Chronische lymphatische Leukämie - Symptome, Ursachen, Behandlung, Prognose.

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Chronische lymphatische Leukämie ist ein maligner tumorähnlicher Tumor, der durch eine unkontrollierte Teilung der reifen atypischen Lymphozyten gekennzeichnet ist, die das Knochenmark, die Lymphknoten, die Milz, die Leber und andere Organe betreffen. In 95-98% der Fälle ist die Erkrankung durch B-lymphozytische Natur gekennzeichnet (2-5) % - T-Lymphozyten Bei normalen B-Lymphozyten durchlaufen sie mehrere Entwicklungsstadien, von denen als letzte die Bildung einer Plasmazelle betrachtet wird, die für die humorale Immunität verantwortlich ist. Atypische Lymphozyten, die sich bei chronischer lymphatischer Leukämie bilden, erreichen dieses Stadium nicht, sammeln sich in den Organen des hämatopoetischen Systems und verursachen schwerwiegende Anomalien im Immunsystem, die sich sehr langsam entwickeln und auch asymptomatisch über die Jahre fortschreiten können.

Diese Blutkrankheit gilt als eine der häufigsten Arten von Krebsläsionen des hämatopoetischen Systems. Verschiedene Daten machen 30 bis 35% aller Leukämien aus. Die Inzidenz von chronischer lymphatischer Leukämie variiert jedes Jahr um 3 bis 4 Fälle pro 100 000 Einwohner. Diese Zahl nimmt unter der älteren Bevölkerung über 65-70 Jahre stark zu und liegt zwischen 20 und 50 Fällen pro 100.000 Einwohner.

Interessante Fakten:

• Männer bekommen chronisch lymphatische Leukämie etwa 1,5-2-mal häufiger als Frauen.
• Diese Krankheit tritt am häufigsten in Europa und Nordamerika auf. Im Gegensatz dazu leidet die Bevölkerung in Ostasien sehr selten an dieser Krankheit.
• Es gibt eine genetische Prädisposition für chronische UL, die das Ansteckungsrisiko bei Angehörigen erheblich erhöht.
• Zum ersten Mal wurde 1856 von dem deutschen Wissenschaftler Virkhov eine chronische lymphatische Leukämie beschrieben.
• Bis zum Beginn des 20. Jahrhunderts wurden alle Leukämien mit Arsen behandelt.
• 70% aller Fälle der Erkrankung treten bei Menschen über 65 Jahren auf.
• In der Bevölkerung unter 35 Jahren ist die chronische lymphozytische Leukämie eine außergewöhnliche Rarität.
• Diese Krankheit ist durch geringe Malignität gekennzeichnet. Da die chronische lymphatische Leukämie das Immunsystem jedoch erheblich stört, kommt es häufig vor dem Hintergrund dieser Erkrankung zu „sekundären“ malignen Tumoren.

Was sind Lymphozyten?

Lymphozyten sind Blutzellen, die für das Funktionieren des Immunsystems verantwortlich sind. Sie werden als eine Art weiße Blutkörperchen oder "weiße Blutkörperchen" betrachtet. Sie sorgen für humorale und zelluläre Immunität und regulieren die Aktivität anderer Zelltypen. Von allen Lymphozyten im menschlichen Körper zirkulieren nur 2% im Blut, die restlichen 98% befinden sich in verschiedenen Organen und Geweben und bieten lokalen Schutz vor schädlichen Umwelteinflüssen.

Die Lebensdauer der Lymphozyten variiert von einigen Stunden bis zu mehreren zehn Jahren.

Die Bildung von Lymphozyten erfolgt durch mehrere Organe, sogenannte Lymphorgane oder Lymphopoese-Organe. Sie sind in zentrale und periphere unterteilt.

Zu den zentralen Organen gehören rotes Knochenmark und Thymusdrüse (Thymusdrüse).

Das Knochenmark befindet sich überwiegend in den Wirbelkörpern, den Becken- und Schädelknochen, dem Brustbein, den Rippen und den Röhrenknochen des menschlichen Körpers und ist während des gesamten Lebens das Hauptorgan der Blutbildung. Hämatopoetisches Gewebe ist eine geleeartige Substanz, die ständig junge Zellen produziert, die dann in den Blutkreislauf fallen. Im Gegensatz zu anderen Zellen reichern sich Lymphozyten nicht im Knochenmark an. Wenn sie gebildet sind, gehen sie sofort in den Blutkreislauf.

Thymusdrüse ist ein Organ der Lymphopoese, das in der Kindheit aktiv ist. Es befindet sich oben auf der Brust, direkt hinter dem Brustbein. Mit Beginn der Pubertät verkümmert der Thymus allmählich. Die Thymusrinde besteht zu 85% aus Lymphozyten, daher der Name "T-Lymphozyten" - ein Lymphozyt aus der Thymusdrüse. Diese Zellen kommen hier noch unreif heraus. Mit dem Blutstrom gelangen sie in die peripheren Organe der Lymphopoese, wo sie ihre Reifung und Differenzierung fortsetzen. Neben dem Alter kann Stress oder die Verabreichung von Glukokortikoiden die Abschwächung der Funktionen des Thymus beeinflussen.

Bei den peripheren Organen der Lymphopoese handelt es sich um Milz, Lymphknoten sowie lymphoide Ansammlungen in den Organen des Gastrointestinaltrakts (Plaques "Peyer's"). Diese Organe sind mit T- und B-Lymphozyten gefüllt und spielen eine wichtige Rolle für das Funktionieren des Immunsystems.

Lymphozyten sind eine einzigartige Reihe von Körperzellen, die sich durch ihre Diversität und Eigenartigkeit auszeichnet. Hierbei handelt es sich um abgerundete Zellen, von denen die meisten vom Kern besetzt sind. Die Menge der Enzyme und Wirkstoffe in Lymphozyten variiert je nach ihrer Hauptfunktion. Alle Lymphozyten sind in zwei große Gruppen unterteilt: T und B.

T-Lymphozyten sind Zellen, die durch einen gemeinsamen Ursprung und eine ähnliche Struktur gekennzeichnet sind, jedoch unterschiedliche Funktionen haben. Unter den T-Lymphozyten gibt es eine Gruppe von Zellen, die auf Fremdsubstanzen (Antigene) reagieren, Zellen, die eine allergische Reaktion ausführen, Helferzellen, Angriffszellen (Killer), eine Gruppe von Zellen, die die Immunreaktion unterdrücken (Suppressoren) sowie spezielle Zellen. Speichern der Erinnerung an eine bestimmte außerirdische Substanz, die einmal in den menschlichen Körper eingedrungen ist. Somit wird die Substanz bei der nächsten Injektion sofort genau aufgrund dieser Zellen erkannt, was zum Auftreten einer Immunreaktion führt.

B-Lymphozyten unterscheiden sich auch durch einen gemeinsamen Ursprung aus dem Knochenmark, jedoch durch eine Vielzahl von Funktionen. Wie bei T-Lymphozyten unterscheidet man zwischen dieser Zellreihe Killer, Suppressoren und Speicherzellen. Die Mehrheit der B-Lymphozyten sind jedoch Immunglobulin produzierende Zellen. Hierbei handelt es sich um spezifische Proteine, die für die humorale Immunität verantwortlich sind und an verschiedenen zellulären Reaktionen teilnehmen.

Was ist chronische lymphatische Leukämie?

Das Wort "Leukämie" bedeutet eine onkologische Erkrankung des hämatopoetischen Systems. Dies bedeutet, dass unter normalen Blutzellen neue, „atypische“ Zellen mit einer gestörten Genstruktur und Funktion auftreten. Solche Zellen gelten als bösartig, weil sie sich ständig und unkontrolliert teilen und normale „gesunde“ Zellen mit der Zeit verdrängen. Mit der Entwicklung der Krankheit beginnt sich ein Überschuss dieser Zellen in verschiedenen Organen und Geweben des Körpers anzusiedeln, ihre Funktionen zu stören und sie zu zerstören.

Lymphozytäre Leukämie ist eine Leukämie, die die lymphozytische Zelllinie beeinflusst. Das heißt, atypische Zellen treten unter den Lymphozyten auf, sie haben eine ähnliche Struktur, verlieren jedoch ihre Hauptfunktion - sie stellen die Immunabwehr des Körpers bereit. Wenn normale Lymphozyten von solchen Zellen ausgepresst werden, verringert sich die Immunität, was bedeutet, dass der Organismus vor einer Vielzahl von schädlichen Faktoren, Infektionen und Bakterien, die ihn täglich umgeben, immer wehrloser wird.

Chronische lymphatische Leukämie verläuft sehr langsam. Die ersten Symptome treten in den meisten Fällen bereits im späteren Stadium auf, wenn die atypischen Zellen größer werden als normal. In den frühen "asymptomatischen" Stadien wird die Krankheit hauptsächlich während eines Routinebluttests festgestellt. Bei chronischer lymphatischer Leukämie nimmt die Gesamtzahl der Leukozyten im Blut aufgrund eines Anstiegs des Lymphozytengehalts zu.

Normalerweise beträgt die Anzahl der Lymphozyten 19 bis 37% der Gesamtzahl der Leukozyten. In den späteren Stadien der lymphatischen Leukämie kann diese Zahl bis zu 98% betragen. Es sei daran erinnert, dass die "neuen" Lymphozyten ihre Funktionen nicht erfüllen, was bedeutet, dass die Stärke der Immunreaktion trotz ihres hohen Gehalts im Blut erheblich verringert wird. Aus diesem Grund geht die chronische lymphatische Leukämie häufig mit einer ganzen Reihe von Virus-, Bakterien- und Pilzerkrankungen einher, die länger und schwerer sind als bei gesunden Menschen.

Ursachen der chronischen lymphatischen Leukämie

Im Gegensatz zu anderen onkologischen Erkrankungen wurde der Zusammenhang zwischen chronischer lymphatischer Leukämie und "klassischen" karzinogenen Faktoren noch nicht nachgewiesen. Diese Krankheit ist auch die einzige Leukämie, deren Ursprung nicht mit ionisierender Strahlung zusammenhängt.

Heutzutage bleibt die Haupttheorie des Auftretens einer chronischen lymphozytischen Leukämie genetisch. Wissenschaftler haben herausgefunden, dass mit fortschreitender Erkrankung bestimmte Veränderungen in den Lymphozyten-Chromosomen auftreten, die mit ihrer unkontrollierten Teilung und ihrem Wachstum zusammenhängen. Aus dem gleichen Grund zeigt die Zellanalyse verschiedene zelluläre Lymphozytenvarianten.

Mit dem Einfluss nicht identifizierter Faktoren auf die B-Lymphozyten-Vorläuferzelle treten bestimmte Veränderungen in ihrem genetischen Material auf, die dessen normale Funktion beeinträchtigen. Diese Zelle beginnt sich aktiv zu teilen, wodurch der sogenannte "Klon atypischer Zellen" entsteht. In der Zukunft reifen neue Zellen und werden zu Lymphozyten, sie erfüllen jedoch nicht die notwendigen Funktionen. Es wurde festgestellt, dass Genmutationen in „neuen“ atypischen Lymphozyten auftreten können, was zum Auftreten von Subklonen und einer aggressiveren Entwicklung der Krankheit führt.
Wenn die Krankheit fortschreitet, ersetzen Krebszellen allmählich zuerst normale Lymphozyten und dann andere Blutzellen. Neben den Immunfunktionen sind Lymphozyten an verschiedenen Zellreaktionen beteiligt und beeinflussen auch das Wachstum und die Entwicklung anderer Zellen. Wenn sie durch atypische Zellen ersetzt werden, wird eine Unterdrückung der Vorläuferzellen der Erythrozyten- und Myelozytenreihe beobachtet. Der Autoimmunmechanismus ist auch an der Zerstörung gesunder Blutzellen beteiligt.

Es besteht eine Prädisposition für die chronische lymphozytische Leukämie, die vererbt wird. Obwohl Wissenschaftler noch keine genauen Gene identifiziert haben, die durch diese Krankheit geschädigt wurden, zeigen Statistiken, dass in einer Familie mit mindestens einem Fall chronischer lymphatischer Leukämie das Krankheitsrisiko bei Angehörigen das Siebenfache ansteigt.

Symptome einer chronischen lymphatischen Leukämie

In den Anfangsstadien der Krankheit treten die Symptome praktisch nicht auf. Die Krankheit kann sich im Laufe der Jahre asymptomatisch entwickeln, mit nur wenigen Veränderungen im allgemeinen Blutbild. Die Anzahl der Leukozyten in den frühen Stadien der Erkrankung variiert innerhalb der oberen Normgrenze.

Die frühesten Anzeichen sind normalerweise nicht spezifisch für chronische lymphatische Leukämie, sie sind häufige Symptome, die viele Krankheiten begleiten: Schwäche, Müdigkeit, allgemeines Unwohlsein, Gewichtsverlust, vermehrtes Schwitzen. Mit der Entwicklung der Krankheit treten mehr charakteristische Anzeichen auf.

Chronische lymphatische Leukämie

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Lymphozyten - eine Art weißer Blutkörperchen (weiße Blutkörperchen) - eine Schlüsselstruktur und ein funktionelles Element des Immunsystems. Gesunde B-Lymphozyten, die sich in eine Plasmazelle differenzieren, scheiden Immunglobuline aus - Antikörper, die infektiöse, krankheitsverursachende, giftige, außerirdische Zellen im Körper neutralisieren. Leukämie-Lymphozyten verfügen nicht über diese Fähigkeit.

Chronische lymphatische Leukämie - CLL - Chronische lymphatische Leukämie - eine neoplastische Erkrankung des Blutsystems mit einer primären Läsion des Knochenmarks.
ICD-10-Code: S91.1

In 95% der Fälle handelt es sich bei morphologischem Tumorsubstrat um reife atypische B-Lymphozyten mit einem charakteristischen Satz von Rezeptor-CD-Markern: CD5 / CD19 / CD23. In 5% der Fälle weisen Leukämiezellen einen T-Zell-Phänotyp auf.

Ein Klon nicht-funktioneller Leukämie-Lymphozyten vermehrt sich kontinuierlich und reichert sich im Knochenmark, peripherem Blut, Lymphknoten, Milz, Leber an.
Je schneller die Proliferationsrate (die Zellteilung) ist, desto aggressiver ist der Verlauf der CLL.

Merkmale der chronischen lymphatischen Leukämie

CLL ist 30% aller menschlichen Leukämien und 40% aller Leukämien bei Menschen über 65 Jahre. CLL unterscheidet sich grundlegend von anderen Formen lymphoproliferativer Erkrankungen:

• Chronische lymphozytische Leukämie - eine Erkrankung älterer Menschen. Je älter das Alter, desto häufiger die CLL:

- In der Kindheit ist die Inzidenz von CLL nahe null;
- CLL ist im Alter von 30-45 Jahren äußerst selten.
- nach dem Alter von 50 Jahren nehmen die Krankheitsfälle zu, im Alter von 60 bis 70 Jahren erreichen sie ihr Maximum und nehmen nach 75 Jahren ab.

• Am häufigsten entwickelt sich die Krankheit asymptomatisch, sehr langsam und wird bei der Untersuchung eines allgemeinen Bluttests zufällig erkannt.

• Bei chronischer lymphatischer Leukämie unterscheiden sich abnormale Lymphozyten im Aussehen nicht vom normalen, sie sind jedoch funktionell defekt.

Bei Patienten mit CLL ist die Resistenz gegen bakterielle Infektionen reduziert, und es bildet sich allmählich ein mit dem Leben inkompatibler Immundefekt.

Die wahre Ursache der chronischen lymphatischen Leukämie ist unbekannt. Erschwerende Faktoren berücksichtigen die Auswirkung des Virus auf den Körper und die genetische Anfälligkeit für die Krankheit, obwohl es keine genauen Hinweise auf eine erbliche Übertragung von CLL gibt. Ionisierende Strahlung, Kontakt mit Benzol, Benzin spielt für die Entwicklung von CLL keine wesentliche Rolle.

Die Menschen der weißen Rasse sind häufiger krank als die Afrikaner und Asiaten. Chronische lymphatische Leukämie ist in China und Japan wenig bekannt. Gleichzeitig ist CLL häufig in Israel anzutreffen. Männer leiden häufiger an CLL als Frauen (Durchschnitt 2: 1).

Symptome einer chronischen lymphatischen Leukämie
/ wie sie wachsen /

Der Beginn der Krankheit ist asymptomatisch, es gibt keine subjektiven Beschwerden. Im Blut - einer kleinen, ständig zunehmenden Lymphozytose (Erhöhung der absoluten Anzahl von Lymphozyten) - überschreitet die Anzahl der Leukozyten die Norm nicht.

Abstrich des peripheren Bluts einer Patienten-CLL
Die atypischen Lymphozyten und die Schatten von Humprecht, dem Kern zerstörter Leukämie-Lymphozyten, sind deutlich sichtbar.

Um die endgültige Diagnose zu bestimmen:
- eine Studie über Knochenmarkpunktion: Myelogramm.
Diagnosekriterium für CLL: Die Anzahl der Lymphozyten im Knochenmark ≥30%.
- immunologische Forschung ist erforderlich - Immunphänotypisierung: Bestimmung von CD-Markern von Lymphozyten.

Wenn die Anzahl der Leukämie-Lymphozyten zunimmt, wird im Blut Leukozytose beobachtet (die absolute Anzahl der Leukozyten steigt). Bei einer signifikanten Leukozytose treten ≥50-100-200 x10 9 / l auf:

Die Zunahme der zervikalen Lymphknoten in der Tumorform der CLL

• Schwäche, Müdigkeit.
• Schwitzen
• Unmotivierter Pruritus
• Schlechte Toleranz beißender Insekten.
• Geschwollene Lymphknoten: zervikal, axillaris, inguinal, intern.
• Gewichtsverlust

Eine generalisierte Vergrößerung der Lymphknoten - das wichtigste klinische Zeichen einer chronischen lymphatischen Leukämie - tritt manchmal ganz am Anfang der Erkrankung auf, manchmal auch später. Lymphknoten wachsen symmetrisch sehr langsam und können die Größe einer großen Mandarine erreichen. Sie sind beweglich, schmerzlos und bilden keine Fisteln. Die Lymphknotenhyperplasie wird während einer Ultraschall- oder Röntgenuntersuchung bestimmt.

• Vergrößerung der Milz -
  Ein sehr häufiges CLL-Symptom, das die Lymphadenopathie begleitet.
• Vergrößerte Leber -
  darf nicht beobachtet werden.
• Reduzierte Immunität, verringerte Immunglobuline im Blut.

Häufige Erkältungen, Infektionen der Harnwege, Halsschmerzen, Bronchitis, Lungenentzündung können zum Tod des Patienten führen.

• Entwicklung von Autoimmunprozessen: hämorrhagische Diathese, hämolytische Krisen sind möglich.
• Hautveränderungen: Erythrodermie, Ekzem, Gürtelrose (Herpes Zoster).
• Verringerung der Anzahl von Blutplättchen, Erythrozyten, Neutrophilen im Blut durch den Ersatz gesunder Zellen durch Leukämie-Lymphozyten und Hämopoese-Sprossen im Knochenmark.

Anämie, Thrombozytopenie, eine Zunahme der ESR treten mit dem Fortschreiten der CLL und einer Zunahme der Autoimmunprozesse auf.

• Bei chronischer lymphatischer Leukämie nehmen alle Teile des Immunsystems ab. Vor diesem Hintergrund können sich andere Tumore entwickeln - Krebs mit unterschiedlicher Lokalisation.

Formen der chronischen lymphatischen Leukämie
Behandlung / Prognose

Das Wachstum von Lymphozyten und Leukozytose verläuft sehr langsam. Der Anstieg der Lymphknoten ist unbedeutend. Es gibt keine Anämie. Kein Rausch
Der Patient fühlt sich zufriedenstellend.

Bei einem leichten Anstieg der Lymphknoten und einem stabilen Blutbild wird keine spezifische Therapie durchgeführt.
Dem Patienten wird eine rationelle Arbeitsweise und Erholung empfohlen, gesundes Essen, reich an natürlichen Vitaminen, Milch- und Gemüsekost.
Es sollte aufhören zu rauchen, Alkohol zu vermeiden, Kühlung und Sonneneinstrahlung zu vermeiden.
Der Patient wird ständig von einem Hämatologen-Onkologen, dem Therapeuten, beobachtet. Ein Bluttest wird mindestens einmal in 3 - 6 Monaten durchgeführt.

Günstig Das Fortschreiten gutartiger CLL bei einigen Patienten tritt über viele Jahre nicht auf.

• Progressive chronische lymphozytische Leukämie. Klassische Form.

Die Zahl der Leukozyten nimmt jeden Monat zu. Die Lymphknoten nehmen allmählich zu. Es gibt Symptome einer Vergiftung: Gewichtsverlust, Fieber, Schwitzen, Schwäche.

Eine spezifische Chemotherapie (Chlorambucil, Cyclophosphamid, Fludarabin usw.) wird mit einer Erhöhung der absoluten Leukozytenzahl ≥ 50х109 / l verordnet.
Mit einer angemessenen rechtzeitigen Kur kann eine vollständige langfristige Remission erreicht werden.

• Tumorform bei chronischer lymphatischer Leukämie.

Die Leukozytose im peripheren Blut ist gering.
Deutlich vergrößerte und kondensierte Lymphknoten, Tonsillen, Milz.

Kombinierte Chemotherapiekurse CVP (Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon), CHOP (Cyclophosphamid, Adriblastin, Vincristin, Prednisolon) und andere.
Strahlentherapie

• Splenomegalicheskaya Form der chronischen lymphatischen Leukämie.

Leukozytose ist mäßig. Lymphknoten sind mäßig vergrößert. Deutlich vergrößerte Milz.

Strahlentherapie
Bei schwerem Hypersplenismus - Splenektomie (Entfernung der Milz).
Kombinierte Chemotherapie für Indikationen.

• Knochenmarkform bei chronischer lymphatischer Leukämie.

Vergrößerte Lymphknoten und Milz leicht.
Bei der peripheren Blutlymphozytose Zytopenie: rasch fortschreitende Reduktion von roten Blutkörperchen, Blutplättchen und gesunden weißen Blutkörperchen.
Anämie, Blutungen.
Im Knochenmark - aggressive diffuse Proliferation von reifen Leukämie-Lymphozyten. Myelogramm - lymphozytische Metaplasie tendiert zu 90%.

Chemotherapie im Rahmen des VAMP-Programms (Cytosar, Vincristin, Methotrexat, Prednisolon).

• Chronische prolymphozytische Leukämie.

Wird auch als pro-lymphozytäre Form der chronischen lymphozytischen Leukämie bezeichnet.
ICD-10-Code: S91.3
Leukämie-Lymphozyten sind morphologisch jünger und scheinen mehr immunologisch differenzierte Zellen zu sein als bei klassischen CLL-Formen. Patienten haben eine sehr hohe Leukozytose mit einem hohen Prozentsatz an jungen Lymphozytenformen und einem signifikanten Anstieg der Milz.

Kombinierte Chemotherapiekurse CVP, CHOP usw.
Strahlentherapie
Diese Form der chronischen lymphatischen Leukämie ist einer Standardbehandlung schlecht zugänglich.

• Haarzelle (Haarzelle) chronische lymphatische Leukämie VKHLL.

ICD-10-Code: S91.4
Eine besondere Form der CLL, bei der die Leukämie-Lymphozyten charakteristische morphologische Merkmale aufweisen: Auswuchs des Zytoplasmas in Form von Zotten, der Kern "haariger" Lymphozyten ähnelt dem Kern der Sprengkörperzelle.

Leukämiehaarzelle im Blutausstrich.

Neben der Lymphozytose werden bei ICHLL folgende Symptome beobachtet:
- periphere Lymphknoten werden nicht vergrößert;
- Milz und Leber sind deutlich vergrößert;
- exprimierte Zytopenie. Patienten mit ICHLL leiden häufig an Infektionen, nekrotischer Vaskulitis, Blutungen und Knochenläsionen. Bei Patienten mit ICHLL überwiegen überwiegend Männer (5: 1).

Eine seit langem bestehende Methode zur Behandlung von Patienten mit der Haarzellenform der chronischen lymphatischen Leukämie ist die Entfernung der Milz.
Derzeit ist eine spezifische Chemotherapie bevorzugt (Kladribin et al.).
Zusammen mit der Chemotherapie werden rekombinante Interferon-alpha-Arzneimittel (Reaferon, Intron A) erfolgreich bei der Behandlung von ICHLL eingesetzt. Die Wirksamkeit ihrer Verwendung wurde bei 80% der Patienten festgestellt.

Klinische Untersuchung

Patienten mit einer bestätigten CLL-Diagnose werden von einem Hämatologen-Onkologen dynamisch beobachtet. Ein Bluttest wird alle 1-3-6 Monate durchgeführt. Falls erforderlich, wird eine unterstützende Zytostatikatherapie gegen leukämische Aggressionen verschrieben.

Prävention

Bis heute gibt es keine spezifische Prävention der chronischen lymphozytischen Leukämie.
Die Behandlung mit Kräutern und anderen nicht-traditionellen Volksmethoden ist nicht vielversprechend und in manchen Fällen für den Patienten tödlich.

Möglichkeiten der modernen CLL-Therapie

Eine Revolution in der Behandlung von CLL war die Entdeckung und Umsetzung von Alkylierungsmitteln, Antimetaboliten (Analoga von Purin und Pyrimidin). Die Verwendung von Chlorambucil (Leikeran), Fludarabin (Fludara, Flugard) und anderen in kombinierten Behandlungsschemata ermöglicht eine stabile Remission in 80-85% der Fälle von CLL.

Eine vielversprechende Richtung bei der Behandlung chronisch lymphatischer Leukämie sind Präparate monoklonaler Antikörper. Die Therapie der CLL mit Rituximab (Mabtera), Alentuzumab (Kampat) im Monomodus in Kombination mit Prednison und Zytostatika war bei einer großen Anzahl von Patienten sehr wirksam.

In den letzten Jahrzehnten hat sich die chronische lymphatische Leukämie von einer unheilbaren Krankheit zu einer Krankheit entwickelt, die ERFOLGREICH BEHANDELT werden kann.

Chronische lymphatische Leukämie: Was ist es, Behandlung, Stadium, Diagnose, Symptome, Prognose, Ursachen

Was ist chronische lymphatische Leukämie?

Chronische lymphatische Leukämie ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch eine erhöhte Anzahl von Lymphzellen im Blut gekennzeichnet ist. Diese Krankheiten werden anhand morphologischer Merkmale, immunphänotypischer Anzeichen, zytogenetischer und molekularer onkologischer Abnormalitäten klassifiziert. Einige Lymphome manifestieren sich durch eine erhöhte Anzahl von Lymphzellen im Blut und deren Infiltration des Knochenmarks.

Die chronische lymphatische B-Zell-Leukämie macht 30-40% aller in Europa und Nordamerika diagnostizierten Leukämien aus. Die Inzidenz von chronisch lymphatischer B-Zell-Leukämie beträgt 2,5 Fälle pro 100 000 Einwohner, Männer leiden zweimal so häufig wie Frauen. Das mittlere Alter, bei dem die Krankheit diagnostiziert wird, beträgt 65-70 Jahre, das Alter von 79% der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose ist mehr als 60 Jahre. Ein eindeutiger Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer chronischen lymphozytischen Leukämie mit B-Zellen und Umweltfaktoren wurde nicht festgestellt. In der Ätiologie der Krankheit können genetische Faktoren eine Rolle spielen. So leiden die Japaner, die in Japan leben und in andere Länder auswandern, seltener an chronischer lymphatischer B-Zellen-Leukämie. Es werden auch Familienfälle der Krankheit beschrieben.

Das Verhältnis von Männern und Frauen beträgt 2: 1; Das durchschnittliche Manifestationsalter der Krankheit beträgt 65 bis 70 Jahre. Die Masse der nicht immunen Zellen sammelt sich, Immunfunktionen und Hämatopoese leiden im Knochenmark.

Stadien der chronischen lymphozytischen Leukämie

Klinisches Stadium A (60% der Patienten)

• Mangel an Anämie und Thrombozytopenie; Vergrößerung von weniger als drei Gruppen von Lymphknoten

Klinisches Stadium B (30% der Patienten)

• Mangel an Anämie und Thrombozytopenie;

Klinisches Stadium C (10% der Patienten)

• Anämie und / oder Thrombozytopenie

Ursachen der chronischen lymphatischen Leukämie

Ein unkontrolliertes Wachstum eines Klons von Leukämiezellen ist das Ergebnis der Tatsache, dass sie nicht auf Signale für Apoptose reagieren. Diese Zellen exprimieren das Bcl-2-Protein, das die Apoptose unterdrückt.

Die allmähliche Anhäufung kleiner Lymphozyten in den Lymphknoten, der Milz, dem Knochenmark und dem Blut führt zu einer progressiven Zunahme der Größe der Lymphknoten, der Infiltration der Milz und des Knochenmarks. Die Ergebnisse kürzlich durchgeführter Forschungen auf diesem Gebiet haben es uns ermöglicht, zwei Subtypen der chronisch lymphatischen B-Zell-Leukämie zu identifizieren. Beide Subtypen entwickeln sich aus B-Lymphozyten, die durch Antigene aktiviert werden und ihre Immunglobulingene neu ordnen. Für einen Subtyp von Leukämiezellen sind jedoch zusätzliche erworbene Mutationen in Immunglobulingenen charakteristisch, die als Affinitätsreife (Hypermutation) auftreten, während in dem anderen Subtyp solche Mutationen nicht auftreten.

Andere pathologische Merkmale der chronischen lymphozytischen Leukämie mit B-Zellen sind beispielsweise:

• idiopathische thrombozytopenische Purpura;
• Hypogammaglobulinämie;
• Funktionsstörung von T-Lymphozyten.

Symptome und Anzeichen einer chronischen lymphatischen Leukämie

Oft beginnt die Krankheit unbemerkt und zeigt lange Zeit keine Symptome.

In Zukunft werden die Lymphknoten im Hals, in den Achselhöhlen- und Leistenbereichen vergrößert. Lymphknoten sind nicht schmerzhaft und verursachen keine Angst bei den Patienten, sie wachsen jedoch weiter und bilden Konglomerate. Gleichzeitig kommt es auch zu einer Vergrößerung der Milz. Manchmal beginnt die Hyperplasie des Lymphapparates in der Rachenhöhle, und die Lymphknoten der Bauchhöhle und des Mediastinums sind häufig vorherrschend.

Besorgt über die Schwere im Magen. Das Körpergewicht nimmt ab.

Es gibt eine erhöhte Anfälligkeit der Patienten gegenüber Infektionen. Sie wird durch einen eingeschränkten Immunstatus der Patienten, eine Abnahme der Antikörpersynthese und eine Leukämieinfiltration von Organen verursacht. Die häufigsten Lungenentzündungen, Bronchitis, Pleuritis, Tonsillitis, Abszesse, Cellulitis, Herpes Zoster, Harnwegsinfektionen.

Der Beginn der Krankheit ist sehr subtil. Bei 70% der Patienten wird die Diagnose beim Routinebluttest zufällig gestellt. Die Krankheit kann sich als Anämie, Infektionen, schmerzlose Lymphadenopathie und allgemeine Symptome wie Nachtschweiß oder Gewichtsabnahme manifestieren. Häufiger treten jedoch alle Symptome später mit dem Fortschreiten der Krankheit auf.

Klinische Manifestationen sind vielfältig, aber im Allgemeinen entwickelt sich chronische lymphatische Leukämie allmählich. Derzeit wird die Diagnose häufig zu einem frühen Zeitpunkt diagnostiziert, häufig aufgrund einer Blutuntersuchung aus anderen Gründen. Die Krankheit manifestiert sich als schmerzlose Lymphadenopathie, Anämie oder Infektionen wie Herpes Zoster. Häufige Symptome treten bei Patienten mit fortgeschrittener lymphatischer Leukämie auf und umfassen Müdigkeit, starke nächtliche Schweißausbrüche und Gewichtsverlust. Dieses Stadium ist durch unzureichende Knochenmarkfunktionen in Form von Anämie, Thrombopenie und Neutropenie gekennzeichnet, die in unterschiedlichem Ausmaß ausgedrückt werden.

Die Lymphadenopathie ist symmetrisch, oft generalisiert. Zum Zeitpunkt der Diagnose wird bei 66% der Patienten eine Splenomegalie festgestellt, und Hepatomealie tritt weniger häufig auf.

Die Niederlage anderer Organe beim ersten Arztbesuch wurde selten festgestellt.

Diagnose der chronischen lymphatischen Leukämie

Führen Sie für diagnostische Zwecke die folgenden Studien durch.

• Klinische Analyse von Blut.
• Die Studie des Blutausstrichs.
• Punktion und Trepanobiopsie des Knochenmarks.
• Immunphänotypisierung von Lymphozyten.
• Zytogenetische Studie zur Karyotypisierung und fluoreszierenden In-situ-Hybridisierung mit Sonden an den am häufigsten betroffenen Loci.

Das National Cancer Institute hat diagnostische Kriterien für chronische lymphatische Leukämie entwickelt. Die Anzahl der Lymphozyten nimmt zu und kleine Lymphozyten und zahlreiche Schatten zerstörter Lymphozyten treten im Blutausstrich auf, verbunden mit technischen Fehlern bei der Vorbereitung des Abstrichs. Die Immunophenotypisierung von Oberflächenantigenen spielt eine wichtige Rolle bei der Beseitigung des durch andere Lymphoidtumore verursachten reaktiven Anstiegs der Lymphozytose. Für lymphozytische Leukämie ist die Expression von Lymphozyten-Antigenen und die schwache Expression von Oberflächen-IgM charakterisiert. Zu den charakteristischen zytogenetischen Abweichungen, die prognostische Bedeutung haben, gehören die Deletion des langen Chromosoms 11 und des kurzen Arms des Chromosoms 17.

Die Diagnose basiert auf dem Nachweis einer reifen Lymphozytose (> 5x109 / l) im peripheren Blut mit charakteristischer Morphologie und Oberflächenzellmarkern. Die Immunphänotypisierung zeigt, dass die Lymphozytose durch monoklonale B-Zellen mit den Oberflächen-B-Zell-Antigenen CD19 und CD23 und anderen leichten Immunglobulin-Kappa- oder Lambda-Ketten und, was charakteristisch ist, durch das T-Zell-Antigen CD5 verursacht wird.

Andere wertvolle Studien in der CLL sind die Retikulozytenzahl und der Coombs-Direkttest, da eine hämolytische Anämie wahrscheinlich ist. Um den für diese Krankheit charakteristischen und fortschreitenden Grad der Immunsuppression zu bestimmen, bestimmen Sie die Serum-Immunglobuline. Für die Diagnose der CLL ist keine Untersuchung der Knochenmark-Punktat- und Trepan-Biopsie erforderlich, sie kann jedoch in schwierigen Fällen nützlich sein, um die Wirksamkeit der Behandlung vorherzusagen und zu überwachen. Stadium der Krankheit - der hauptsächliche prognostische Faktor. Eine schlechte Prognose wird durch kürzlich entdeckte Marker angezeigt, z. B. die Expression von CD38, Mutationen von IgVH-Genen und zytogenetischen Abbau der Chromosomen 11 und 17.

Differentialdiagnose

Bei einer Zunahme der Lymphknoten muss zunächst eine Differentialdiagnose bei Lymphomen - Tumoren der Lymphknoten - durchgeführt werden.

Lymphogranulomatose, oder Hodgkin-Lymphom, ist durch ein malignes Lymphgewebe des Lymphgewebes gekennzeichnet und wird durch die Entdeckung des Lymphknotens von Multi-Core-Berezovsky-Sternberg-Zellen oder großen Single-Core-Hodgkin-Zellen in der histologischen Probe nachgewiesen.

Mit einem Anstieg der Lymphknoten treten eine Reihe von Infektionskrankheiten auf: Infektiöse Mononukleose, Tuberkulose, HIV-Infektion, Infektiöse Parotitis, Tularämie, Cytomegalovirus-Infektion, Toxoplasmose usw. Neben Fieber werden für jede Infektionskrankheit typische Symptome festgestellt.

Lymphadenitis ist mit einem lokalen eitrigen Prozess verbunden, lokalisiert.

Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie

Die Behandlung erhöht die Lebenserwartung von Patienten mit einem frühen Stadium der chronischen lymphatischen Leukämie nicht, wenn sie sich hauptsächlich in Lymphozytose und unkomplizierter Lymphadenopathie manifestiert. Eine systemische Therapie ist mit dem Einsetzen der klinischen Symptome und im Stadium der entwickelten Manifestationen angezeigt.

Es folgen Indikationen für die Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie gemäß den Empfehlungen der British Hematology Standards Commission.

• Allgemeine Symptome im Zusammenhang mit lymphatischer Leukämie [Gewichtsabnahme von mehr als 10% in 6 Monaten, erhöhte Müdigkeit oder geringe funktionelle Aktivität (2 Punkte), Fieber ohne offensichtliche Anzeichen einer Infektion, nächtliche Hyperhidrose].
• Klinische Manifestationen der Lymphadenopathie und Hepatosplenomegalie.
• Progressive Anämie
• Progressive Thrombozytopenie.
• Progressive Lymphozytose (mehr als 300x109 / l) oder eine rasche Zunahme der Anzahl der Lymphozyten (eine kurze Zeit der Verdoppelung der Anzahl der Lymphozyten).
• Autoimmunkrankheit, refraktär gegen Prednison.
• Wiederholte Infektion mit oder ohne Hypogammaglobulinämie.

Die Empfehlungen der British Hematology Standards Commission definieren einen klaren Ansatz für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie.

Für die meisten Patienten der klinischen Phase A ist keine spezifische Behandlung erforderlich, sofern nicht eine Progression erfolgt. Die Lebensprognose bei älteren Patienten ist normalerweise normal. Patienten müssen genaue Informationen über CLL erhalten und von der „gutartigen“ Natur der Krankheit überzeugt werden, da die Diagnose Leukämie ein unvermeidlicher Anlass zur Sorge ist.

Patienten, die eine Behandlung benötigen, erhalten als Mittel der Wahl ein orales Alkylierungsmittel Chlorambucil. Dies führt zu einer Abnahme der Gesamtmasse der Lymphozyten und führt zu einer symptomatischen Verbesserung der Mehrheit der Patienten. Die durchschnittliche Überlebensrate der Patienten beträgt 5-6 Jahre. Das Purinanalogon Fludarabin ist ebenfalls wirksam, erhöht jedoch das Infektionsrisiko. Knochenmarksversagen und Autoimmunzytopenien können auf die Behandlung mit Corticosteroiden ansprechen.

Mit fortschreitender Krankheit besteht ein zunehmender Bedarf an unterstützender Behandlung, wie z. B. Transfusionen gegen symptomatische Anämie oder Thrombozytopenie, eine schnelle Behandlung von Infektionen und für einige Patienten mit Hypogammaglobulinämie eine Immunglobulinersatztherapie. Die Strahlentherapie wird bei Lymphknoten, die Unwohlsein oder lokale Obstruktion verursachen, und bei symptomatischer Splenomegalie eingesetzt. Eine Splenektomie kann erforderlich sein, um niedrige Blutwerte aufgrund von Autoimmunzerstörung oder Hypersplenismus zu verbessern und eine massive Splenomegalie zu beseitigen.

Erstlinientherapie

Das am häufigsten verwendete Alkylierungsmittel ist Chlorambucil oder ein Nucleosidanalog Fludarabin. Beide Medikamente können oral verabreicht werden. Sie haben in der Regel eine teilweise Wirkung: eine Abnahme der Lymphozytose, eine Erhöhung des Hämoglobingehaltes und der Anzahl der Blutplättchen im Blut, eine Abnahme der Größe der Lymphknoten und der Splenomegalie, eine Abnahme der Schwere der häufigsten Symptome. Laut randomisierten Studien hatte Fludarabin eine umfassendere Wirkung, die nach dem SAR-Schema (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Prednison) oder Chlorambucil länger anhielt als eine Chemotherapie. Es gab jedoch keinen statistisch signifikanten Unterschied im Überleben von Patienten, die Fludarabin als Erstlinientherapie und andere Medikamente erhielten. Es gibt Hinweise auf eine hohe Wirksamkeit (mehr als 90%) von Fludarabin in Kombination mit Cyclophosphamid (FC) und Rituximab (FCR). Eine kürzlich im Vereinigten Königreich durchgeführte Studie hat eine CLL4-Studie zur vergleichenden Analyse der Wirksamkeit der Behandlung mit Fludarabin, Fludarabin und Cyclophosphamid und Chlorambucil abgeschlossen.

Die Behandlung mit Chlorambucil wird normalerweise für 6 bis 12 Monate fortgesetzt, bis sich die Blutparameter und der Zustand des Patienten verbessern und sie gestoppt werden, sobald sich die Anzahl der Lymphozyten normalisiert. Fludarabin wird in sechs Gängen verschrieben. Es hat eine ausgeprägte immunsuppressive Eigenschaft, insbesondere die Verringerung der Anzahl der CD4-Lymphozyten. Daher haben Patienten ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen wie Herpes und Pneumocystis, die viele Monate nach der Behandlung bestehen bleiben. In dieser Hinsicht wird prophylaktischen Patienten für 6–12 Monate Septrin und Acyclovir verordnet. Alkylierende Medikamente und Fludarabin können eine Autoimmunhämolyse verursachen. Sie sollten daher bei Patienten, bei denen die direkte Antiglobulinreaktion positiv ist, mit Vorsicht angewendet werden. In der „abgeschlossenen CLL4-Studie“ verursachte Chlorambucil häufiger eine Hämolyse als Fludarabin, obwohl die durch letzteren verursachte Hämolyse schwerwiegender war.

Glukokortikoide

Die Prednisolon-Monotherapie führt zu einer Abnahme der lymphozytären Knochenmarkinfiltration und verringert signifikant die Zytopenie und andere klinische Manifestationen. Es ist ratsam, Patienten mit schwerer Panzytopenie zu Beginn der Behandlung 1-2 Wochen lang die Prednison-Therapie vorzuschreiben und erst dann mit der Chemotherapie fortzufahren. Es sollte auch für Autoimmunhämolyse und Thrombozytopenie verschrieben werden.

Zweitlinientherapie und nachfolgende Behandlung

Wenn nach der durch Chlorambucil erreichten primären Remission ein Rückfall auftritt, kann Chlorambucil bei längerer Remission wieder ernannt werden. Fludarabin wird Patienten verschrieben, die auf geringe Dosen von Chlorambucil oder eine kurze Primärremission nicht ansprechen. Die Polychemotherapie gemäß CVP oder CHOP wird in Fällen, in denen eine Fludarabin-Therapie nicht möglich ist, zur Alternative. Patienten, die nach einem oder mehreren Jahren nach der Behandlung mit Fludarabin Anzeichen eines Fortschreitens der chronischen lymphatischen Leukämie zeigen, können erneut eine Fludarabin-Monotherapie erhalten.

Wenn vor Ende des Jahres nach der Behandlung mit Fludarabin Anzeichen eines Fortschreitens einer chronischen lymphatischen Leukämie auftreten, wird eine Kombinationstherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid verordnet.

Bei Patienten, die auf Fludarabin nicht ansprechen oder später Resistenzen gegen dieses Medikament entwickeln, ist die Prognose schlecht.

Alemtuzumab

Alemtuzumab ist ein chimärer Anti-C052-Antikörper, der von einer Vielzahl von Lymphozyten, einschließlich Leukämien, exprimiert wird. Das Medikament wurde an 341 Patienten, die auf Fludarabin resistent waren, in fünf randomisierten Umfragen getestet. Die Gesamtwirksamkeit betrug 39% (vollständige Remission wurde in 9,4% der Fälle festgestellt, partiell - in 40%), eine Erhöhung der mittleren Überlebensrate im Feld mit bekanntem Überleben für Patienten mit Resistenz gegen Fludarabin wurde festgestellt. Alemtuzumab ist ein zugelassenes Medikament zur Behandlung von Patienten mit chronischer Lymphozytose, wobei Fludarabin nicht hilft. Die Therapie dauert 12 Wochen oder länger, wirkt gegen Blutstörungen und trägt in geringerem Maße dazu bei, die Manifestationen der Lymphadenopathie zu reduzieren. Alemtuzumab hat eine ausgeprägte immunsuppressive Wirkung und erhöht das Risiko von Virusinfektionen, insbesondere der Reaktivierung des Cytomegalovirus.

Stammzelltransplantation

Eine traditionelle Allotransplantation von Stammzellen bei chronischer lymphatischer Leukämie wird selten durchgeführt, da sie mit einer hohen Mortalität (40–70%) aufgrund von Komplikationen verbunden ist, die hauptsächlich auf das ältere Alter der Patienten und schwerwiegende begleitende Änderungen im Zusammenhang mit früheren Chemotherapiekursen zurückzuführen ist. Angesichts der möglichen "Transplantat-versus-Tumor" -Reaktion untersuchen sie derzeit jedoch die Möglichkeit einer Stammzell-Allotransplantation, nachdem ein Patient mit einer Chemotherapie nach einem Sparplan vorbereitet wurde.

Die Dauer der Remission bei chronischer lymphatischer Leukämie hängt von ihrer Fülle ab. Daher sollten Sie bei der Untersuchung mit molekularen Methoden oder Durchflusszytometrie eine minimale Resterkrankung feststellen. Dies kann mit einer hochdosierten Chemotherapie und Stammzelltransplantation erreicht werden. Patienten, die für ihre Leistung in Frage kommen, können in die CLL5-Studie aufgenommen werden, die derzeit im Vereinigten Königreich durchgeführt wird, um die Wirksamkeit einer frühen und verzögerten Autotransplantation von Stammzellen nach der ersten Remission chronischer lymphatischer Leukämie zu untersuchen.

Strahlentherapie

Bei der Kompression lebenswichtiger Organe durch vergrößerte Lymphknoten ist die fokale Strahlentherapie wirksam. Die Bestrahlung der Milz erleichtert Patienten mit Splenomegalie, begleitet von Schmerzen, auch wenn die Milz eine beträchtliche Größe erreicht und der Zustand des Patienten dies zulässt, ist es besser, sie zu entfernen.

Splenektomie

Splenektomie ist wirksam bei signifikanter Splenomegalie. begleitet von schwerer Anämie oder Thrombozytopenie im Zusammenhang mit Hypersplenismus und mit autoimmunhämolytischer Anämie, die auf Prednison und Zytostatika nicht ansprechen.

Vor der Splenektomie erhält der Patient einen Pneumokokken-Impfstoff. Meningokokken und hämophile Infektionen. Nach der Splenektomie ist eine lebenslange Penicillinprophylaxe erforderlich, um Infektionen zu verhindern, die bei Kindern mit einer hohen Mortalität einhergehen.

Bei einer relativ geringen Größe der Milz kann diese laparoskopisch entfernt werden, was mit einem geringeren Risiko für Komplikationen verbunden ist. Bei einer schweren Splenektomie ist jedoch eine traditionelle Operation erforderlich.

Prognose bei chronischer lymphatischer Leukämie

Radikale Chemotherapie führt in 20-45% der Fälle zu einer vollständigen Remission mit einer hohen 5-Jahres-Überlebenszeit, die Toxizität dieser Therapie kann jedoch in 10% der Fälle tödlich sein.

Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie. deren Lymphozyten hypermutierte Immunglobulingene enthalten, können lange leben: Die mittlere Überlebensrate beträgt 25 Jahre. Bei Patienten mit nicht-mutierten Immunglobulingen liegt die mittlere Überlebensrate bei nur 8 Jahren, und die Expression einiger Antigene, einschließlich CD38 und ZAP-70, ist mit einer weniger günstigen Prognose verbunden. Die Expression von ZAP-70 korreliert mit der Anzahl der Mutationen in den Immunglobulingenen, sodass dieses Antigen als Marker mit prognostischem Wert dienen kann. Genetische Abnormalitäten, einschließlich der Deletion des langen Arms von Chromosom 11 und des kurzen Arms von Chromosom 17 [del (11q) und del (17p)], sowie die Resistenz gegen Fludarabin sind mit einer ungünstigen Prognose verbunden.

Die durchschnittliche Gesamtüberlebenszeit für CLL-Patienten beträgt etwa 6 Jahre. Bei den meisten Patienten im klinischen Stadium A ist die Lebensperspektive normal, aber im Stadium C beträgt die durchschnittliche Überlebensrate 2-3 Jahre.

Perspektiven

Es wird immer offensichtlicher, dass die Wirksamkeit der Behandlung bei chronischer lymphatischer Leukämie von der Remissionsdauer abhängt. Die Ergebnisse der Hochdosis-Chemotherapie und der Behandlung mit Alemgumaumab zeigten, wie wichtig eine vollständige Remission und das Fehlen einer minimalen Resterkrankung sind, wenn sie mit empfindlichen molekularen Methoden oder Durchflusszytometrie untersucht werden. Weitere Maßnahmen zur Erreichung einer vollständigen Remission und zur Steigerung der Wirksamkeit der Therapie sind folgende:

• Kombination einer Hochdosis-Chemotherapie mit Alemtuzumab;
• gleichzeitige Verabreichung von Antikörpern wie Alemtuzumab und Rituximab;
• unterstützende Therapie mit Antikörpern und Chemotherapeutika;
• allogene Stammzelltransplantation mit neuen Patientenvorbereitungsschemata;
• Behandlung zur Überwindung der erworbenen Blockade der Apoptose, z. B. mit Flavopiridol.

Lebensprognose bei chronischer lymphatischer Leukämie

Der Inhalt

Für die meisten Menschen wird die erschreckende Diagnose chronischer lymphatischer Leukämie, deren Lebenserwartung lang genug ist, zu einem Satz. Blutkrebs ist nur ein erschreckender Ausdruck. In den letzten 20 Jahren hat die Medizin viele Wege gefunden, um die Krankheit zu bekämpfen, und hat eine Reihe von Supermacht-Medikamenten in ihrem Arsenal. Die Wirksamkeit von Medikamenten trägt dazu bei, eine bedingte Erholung und eine langfristige Remission zu erreichen, während die Medikamente der pharmakologischen Gruppe vollständig abgesetzt werden.

Die Ursachen der chronischen lymphatischen Leukämie

Die Läsion von Leukozyten, Knochenmark und peripherem Blut mit Beteiligung lymphoider Organe wird als chronische lymphozytische Leukämie bezeichnet.

Wie viele Menschen leben mit dieser Krankheit? Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine heimtückische, aber träge Krankheit. Der Tumor enthält außergewöhnlich reife Lymphozyten. Die Krankheit weist mehrere Merkmale auf, die sich insbesondere auf den Verlauf der Erkrankung und die Lebenserwartung auswirken. Am häufigsten tritt die Krankheit bei älteren Menschen auf und verläuft über Jahrzehnte eher langsam.

Wissenschaftler auf der ganzen Welt glauben, dass die Ursachen von Blutkrebs im genetischen Hintergrund des Menschen liegen. Die Prädisposition der Krankheit auf der generischen Ebene hat einen ausgeprägten Charakter. Es wird vermutet, dass bei Kindern die Prädisposition der Familie für die Krankheit sehr hoch ist. Es ist wichtig anzumerken, dass das Gen selbst, das die Entwicklung der Krankheit verursacht, nicht identifiziert wurde.

Amerika und Westeuropa stehen bei der Anzahl der Patienten mit Blutkrebs an erster Stelle. Asien und Japan haben Einheiten solcher Patienten. Ähnliche Beobachtungen haben zu einer eindeutigen Schlussfolgerung geführt: Die Umwelt und ihre Faktoren können nicht Krankheitserreger werden.

Chronische lymphozytische Leukämie kann eine Folge der Behandlung von Tumorerkrankungen durch ionisierende Strahlung sein.

Wie erkennt man die Krankheit?

CLL hat die folgenden Symptome:

• Leber, Milz und periphere Knotenpunkte nehmen deutlich zu;
• rote Blutkörperchen sind geschädigt;
• allgemeine Muskelschwäche und Schmerzen in den Knochen;
• Schwitzen nimmt zu;
• Hautausschläge treten auf, die Körpertemperatur wird erhöht;

• der Appetit nimmt ab, die Person wird dünn und leidet unter der allgemeinen Schwäche;
• Blutspuren treten im Urin auf, Blutungen treten auf;
• es bilden sich neue Tumore.

Es gibt keine besonderen und charakteristischen Symptome der Krankheit. Wenn die Krankheit aktiv fortschreitet, fühlt sich der Patient normalerweise großartig.

Eine Reise zum Arzt ist mit einer Infektionskrankheit verbunden, mit der das körpereigene Immunsystem nicht fertig werden kann.

Einige der oben genannten Symptome betrachtet der Patient als Manifestationen einer Erkältung, die schnell behandelt wird. Deprimierte Immunität kann jedoch nicht mit Parasiten, Bakterien und verschiedenen Arten von Virusinfektionen fertig werden.

In der Regel werden Manifestationen von Krebs bei der Analyse von Blut erkannt, das viele anormale Leukozyten enthält. Mit fortschreitender Krankheit steigt die Anzahl der Leukozyten langsam an.

Wenn die Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie zu einem frühen Zeitpunkt gestellt wird, ist keine Therapie erforderlich. Alles erklärt sich aus dem schleppenden Verlauf der Erkrankung, der das allgemeine Wohlbefinden einer Person nicht beeinträchtigt. Sobald sich die Krankheit jedoch in einem Stadium intensiver Entwicklung befindet, ist eine Chemotherapie unvermeidlich.

Entwicklungsstadien der Krankheit und Diagnoseverfahren

Das Stadium der Erkrankung wird durch das Blutbild bestimmt und hängt von der Anzahl der Lymphknoten ab, die an pathologischen Veränderungen beteiligt sind:

1. Stufe der Gruppe A. Sie ist nicht umfangreich und umfasst 1 bis 2 Bereiche. Ausgeprägte pathologische Veränderungen der Anzahl der Lymphozyten im peripheren Blut. Eine Person kann mit einer solchen Bühne mehr als 15 Jahre leben.
2. Stadium der Gruppe B. 4 Regionen sind betroffen. Lymphozytose ist gefährlich. Risiken werden als durchschnittlich bewertet. Das Überleben des Menschen beträgt nicht mehr als 10 Jahre.
3. Stadium der Gruppe C. Das gesamte Lymphsystem ist betroffen. Die Anzahl der Lymphozyten ist um ein Vielfaches höher als normal. Der Blutplättchengehalt im roten Knochenmark wird deutlich unterschätzt. Es gibt Anämie. Die Risiken sind groß, eine Person lebt nicht mehr als 4 Jahre.

Egal wie beängstigend die Langlebigkeitszahlen klingen mögen, infektiöse Komplikationen sind die Haupttodesursache bei dieser Krankheit.

Zur korrekten Diagnose verwenden Experten die folgenden Untersuchungen:

1. Die allgemeine Methode der Studie ist ein allgemeiner klinischer Bluttest für das Verhältnis aller Arten von weißen Blutkörperchen.
2. Die Charakterisierung von Zellen mit monoklonalen Antikörpern ist eine Diagnose, die es ihnen ermöglicht, Art und Funktionalität genau zu bestimmen, wodurch der zukünftige Verlauf der Krankheit vorhergesagt werden kann.
3. Die Untersuchung auf das Vorhandensein von Tumorzellen mittels Knochenmarkstrepanobiopsie ist eine diagnostische Manipulation, mit der Sie ein ganzheitliches Stück Gewebe nehmen können.
4. Erforschung der Beziehung zwischen dem erblichen Faktor und der Zellstruktur, der Methode der mikroskopischen Untersuchung.
5. Diagnose des Gen-Hintergrunds, genetische Fingerabdrücke, PCR-Analyse von Hepatitis C. Damit können Sie die Krankheit frühzeitig erkennen und eine wirksame Behandlung vorschreiben.
6. Blut- und Urinprobenahme zur Analyse durch immunochemische Forschung. Es hilft, das Volumen der Leukozyten zu bestimmen.

Zukünftiger Krankheitsverlauf und Langlebigkeit

Bei einer Erkrankung wie chronischer lymphatischer Leukämie ist die Prognose für eine vollständige Genesung enttäuschend. Eine Norm wird betrachtet, wenn jede Zelle des menschlichen Körpers eine spezifische Struktur aufweist, die den Bereich kennzeichnet, für den sie funktioniert. Sobald der zelluläre Hintergrund pathologisch verändert wird, verwandelt sich eine gesunde Zelle in eine krebsartige Einheit der menschlichen Körperstruktur. Laut Statistik steht die Onkologie bei der Anzahl der Todesfälle an zweiter Stelle. Chronische lymphatische Leukämie hat jedoch eine minimale Leistungsfähigkeit.

Die mittlere Lebenserwartung bei solchen Patienten beträgt im Durchschnitt etwa 30 Jahre. Patienten mit Immunglobulingen, die keine Mutation durchgemacht haben, leben jedoch nicht mehr als 9 Jahre.

Die Wirksamkeit des Kampfes gegen die Krankheit hängt vollständig von der Dauer der Remission ab.

In diesem Fall wird empfohlen:

• Die Patienten werden aufgefordert, jegliche körperliche Aktivität aufzugeben, die Arbeitsaktivität zu reduzieren und sich an das Regime der Ruhe zu halten.
• Die Speisen sollten viel tierisches Eiweiß, organische Stoffe und Vitamine enthalten.

• Die Ernährung des Patienten sollte hauptsächlich aus frischem Gemüse und Obst bestehen.

Während der Behandlung kann die Krankheit Anzeichen für andere Komplikationen im Körper erscheinen. Das Immunsystem kann Blutzellen selbst zerstören, und bösartige Geschwülste beginnen sich intensiv zu entwickeln. Für jede Manifestation solcher Symptome ist es wichtig, unverzüglich einen Spezialisten zu konsultieren, um die Krankheit rechtzeitig zu diagnostizieren und die effektivste Behandlung zu bestimmen.

Wie klar wurde, ist bei älteren Menschen chronische lymphatische Leukämie inhärent. Langzeitbeobachtungen zufolge hängt das Entwicklungsmuster der Krankheit direkt mit der Alterung einer Person zusammen. Je mehr Menschen lebten, desto höher ist das Erkrankungsrisiko. Die Wahrscheinlichkeit der Erkrankung tritt am höchsten im Alter von 65 Jahren und zum größten Teil bei Männern auf. Die Ursache der sexuellen Trennung ist noch unbekannt.

Eine richtig ausgewählte Behandlung garantiert einen stabilen Krankheitsverlauf, so dass die Verschlechterung des Wohlbefindens nicht genau vorhergesehen werden kann.

Chronische lymphatische Leukämie

Chronische lymphatische Leukämie ist eine in westlichen Ländern häufige Krebserkrankung.

Diese Krebsart zeichnet sich durch einen hohen Gehalt an reifen abnormalen B-Leukozyten in Leber und Blut aus. Auch Milz und Knochenmark sind betroffen. Ein charakteristisches Symptom der Krankheit kann als schnelle Entzündung der Lymphknoten bezeichnet werden.

Im Anfangsstadium manifestiert sich die lymphozytäre Leukämie in Form einer Erhöhung der inneren Organe (Leber, Milz), Anämie, Blutungen und Blutungen.

Auch die Immunität, das Auftreten häufiger Infektionskrankheiten, nimmt stark ab. Die endgültige Diagnose kann erst nach Durchführung des gesamten Laborforschungsprozesses gestellt werden. Danach wird die Therapie verschrieben.

Ursachen der chronischen lymphatischen Leukämie

Chronische lymphatische Leukämie gehört zur Gruppe der onkologischen Erkrankungen von Non-Hodgkin-Lymphomen. Es ist chronische lymphatische Leukämie, 1/3 aller Arten und Formen von Leukämie. Es ist erwähnenswert, dass die Krankheit häufiger bei Männern als bei Frauen diagnostiziert wird. Als Altersspitze der chronischen lymphatischen Leukämie wird ein Alter von 50 bis 65 Jahren angesehen.

In einem jüngeren Alter sind die Symptome der chronischen Form sehr selten. So wird chronische lymphatische Leukämie im Alter von 40 Jahren nur bei 10% aller Patienten mit Leukämie diagnostiziert und manifestiert. In den letzten Jahren sagen Experten über eine "Verjüngung" der Krankheit. Daher besteht immer das Risiko einer Erkrankung.

Der Verlauf der chronischen lymphatischen Leukämie kann unterschiedlich sein. In den ersten zwei Jahren nach dem Erkennen der Krankheit gibt es eine langfristige Remission ohne Progression und eine rasche Entwicklung mit letalem Ende. Bisher sind die Hauptursachen für CLL noch nicht bekannt.

Dies ist die einzige Art von Leukämie, die keinen direkten Zusammenhang zwischen dem Beginn der Erkrankung und den widrigen Bedingungen der äußeren Umgebung (Karzinogene, Bestrahlung) hat. Ärzte haben einen wichtigen Faktor für die rasche Entwicklung chronischer lymphatischer Leukämie identifiziert. Dies ist ein Faktor der Vererbung und der genetischen Veranlagung. Es wurde auch bestätigt, dass in diesem Fall Chromosomenmutationen im Körper auftreten.

Chronische lymphatische Leukämie kann auch autoimmuner Natur sein. Im Körper des Patienten beginnen sich schnell Antikörper gegen hämatopoetische Zellen zu bilden. Diese Antikörper haben auch eine pathogene Wirkung auf die Reifung von Knochenmarkzellen, reifen Blutzellen und Knochenmark. Es gibt also eine vollständige Zerstörung der roten Blutkörperchen. Der Autoimmun-Typ der CLL wird durch die Durchführung des Coombs-Tests nachgewiesen.

Chronische lymphatische Leukämie und ihre Einstufung

Angesichts all der morphologischen Anzeichen, Symptome und der raschen Entwicklung wird die Reaktion auf die Behandlung chronisch lymphatischer Leukämie in verschiedene Typen eingeteilt. Eine Art ist also eine gutartige CLL.

In diesem Fall bleibt das Wohlbefinden des Patienten gut. Der Leukozytenspiegel im Blut steigt langsam an. Vom Zeitpunkt der Etablierung und Bestätigung dieser Diagnose bis zu einem deutlichen Anstieg der Lymphknoten vergeht in der Regel eine lange Zeit (Jahrzehnte).

Der Patient behält in diesem Fall seine aktive Arbeit voll bei, der Rhythmus und der Lebensstil werden nicht gestört.

Wir können auch diese Arten von chronischer lymphatischer Leukämie feststellen:

• Eine Form des Fortschritts. Die Leukozytose entwickelt sich schnell für 2-4 Monate. Parallel dazu kommt es zu einer Zunahme der Lymphknoten im Patienten.
• Tumorform. In diesem Fall kann eine deutliche Zunahme der Größe der Lymphknoten beobachtet werden, die Leukozytose ist jedoch mild.
• Knochenmarkform. Schnelle Zytopenie beobachtet. Lymphknoten nehmen nicht zu. Es bleiben normale Milz- und Lebergrößen.
• chronische lymphatische Leukämie mit Paraproteinämie. Alle Symptome dieser Krankheit werden mit monoklonaler M- oder G-Gammopathie versetzt.
• Premyoftsitnaya Form. Diese Form ist dadurch gekennzeichnet, dass Lymphozyten Nukleole enthalten. Sie werden durch Analyse von Knochenmarkausstrichen, Blut, Untersuchung der Gewebe der Milz und der Leber nachgewiesen.
• Haarzellen-Leukämie. Eine Entzündung der Lymphknoten wird nicht beobachtet. In der Studie zeigte sich jedoch Splenomegalie, Zytopenie. Blutuntersuchungen zeigen das Vorhandensein von Lymphozyten mit einem unebenen, gebrochenen Zytoplasma, wobei die Sprösslinge Zotten ähneln.
• T-Zellenform. Es ist ziemlich selten (5% aller Patienten). Es ist durch die Infiltration der (Leukämie) Dermis gekennzeichnet. Es entwickelt sich sehr schnell und schnell.

In der Praxis tritt häufig eine chronische lymphozytische Leukämie auf, die von einer vergrößerten Milz begleitet wird. Die Lymphknoten sind nicht entzündet. Experten kennzeichnen nur drei Grade des symptomatischen Verlaufs dieser Erkrankung: den Anfang, das Stadium der entwickelten Anzeichen, die thermischen.

Chronische lymphozytäre Leukämie: Symptome

Dieser Krebs ist sehr heimtückisch. Im Anfangsstadium geht es ohne Symptome weiter. Es kann lange dauern, bis die ersten Symptome auftreten. Eine Niederlage des Körpers wird systematisch auftreten. In diesem Fall kann CLL nur durch Blutanalyse nachgewiesen werden.

Wenn es ein Anfangsstadium in der Entwicklung der Krankheit gibt, leidet der Patient an Lymphozytose. Und der Gehalt an Lymphozyten im Blut liegt so nahe wie möglich am Grenzwert der zulässigen Rate. Lymphknoten nehmen nicht zu. Eine Zunahme kann nur bei einer infektiösen oder viralen Erkrankung auftreten. Nach der vollständigen Wiederherstellung nehmen sie ihre normale Größe wieder an.

Ein konstanter Anstieg der Lymphknoten kann ohne ersichtlichen Grund auf eine rasche Entwicklung dieses Krebses hindeuten. Dieses Symptom wird häufig mit einer Hepatomegalie kombiniert. Eine schnelle Entzündung eines Organs wie der Milz kann ebenfalls verfolgt werden.

Chronische lymphatische Leukämie beginnt mit einem Anstieg der Lymphknoten im Hals und in den Achselhöhlen. Dann gibt es eine Niederlage der Knoten des Peritoneums und des Mediastinums. Zuletzt werden die Lymphknoten der Leistengegend entzündet. Während der Studie wird die Palpation von beweglichen, dichten Tumoren bestimmt, die nicht mit Gewebe und Haut verbunden sind.

Bei chronischer lymphatischer Leukämie kann die Größe der Knoten bis zu 5 cm und sogar mehr betragen. Große periphere Knoten platzen, was zur Bildung eines auffälligen kosmetischen Defekts führt. Wenn bei dieser Krankheit der Patient eine Zunahme und Entzündung der Milz, der Leber und der Arbeit anderer innerer Organe hat, ist die Störung gestört. Da gibt es ein starkes Quetschen benachbarter Organe.

Patienten mit dieser chronischen Krankheit klagen häufig über solche häufigen Symptome:

• erhöhte Müdigkeit;
• Müdigkeit;
• Behinderung;
• Schwindel;
• Schlaflosigkeit

Bei der Blutuntersuchung von Patienten steigt die Lymphozytose signifikant an (bis zu 90%). Der Gehalt an Blutplättchen und Erythrozyten bleibt in der Regel normal. Eine Thrombozytopenie wird auch bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet.

Die vernachlässigte Form dieser chronischen Krankheit ist durch starkes Schwitzen in der Nacht, eine Erhöhung der Körpertemperatur und eine Abnahme des Körpergewichts gekennzeichnet. In dieser Zeit beginnen verschiedene Immunitätsstörungen. Danach beginnt der Patient sehr oft an Blasenentzündung, Urethritis, Erkältungen und Viruserkrankungen zu leiden.

Im subkutanen Fettgewebe treten Abszesse auf und selbst die harmlosesten Wunden werden unterdrückt. Wenn wir über das tödliche Ende einer lymphozytischen Leukämie sprechen, sind häufige Infektions- und Viruserkrankungen die Ursache. So wird häufig eine Entzündung der Lunge festgestellt, was zu einer Abnahme des Lungengewebes führt und die Beatmung beeinträchtigt. Sie können eine solche Krankheit auch als Pleuraerguss beobachten. Eine Komplikation dieser Erkrankung ist ein Ruptur des Lymphflusses in der Brust. Bei Patienten mit lymphatischer Leukämie treten sehr häufig Windpocken, Herpes und Gürtelrose auf.

Einige andere Komplikationen sind Hörverlust, Tinnitus, Infiltration der Auskleidung des Gehirns und der Nervenwurzeln. Manchmal wird aus CLL ein Richter-Syndrom (diffuses Lymphom). In diesem Fall wächst das Wachstum der Lymphknoten und die Herde reichen weit über die Grenzen des Lymphsystems hinaus. Bis zu diesem Stadium überlebt die lymphozytäre Leukämie nicht mehr als 5-6% aller Patienten. Das tödliche Ergebnis beruht in der Regel auf inneren Blutungen, Komplikationen bei Infektionen und Anämie. Ein Nierenversagen kann auftreten.

Diagnose der chronischen lymphatischen Leukämie

In 50% der Fälle wird die Krankheit durch Zufall, bei einer routinemäßigen medizinischen Untersuchung oder bei Beschwerden über andere Gesundheitsprobleme entdeckt. Die Diagnose erfolgt nach einer allgemeinen Untersuchung, Untersuchung des Patienten, Abklärung der Manifestationen der ersten Symptome, der Ergebnisse von Blutuntersuchungen. Das Hauptkriterium für chronische lymphatische Leukämie ist der Anstieg der weißen Blutkörperchen im Blut. Gleichzeitig gibt es gewisse Verletzungen des Immunophänotyps dieser neuen Lymphozyten.

Mikroskopische Diagnose von Blut bei dieser Krankheit zeigt solche Abweichungen:

• kleine B-Lymphozyten;
• große Lymphozyten;
• die Schatten von Humprecht;
• atypische Lymphozyten.

Das Stadium der chronischen lymphatischen Leukämie wird vor dem Hintergrund des Krankheitsbildes der Erkrankung bestimmt, die Ergebnisse der Diagnose von Lymphknoten. Um einen Plan und ein Prinzip zur Behandlung einer Krankheit zu erstellen und die Prognose zu bewerten, ist es notwendig, eine zytogenetische Diagnose durchzuführen. Bei Verdacht auf ein Lymphom ist eine Biopsie erforderlich. Um die Hauptursache dieser chronischen onkologischen Pathologie zu bestimmen, wird die Punktion des Gehirns durchgeführt, und es wird eine mikroskopische Untersuchung des entnommenen Materials durchgeführt.

Chronische lymphozytäre Leukämie: Behandlung

Die Behandlung der verschiedenen Stadien der Erkrankung erfolgt mit verschiedenen Methoden. Für das Anfangsstadium dieser chronischen Krankheit entscheiden sich die Ärzte also für die Taktik des Wartens. Der Patient muss alle drei Monate untersucht werden. Wenn in dieser Zeit keine Entwicklung der Krankheit auftritt, wird keine Behandlung eingeleitet. Einfach regelmäßige Umfragen.

Die Therapie wird in Fällen verschrieben, in denen die Anzahl der Leukozyten über die gesamten sechs Monate mindestens verdoppelt wird. Die Hauptbehandlung bei dieser Krankheit ist natürlich die Chemotherapie. Wie die Praxis von Ärzten zeigt, zeichnet sich die Kombination solcher Präparate durch eine hohe Effizienz aus:

Wenn das Fortschreiten der chronischen lymphatischen Leukämie nicht aufhört, verschreibt der Arzt eine große Menge an Hormonarzneimitteln. Außerdem ist es wichtig, rechtzeitig eine Knochenmarktransplantation durchzuführen. Chemotherapie und Chirurgie können im Alter gefährlich sein und schwer zu tragen sein. In solchen Fällen entscheiden sich Experten für die Behandlung monoklonaler Antikörper (Monotherapie). Es verwendet ein Medikament wie Chlorambucil. Manchmal wird es mit Rituximab kombiniert. Prednisolon kann bei Autoimmunzytopenie verschrieben werden.

Diese Behandlung dauert an, bis eine merkliche Verbesserung des Zustands des Patienten eintritt. Im Durchschnitt dauert diese Therapie 7-12 Monate. Sobald sich die Besserung eines Zustands stabilisiert, stoppt die Therapie. Während der gesamten Zeit nach dem Ende der Behandlung wird der Patient regelmäßig diagnostiziert. Treten Abnormalitäten in den Analysen oder im Gesundheitszustand des Patienten auf, deutet dies auf eine wiederholte aktive Entwicklung einer chronischen lymphatischen Leukämie hin. Die Therapie wird immer wieder fortgesetzt.

Um den Zustand des Patienten kurzfristig zu lindern, wenden Sie sich an die Hilfe der Strahlentherapie. Die Auswirkungen treten in der Milzregion, den Lymphknoten und der Leber auf. In einigen Fällen wird im ganzen Körper nur in geringen Dosen hocheffiziente Strahlung beobachtet.

Im Allgemeinen wird bei chronischer lymphatischer Leukämie die Anzahl der unheilbaren onkologischen Erkrankungen bezeichnet, die eine lange Dauer hat. Bei rechtzeitiger Behandlung und ständiger Untersuchung des Arztes hat die Krankheit eine relativ günstige Prognose. Nur in 15% aller Fälle von chronischer lymphatischer Leukämie kommt es zu einem raschen Fortschreiten, einer Zunahme der Leukozytose und der Entwicklung aller Symptome. In diesem Fall kann der Tod ein Jahr nach der Diagnose eintreten. In allen anderen Fällen ist das langsame Fortschreiten der Erkrankung charakteristisch. In diesem Fall kann der Patient bis zu 10 Jahre nach der Erkennung dieser Pathologie leben.

Wenn der benigne Verlauf der chronischen lymphatischen Leukämie bestimmt wird, lebt der Patient über Jahrzehnte. Mit der rechtzeitigen Durchführung der Therapie tritt in 70% der Fälle eine Verbesserung des Wohlbefindens des Patienten auf. Dies ist ein sehr großer Prozentsatz für Krebs. Vollwertige, hartnäckige Remissionen sind jedoch selten.