum von Myelom-Tumorbildungen in ihnen auftreten. Manchmal treten Knochenschmerzen, eine Zunahme der ESR und eine ungeklärte Proteinurie auf, lange bevor sich das gesamte klinische Bild entwickelt. Daher erhalten Patienten lange Zeit ohne genaue Diagnose eine symptomatische Therapie. Weiterhin treten Schwäche, häufige Infektionsprozesse und manchmal spontane Knochenbrüche auf.

Bei der Untersuchung von Patienten können Verformungen der Knochen, tumorartige Formationen in den Weichteilen festgestellt werden. Myelomknoten können in die Lunge, Pleura, retrobulbäre Cellulose des Auges, des Rückenmarks und des Gehirns sprießen und zu entsprechenden Symptomen führen, einschließlich Paraplegie mit eingeschränkter Beckenorganfunktion. Häufig treten verschiedene infektiöse Prozesse bei, die durch eine gestörte Produktion normaler Immunglobuline, Antikörperproduktion sowie durch Granulozytopenie verursacht werden. Durch die Infiltration des Knochenmarks mit Myelomzellen wird die Erythropoese gestört, es tritt eine normochrome Anämie auf, die Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen nimmt ebenfalls ab und zu Beginn der Erkrankung kann dies normal sein.

Ein charakteristisches und frühes Symptom der Erkrankung ist eine Erhöhung der ESR, die durch eine Verletzung des Eiweißstoffwechsels erklärt wird. Die ESR kann nur bei Bens-Jones-Myelom und Formen des Myeloms mit geringer Sekretion von pathologischem Immunglobulin normal sein.

Die Proteinpathologie besteht darin, den Gesamtproteingehalt im Blut, die Hyperglobulinämie, zu erhöhen und das Aluminiumoxid-Globulin-Verhältnis auf 0,6 bis 0,2 zu senken. Auf dem Elektrophonogramm bilden pathologische Proteine ​​(Paraproteine) eine Bande (M-Gradient).

Eine der häufigsten und schwersten Manifestationen der Paraproteinämie ist die Myelomnephropathie (paraproteinämische Nephrose), bei der es zu Proteinurie, Zylinderrurie und dem Vorhandensein von Bens-Jones-Protein im Urin (mit einer geeigneten Form des Myeloms) kommt. Allmählich entwickelt sich Nierenversagen, das auf Nephrosklerose beruht. Mögliche Nekronephrose. Bei 15-20% der Patienten mit Myelom findet sich eine Paramyloidose mit Schädigungen des Herzens, der Gelenke, der Lunge und der Haut. Bei Röntgenaufnahmen der Knochen (insbesondere des Schädels, des Beckens, der Wirbelsäule, der Rippen) werden destruktive Veränderungen und runde Defekte entsprechend der Lage der myelomatösen Knoten festgestellt.

Bei der diffusen Form des Myeloms können Defekte in den Knochen fehlen oder als Osteoporose erscheinen. Beim Myelom kommt es zu einer Erhöhung der Blutviskosität und in diesem Zusammenhang zu einer Beeinträchtigung der Mikrozirkulation, Retinolatie, Netzhautvenen, Schleimhautblutungen und Parästhesien.

Diagnose und Differentialdiagnose. Folgende Symptome sind für die Diagnose eines Myeloms von entscheidender Bedeutung: Knochenpathologie (Knochenschmerzen, pathologische Knochenbrüche, destruktive Veränderungen bei der Röntgenuntersuchung); Knochenmarksyndrom (das Auftreten von mehr als 10-15% der Myelomzellen, Anämie, hohe ESR); Proteinpathologie-Syndrom (Hyperproteinämie, Hyperglobulinämie, Paraproteinämie); Nierensyndrom (Proteinurie, Nierenversagen).

Im Anfangsstadium des Myeloms ist die Diagnose schwierig zu stellen. Es sollte auf die Schmerzen in den Knochen, hohe ESR, längere, unerklärliche Proteinurie geachtet werden. Diese Symptome sollten den Arzt auffordern, den Patienten mit einem Hämatologen zu konsultieren.

Die Differentialdiagnose sollte bei Nierenerkrankungen (Nephritis, Amyloidose) und Tumormetastasen im Knochen durchgeführt werden. Neben den für die oben genannten Erkrankungen charakteristischen klinischen Symptomen spielt die Untersuchung der Knochenmarkpunktion (Nachweis von Myelomzellen in Myelom- und Tumorzellen - bei Tumormetastasen im Knochenmark) die Hauptrolle.

Behandlung Sarkolizin (Melfalan) jeden zweiten Tag (für einen Verlauf von 200-300 mg) oder intravenös oder intramuskulärem Cyclophosphamid täglich 200 mg oder 400 mg jeden zweiten Tag oder 600 mg im Abstand von 3 Tagen (für einen Verlauf von 8-10 g) verabreichen ) in Kombination mit Corticosteroidhormonen (Prednisolon 20-30 mg pro Tag) und anabolen Hormonen (Nerabolom, Methandrostenolon, Retabolilom usw.), Ergocalciferol bei 20.000-100.000 IE pro Tag.

Die ersten 3-4 Chemotherapiekurse werden alle 1,5-2 Monate wiederholt. Bei Stabilisierung des Prozesses werden die Intervalle auf 3-4 Monate verlängert. Bei radikulären Schmerzen ist es möglich, Cyclophosphamid intrathekal einmal alle 400 Wochen mit 400 mg zu verabreichen.

Mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Monochemotherapie und mit einem rasch fortschreitenden Verlauf wird eine Polychemotherapie angewendet (19-tägiges CSCP-Regime: Cyclophosphamid, Sarcolysin, Vin-Christine, Prednisolon; 10-tägiges CNP-Schema: Cyclophosphan, Natulan, Prednisolon).

Bei solitärem Myelom und großen Knochenzerstörungsherden, Kompression der Wirbelkörper ist eine Strahlentherapie angezeigt, möglicherweise in Kombination mit einer Chemotherapie. Bei solitärem Myelom empfiehlt es sich, die Bestrahlung nach der operativen Entfernung des Tumors durchzuführen.

Hyperviskose-Syndrom, Hyperkalzämie, Azotämie sind Hinweise auf Plasmapherese. Nach Indikationen transfusieren Erythrozytenmasse, verschreiben Antibiotika und andere symptomatische Mittel.

Prognose Bei Myelom gibt es keine vollständige Heilung. Die Krankheit ist langsam und chronisch. Die durchschnittliche Lebenserwartung der Patienten beträgt 2-4 Jahre, seltener 6-7 Jahre und mehr.

Eine ordnungsgemäß durchgeführte komplexe Therapie verlängert diesen Zeitraum.

Datum hinzugefügt: 2014-12-12 | Ansichten: 8332 | Urheberrechtsverletzung

Lymphoproliferative Erkrankungen bei Kindern

Teil 1. Einleitung. Klassifizierung Non-Hodgkin-Lymphome

(Vortrag für Ärzte und Studenten)

Die Untersuchung lymphoproliferativer Erkrankungen ist vielleicht der umfassendste Bereich der Hämatologie. Die Auseinandersetzung mit diesem Thema war traditionell mit Schwierigkeiten verbunden, da eine Klassifizierung aufgrund eines einzigen Querschnittsattributs fehlte. Da Zellen, die das Immunsystem bilden, weit verbreitet sind und eine signifikante funktionelle Heterogenität aufweisen, können lymphoproliferative Erkrankungen in praktisch jedem Organ auftreten und unterschiedliche histologische Merkmale, klinische Manifestationen und Prognosen aufweisen.

An der Stelle des anfänglichen Auftretens lymphoproliferativer Erkrankungen kann in zwei große Gruppen eingeteilt werden. Lymphoproliferative Erkrankungen, die hauptsächlich im Knochenmark auftreten, werden als "Leukämie" (z. B. chronische lymphozytische Leukämie) bezeichnet. Wenn der Tumor hauptsächlich im Lymphgewebe außerhalb des Knochenmarks (in den Lymphknoten) auftritt, wird diese Erkrankung als "Lymphom" bezeichnet. Bei der Entwicklung eines Lymphoms aus dem Lymphgewebe eines Organs (Leber, Dickdarm, Gehirn) wird der Begriff "Lymphom" durch eine Angabe des Organs ergänzt, von dem aus das Lymphgewebe des Tumors auftritt (beispielsweise "Gehirnlymphom").

Bei Patienten mit Lymphom im Laufe der Zeit tritt häufig eine Besiedlung des Knochenmarks durch Tumorzellen von der Primärstelle auf. Für solche Fälle wird der Begriff "Lymphom mit Leukemisierung" verwendet.

Um den lymphoproliferativen Prozess (die Isolierung unabhängiger nosologischer Formen) genau zu charakterisieren, werden mehrere Eigenschaften der zellulären Zusammensetzung (morphologisches Substrat) des Tumors verwendet.

Nachfolgend finden Sie eine der neuesten Klassifikationen für lymphoproliferative Erkrankungen. Die Klassifizierung basiert auf den für jede der identifizierten Krankheiten beschriebenen morphologischen, immunphänotypischen und molekulargenetischen Eigenschaften.

Die vorgestellte Klassifikation ist nicht die endgültige Lösung für das Problem der Abgrenzung lymphoproliferativer Erkrankungen, daher kann der Begriff "vorläufig" darin gefunden werden. Es verwendet die Bezeichnungen dieser nosologischen Formen, die Notwendigkeit der Isolation und die diagnostischen Kriterien, für die noch weitere Klarstellungen erforderlich sind.

Euro-amerikanische Klassifikation lymphoproliferativer Erkrankungen (nach N. L. Harris et al., 1994).

I. Tumoren von frühen Vorfahren von B-Lymphozyten:

-- Leukämie / Lymphom aus Vorläufern von B-Lymphoblasten.

Ii. Periphere B-Zell-Tumoren.

1. B-Zell-chronische lymphatische Leukämie / pro-lymphatische Leukämie / kleines Lymphozytenlymphom.

2. Lymphoplasma-Lymphom / Immunozytom.

3. Mantelzelllymphom.

4. Lymphom aus dem follikulären Zentrum, follikulär

vorläufige zytologische Kategorien:

I-- kleine Zelle; II-- gemischte kleine und große Zellen;

vorläufige Subtypen: diffuse, überwiegend kleine Zelle.

5. B-Zell-Lymphom der Randzone.

Extranodale (MALT - Typ +/– monocytoide B-Zellen).

Vorläufiger Subtyp: knotig (+/– monocytoide B-Zellen).

6. Vorläufiger Typ: Milzlymphom aus der Randzone

7. Volovokokoletochny Leukämie.

8. Plasmozytom / Plasmazellmyelom.

9. Diffuses Lymphom aus großen B-Zellen.

Subtyp: überwiegend mediastinal (Thymusdrüse)

10. Burkitt-Lymphom.

11. Provisorischer Typ: Hochgradiges B-Zell-Lymphom, Burkitt-like.

T-Zell-Tumoren und natürliche Killertumore.

I. Tumor aus frühen T-Zell-Vorläufern:

-- Leukämie / Lymphom von T-Lymphoblastenvorläufern

Ii. Periphere T-Zell-Tumore und natürliche Killertumoren (NK-Zelle).

1. T-Zell-chronische lymphozytäre Leukämie / pro-lymphatische Leukämie.

2. Leukämie durch große granuläre Lymphozyten.

3. Pilzmykose / Sesari-Syndrom.

4. Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht spezifisch

vorläufige zytologische Kategorien: von mittleren Zellen; gemischt aus mittleren und großen Zellen;

große Zelle; von Lymphoepithelioid-Zellen;

Vorläufiger Subtyp: Hepatosplenisches Gamma, Delta

Vorläufiger Subtyp: Subkutaniales Gelenkbein

5. Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom.

6. Angiozentrisches Lymphom.

7. Intestinales T-Zell-Lymphom (+/- assoziiert mit Enteropathie).

8. T-Zell-Leukämie / Lymphom bei Erwachsenen.

9. Anaplastisches Großzelllymphom, CD30 + -, T- und Null-Zelltypen.

10. Vorläufiger Typ: anaplastisches Großzelllymphom, Hodgkin-like.

Hodgkin-Krankheit (Lymphogranulomatose).

I. lymphatische Vorherrschaft

Ii. Noduläre Sklerose

Iii. Mischzellenvariante.

Vi. Lymphatische Erschöpfung.

V. Vorläufiger Typ: Eine lymphoidreiche klassische Variante der Hodgkin-Krankheit.

Die vorgestellte Tabelle zeigt deutlich die Schwierigkeit, eine allgemein akzeptable Klassifizierung lymphoproliferativer Erkrankungen zu erstellen. Um das Verständnis des Materials zu vereinfachen, stellen wir fest, dass die Hauptgruppen lymphoproliferativer Erkrankungen die folgenden sind:

-- Lymphoproliferative Erkrankungen der B-Zellen,

-- T-Zell lymphoproliferative Erkrankungen,

-- Morbus Hodgkin (Morbus Hodgkin).

B- und T-Zell-lymphoproliferative Erkrankungen (ausgenommen B- und T-Zell-Leukämien) werden in die allgemeine Gruppe eingeteilt, die mit dem Begriff "Nicht-Hodgkin-Lymphome" bezeichnet wird.

Non-Hodgkin-Lymphome (oft als "Lymphome" bezeichnet) sind eine heterogene Gruppe neoplastischer Erkrankungen, die vom Immunsystem ausgehen. Die wichtigsten Punkte, die die klinischen Merkmale der Krankheit und die Prognose bestimmen, sind das Stadium der Differenzierung der Zellen, aus denen sich der Tumor zusammensetzt, und die Art des Wachstums im betroffenen Lymphknoten (follikulär oder diffus). Die Erfolge der Immunologie, der Zytogenetik und der Molekularbiologie ermöglichen es, spezifische Lymphomsubtypen zu isolieren, die sich im klinischen Verlauf, im Ansprechen auf die Therapie und in der Prognose unterscheiden. Je nach Subtyp des Lymphoms kann die Prognose von ungefährlich (Überleben 10–20 Jahre) bis zu äußerst ungünstig (Überleben unter 1 Jahr) variieren.

Die Ätiologie von Lymphomen bleibt unbekannt. Zu den traditionell berücksichtigten ätiologischen Faktoren zählen diejenigen, die bei allen neoplastischen Erkrankungen üblich sind, Faktoren wie ionisierende Strahlung, chemische Karzinogene und ungünstige Umweltbedingungen. Darüber hinaus sollte auf die Rolle von Viren eingegangen werden, da in einigen Fällen der Lymphomentwicklung ein ausgeprägter Zusammenhang zwischen der Wirkung des Virus und dem Tumorwachstum besteht. So wurde gezeigt, dass bei Kindern mit endemischem Burkitt-Lymphom in 95% der Fälle das Epstein-Barr-Virus auftritt.

Das Epstein-Barr-Virus ist ein DNA-enthaltendes Virus, das erstmals 1964 bei einem Patienten aus Afrika entdeckt wurde, der an einem Burkitt-Lymphom leidet. Das Epstein-Barr-Virus kann spezifisch an den Rezeptor auf der Oberflächenmembran von B-Lymphozyten binden (Glycoprotein CD-21, das auch ein Rezeptor für C3b ist - eine Komponente des Komplements). Die Assoziation mit dem Virus wirkt auf einen B-Lymphozyten als anfängliche polyklonale mitogene Stimulation, die teilweise für die Erhöhung der Rezeptorexpression (CD-23) für den B-Zell-Wachstumsfaktor verantwortlich ist. Darüber hinaus transformiert eine Virusinfektion einige infizierte B-Zellen, wodurch sie sich kontinuierlich in Kultur vermehren können. Wahrscheinlich sind diese Zellen in der Lage, einen bösartigen Verlauf zu erreichen.

Das Epstein - Barr - Virus ist die Ursache der infektiösen Mononukleose, einem Zustand, der dem abortiven Verlauf eines Lymphoms klinisch ähnlich ist. Die infektiöse Mononukleose ist ein visuelles Modell, in dem die durch Epstein-Barr-Virus induzierte Proliferation von B-Lymphozyten, die zu maligner Progression befähigt sind, durch eine normale T-Zell-Antwort gehemmt wird.

Es wurde gezeigt, dass das Epstein-Barr-Virus die Entwicklung eines tödlichen Lymphoms bei Männern induziert, das aus Familien mit nachweisbarem Immunsystemmangel stammt. Solche Patienten haben einen genetischen Defekt, der mit dem X-Chromosom (X q24-q27) zusammenhängt. Dieser genetische Defekt bei der Immunregulation ist die Ursache eines Mangels in der Immunantwort gegen das Epstein-Barr-Virus.

Trotz der offensichtlichen monoethylogischen Natur des Tumors, die bei einigen Lymphomen nachverfolgt werden kann, zieht eine Kombination mehrerer ursächlicher Faktoren bei sorgfältiger Betrachtung des Problems Beachtung.

Unter dem Einfluss ätiologischer Faktoren können die Zellen des Immunsystems eine maligne Umwandlung erfahren. Lymphoide Zellen können in jedem Stadium der Differenzierung bösartig werden. Gleichzeitig vermehren sie sich (vermehren sich) und bilden einen Klon von Zellen, die in einem bestimmten Reifungsstadium eingefroren werden.

In der Pathogenese lymphoproliferativer Erkrankungen wird der Rolle von Onkogenen bei der Entstehung der Erkrankung ein besonderer Stellenwert eingeräumt. Daher ist für viele B-Zell-Tumore eine erhöhte Expression des Proto-Onkogens der c-myc-Zelle charakteristisch. Das c-myc-Protoonkogen ist entscheidend für den Übergang von Lymphozyten und möglicherweise anderer Zellen vom Ruhezustand (G0-Periode des Zellzyklus) in die nachfolgenden Phasen des Zellzyklus. Die erhöhte Expression von c-myc ist eines der frühen Ereignisse, die mit der Lymphozytenaktivierung einhergehen. Die Beendigung des c-myc-Ausdrucks hängt mit dem Verlassen des Zyklus und der Rückkehr in die G0-Phase zusammen.

Daher wird die unkontrollierte Expression von c-myc die Freisetzung von Zellen aus dem Zyklus stören und dazu führen, dass sie sich ständig vermehren. Dies ist die Situation, die bei neoplastischen B-lymphoproliferativen Erkrankungen beobachtet wird, wenn bösartige Zellen als Folge einer wechselseitigen Translokation von Chromosomenbereichen, die den c-myc-Locus enthalten, einen hohen Spiegel des c-myc-Proteins exprimieren. Dieses Protein ist ein Befehl für die Zelle, um die Teilung zu bewirken. So nähert sich beispielsweise das bereits erwähnte Burkitt-Lymphom-Gen, das sich auf dem langen Arm des Chromosoms 8 im Fokus 24 (8q24) befindet, als Folge einer wechselseitigen Translokation in der Nähe der mu-Kette der mu-Kette auf dem q32-Locus. Diese beiden Gene sind so miteinander verbunden, dass ihre Transkription in die entgegengesetzte Richtung verläuft und das c-myc-Gen von normalen nativen Promotoren und nicht von den Promotoren des mu-Ketten-Gens transkribiert wird. Es wird angenommen, dass das Ergebnis einer solchen Translokation eine Verletzung der normalen Mechanismen der Unterdrückung der Aktivität des c-myc-Gens ist, mit dem Ergebnis, dass die Zelle ständig ein Signal zur Teilung erhält.

Chromosomenanomalien treten häufig bei lymphoproliferativen Erkrankungen auf. Die meisten Lymphome und Leukämien sind durch chromosomale Zerfälle gekennzeichnet, bei denen Translokationen von Genen in der Nähe von Loci lokalisiert sind, die für Immunglobuline in B-Zellen oder Antigen-bindende Rezeptoren in T-Zellen kodieren, jedoch sind die c-myc-Gene nicht immer an diesen Zerfällen beteiligt.

Der Verlust der Kontrolle über die Proliferation, verursacht durch eine Fehlregulierung der Expression von c-myc oder andere ähnliche Effekte von Chromosomenmaterialtranslokationen, eröffnet den Weg zu Neoplasien, ist aber für die maligne Transformation nicht ausreichend. Die verfügbaren Daten zeigen, dass für die endgültige Etablierung der autonomen Zellproliferation (Tumor) mindestens ein weiteres zufälliges unerwünschtes Ereignis erforderlich ist.

Weitere pathogenetische Veränderungen im Körper mit Lymphom hängen mit dem Wachstum und dem Stoffwechsel des Tumors zusammen. Sehr häufig hemmen Tumorzellen die Entwicklung ähnlicher normaler Zellen und verursachen einen immunologischen Mangel (Immundefizienzzustand). Bei Patienten mit Lymphom besteht häufig eine erhöhte Neigung zu verschiedenen Infektionen. Zusätzlich zu einem immunologischen Mangel können Patienten aufgrund der Produktion von Antikörpern gegen die Antigene ihres eigenen Gewebes Immunreaktionen entwickeln. Beispiele hierfür sind Fälle der Entwicklung einer hämolytischen Immunanämie oder einer Immunthrombozytopenie bei Patienten mit Lymphom.

Außerdem können beim Lymphom Antikörper gebildet werden, die gegen Erythrozyten-Vorläuferzellen im Knochenmark gerichtet sind, was zum fast vollständigen Tod dieser Zellen mit der Entwicklung einer sogenannten partiellen roten Zellapplasie führt.

Eine Schädigung des Knochenmarks bei einem Lymphom (Leukämie) führt zur Entwicklung eines Hämatopoese-Ausfalls im Knochenmark mit der Entwicklung einer peripheren Blutzytopenie.

Das Wachstum von Tumorknoten kann die Funktion benachbarter Organe stören und zu deren Funktionsstörung führen. Die Anhäufung der Tumormasse führt zu einer allgemeinen Erschöpfung der Kachexie des Körpers.

Wie bereits erwähnt, hängt die Art der klinischen Manifestationen bei Lymphomen und die Intensität der Schwere der einzelnen Symptome hauptsächlich vom Grad der Differenzierung der Zellen ab, die das morphologische Substrat des Tumors bilden. Tumoren, die aus reifen Zellen bestehen, zeigen in der Regel weniger ausgeprägte klinische Symptome als Tumore, die aus schlecht differenzierten (unreifen) Zellen bestehen. Es sollte jedoch immer daran erinnert werden, dass die klinischen Manifestationen beim Lymphom nicht die Grundlage für eine Aussage über den Grad der Malignität des Tumors sein können. Da ein Tumor aus unreifen Zellen mit minimalen Symptomen einhergehen kann und umgekehrt, kann ein reifer Zelltumor mit einem starken klinischen Bild einhergehen.

Beim Debüt der Krankheit treten meistens Schwellungen des Lymphknotens oder andere Lokalisationen auf. Oft verursacht der Tumor selbst keine subjektiven Empfindungen beim Patienten und kann durch Stichproben erkannt werden. Die allgemeinen Symptome bestehen aus Schwäche, Ermüdbarkeit und Gewichtsverlust, die bei Neoplasien üblich sind. Die Besonderheit dieser Symptome ist gering.

Pathognomonisch genug für die Entwicklung von lymphoproliferativen Tumoren ist ein Dreiklang von Symptomen, bestehend aus Beschwerden über starkes Schwitzen, insbesondere nachts, unmotiviertem Juckreiz und schlechter Toleranz beißender Insektenstiche. In einigen Fällen kann das Auftreten eines oder mehrerer Symptome aus dieser Triade einige Jahre vor der Entwicklung des Tumors liegen.

Patienten mit Lymphom leiden häufig unter schwerwiegenden immunologischen Störungen, wie immunhämolytische Anämie, Immunthrombozytopenie, lupusähnliches Syndrom.

Immunologische Defizite bei Patienten mit Lymphomen öffnen das Tor für den Zusatz bakterieller und viraler Infektionen. Bakterien verursachen meistens die Entwicklung einer akuten Lungenentzündung oder einer Harnwegsinfektion. Unter viralen Infektionen stehen in erster Linie Infektionen durch Herpesviren.

Das Muster des peripheren Blutes weist normalerweise minimale Abweichungen vom Normalen auf. Bei Abwesenheit von Immunzellen sind die roten Blutwerte in der Regel unverändert. Diese Bestimmung gilt auch für die Thrombozytenzahl. In einigen Fällen kann eine mäßige Leukozytose aufgrund einer Zunahme der Anzahl reifer Lymphozyten auftreten. Bei Patienten mit Lymphom wird häufig Eosinophilie beobachtet.

Bei der Untersuchung von Knochenmarkmedikamenten wird normalerweise die normale zelluläre Zusammensetzung bestimmt, manchmal kann es zu einem mäßigen (etwa 20%) Anstieg der Anzahl der reifen Lymphozyten kommen. Wenn sich der Tumor im Aspirat auf das Knochenmark (Leukämie) ausbreitet, sind die Zellen morphologisch ähnlich zu den Zellen der primären Läsion des Lymphoms.

Die Besiedlung des Knochenmarks durch Tumorzellen führt bei normaler Hämatopoese unweigerlich zu einer Verringerung des Sprungbretts. Die Folge eines Knochenmarkversagens ist die Entwicklung einer peripheren Blutzytopenie.

Die Diagnose eines Lymphoms basiert auf der Untersuchung des morphologischen Substrats des Tumors. Normalerweise ist der Ausgangspunkt einer diagnostischen Suche der Nachweis einer unmotivierten Lymphadenopathie.

Ein vergrößerter Lymphknoten ohne ersichtlichen Grund auf eine Größe von mehr als 1 cm und die Existenz eines solchen vergrößerten Knotens für mehr als 1 Monat ist die Grundlage für die Durchführung einer Lymphknotenbiopsie.

Die Prävalenz der betroffenen Lymphknoten bestimmt das Stadium der Erkrankung. Mit einer Zunahme einer Gruppe von Lymphknoten stellte ich die Stufe I-Krankheit ein, eine Zunahme von zwei oder mehr Gruppen von Lymphknoten auf einer Seite des Zwerchfells - Stadium II. Die Zunahme von zwei oder mehr Lymphknotengruppen auf gegenüberliegenden Seiten des Diaphragmas - Stadium III. Die Niederlage der inneren Organe - Stadium IV. Eine Reihe von Autoren unterscheidet Lymphome im Stadium V - mit Knochenmarkschäden durch Tumorzellen. Ein häufig verwendetes Synonym für dieses Stadium der Erkrankung ist "Leukemisiertes Lymphom".

Wie bereits erwähnt, können Lymphzellen in jeder Differenzierungsstufe bösartig werden. Gleichzeitig vermehren sie sich und bilden einen Klon von Zellen, die in einem bestimmten Reifungsstadium eingefroren sind. Tumorzellen tragen Marker normaler Lymphozyten, typisch für das Stadium, in dem die weitere Reifung aufhörte. Mit der Einführung monoklonaler Antikörper in die Praxis wurde es möglich, maligne lymphoide Tumoren anhand des immunologischen Phänotyps von Tumorzellen zu klassifizieren.

Die molekulargenetische Methode zur Untersuchung der Genumlagerung wird seit rund 15 Jahren zur Diagnose lymphoproliferativer Tumore eingesetzt.

Die Reorganisation von Immunglobulingenen ist ein integraler und einzigartiger Schritt bei der Entwicklung von B-Lymphozyten und wird in keiner anderen Zelle beobachtet. Die Identifizierung von Immunglobulin-Genumlagerungen mittels molekulargenetischer Forschungsmethoden ermöglicht es, die Zugehörigkeit von Tumorzellen zu B-Zellen zuverlässig festzustellen.

Die Identifizierung spezifischer Sequenzen bei der Umlagerung von Immunglobulingenen erlaubt die Unterscheidung zwischen verschiedenen Varianten von B-Zell-Neoplasmen.

Die Umlagerung von Genen, die Rezeptoren für T-Lymphozyten kodieren, ist eine einzigartige Eigenschaft, die T-Lymphozyten von allen anderen Zellen unterscheidet. Diese Eigenschaft wird auch zur Diagnose lymphoproliferativer Tumore mit Ursprung in T-Zellen verwendet.

Daher ist die moderne Diagnostik von Lymphomen ein komplexer Prozess, der mehrere Untersuchungsmethoden gleichzeitig kombiniert. Nur durch einen solchen Ansatz kann die Diagnose genau überprüft werden. Dies ist die Grundlage für die Auswahl der effektivsten Behandlung für den Patienten.

Leider lassen die bekannten Schwierigkeiten in unserem Land nicht zu, dass sich die häusliche hämatologische Wissenschaft stetig weiterentwickelt. Wenn der Wissensstand (aus ausländischen Zeitschriften bezogen) und das Verständnis für das Problem (die von I. Kassirsky gegründete häusliche hämatologische Schule ist seit langem nicht mehr gleich), sind unsere Wissenschaftler und praktischen Ärzte ihren westlichen Kollegen nicht unterlegen und übertreffen sie oft In der praktischen Umsetzung des modernen Wissens sind wir hoffnungslos auf dem Niveau der Mitte der 80er Jahre festgefahren.

Heutzutage können die meisten hämatologischen Zentren nur eine vereinfachte Diagnose von Non-Hodgkin-Lymphomen durchführen und sie nach dem Malignitätsgrad unterteilen:

1. Lymphome, bestehend aus unreifen Zellen (Lymphoblasten) - Lymphome mit einem hohen Malignitätsgrad.

2. Lymphome bestehend aus Zellen mittlerer Reife (Pro-Lymphozyten) - Lymphom mittlerer Malignitätsgrad.

3. Lymphome bestehend aus reifen Zellen (Lymphozyten) - niedriggradiges Lymphom.

Die moderne Lymphomtherapie basiert auf der genauen Verifizierung einer Tumoruntervariante. Die vereinfachte Diagnose von Lymphomen, die keine genaue Diagnose zulässt und nur eine „Gruppendiagnose“ (z. B. „hochgradiges Lymphom“) darstellt, verschlechtert die Fähigkeit, den Patienten zu unterstützen.

In Abhängigkeit von der nosologischen Diagnose und dem Stadium der Erkrankung basiert die Behandlung von Lymphomen auf dem Einsatz von Programmen der Polychemotherapie und der Strahlentherapie. Die am häufigsten verwendeten Zytostatika sind Cyclophosphamid, Rubomycin, Vincristin, Prednison (das CHOP-Programm) und einige andere Arzneimittel.

Bei Fehlen einer Leukemisierung der Krankheit besteht eine gute Möglichkeit einer intensiven Chemotherapie, gefolgt von einer Transplantation von autologem Knochenmark, das bei einem Patienten vor einer intensiven Behandlung hergestellt wurde. Zusätzlich zur Autotransplantation wird bei geeigneten Bedingungen die allogene Knochenmarktransplantation zur Behandlung von Lymphomen eingesetzt.

Die moderne Behandlung von Lymphomen, basierend auf einer genauen morphologischen Diagnose, die es ermöglicht, das Leben der Kranken zu verlängern und zu erhalten, erfordert die koordinierte Arbeit vieler Spezialisten, die Einbeziehung wissens- und ressourcenintensiver Technologien und hängt natürlich von der Wirtschaftspolitik des Staates im Gesundheitsbereich ab.

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