Morbus Waldenström: Was es ist, Symptome, Behandlung, Ursachen, Anzeichen

Ursachen der Waldenstrom-Krankheit.

Systemische lymphoproliferative Erkrankung, ausgedrückt in der Proliferation von Lymph- und Retikularzellen im Knochenmark, in der Leber und in den Lymphknoten. Pathognomonisches Zeichen ist Makroglobulinämie - das Vorhandensein pathologischer Globuline mit einem Molekulargewicht von 900.000-1.500.000 im Blut von erkrankten Patienten.

Die Pathogenese des hämorrhagischen Syndroms bei Makroglobulinämie ist kompliziert; Sowohl die Imprägnierung durch die pathologischen Proteine ​​der Gefäßwand als auch die Bindung von Protein- und ionischen (Ca) -Plasma-Gerinnungsfaktoren sowie deren Inaktivierung durch Protein-Makromoleküle ist wichtig. Nicht die letzte Rolle bei der Entstehung des hämorrhagischen Syndroms spielt die "Umhüllung" abnormaler Proteinplättchenmoleküle, wodurch ihre adhäsiven, hämostatischen Eigenschaften verloren gehen.

Was ist die Waldenstrom-Krankheit?

Waldenstroms Makroglobulinämie ist ein lymphoplasmatisches Lymphom mit geringem Grad, das sich durch IgM-Paraproteinämie manifestiert. Waldenstroms Makroglobulinämie ist eine chronische subleukämische Leukämie mit B-Zellen-Charakteristik, die durch die Produktion pathologischer Ig-Klasse M (PIgM) gekennzeichnet ist.

Symptome und Anzeichen der Waldenstrom-Krankheit

Die Patienten zeigen klassische Anzeichen einer erhöhten Blutviskosität - Nasenbluten, Blutergüsse, Verwirrtheit und Sehstörungen. Darüber hinaus können Anämie, allgemeine Symptome, Splenomegalie oder Lymphadenopathie zu den Manifestationen gehören. Bei Forschungen finden IgM-Paraprotein und die damit verbundene erhöhte Viskosität des Plasmas.

Es besteht aus den für den lymphoproliferativen Prozess charakteristischen Symptomen - geschwollene Lymphknoten, Milz, Leber - und einem besonderen hämorrhagischen Syndrom, der sogenannten makroglobulinämischen Purpura, die mit der Durchblutung anormaler Proteinmakromoleküle im Blut zusammenhängt.

Die Krankheit ist häufiger aleukämisch, das heißt ohne ausgeprägte Lymphozytose. In einigen Fällen gibt es jedoch mehr oder weniger ausgeprägte Lymphämie bei der Art der leukämischen lymphozytischen Leukämie. Anämie kann entweder infolge starker Blutungen oder aufgrund retikulolymphoider Metaplasien des Knochenmarks auftreten. Der Grad der Infiltration des Knochenmarks mit pathologischen lymphoiden Elementen variiert und kann in einigen Fällen die gesamte Metaplasie erreichen. Neben der lymphoiden Retikularproliferation wird eine mehr oder weniger ausgeprägte Plasmazellproliferation festgestellt.

Blutende Schleimhäute, neurologische Störungen, Schwitzen, Pruritus. Im Blut entwickelt sich allmählich eine Anämie.

Verlauf der Krankheit

Der Krankheitsverlauf ist lang, im Durchschnitt 6–10 Jahre, in einigen Fällen bis zu 15–20 Jahre. Sie wird durch das Auftreten eines "erhöhten Viskositätssyndroms" (Retinopathie, Cerebropathie - vaskuläre Stauung im Gehirn, makroglobulinämisches Koma) und anderen Komplikationen - infektiös-septisches Syndrom ("immunologisches Hilflessigkeitssyndrom"), hämorrhagisches, immunoagressives Syndrom (Thrombozyste) verstärkt Organ (pathoprotemische Nephropathie mit Outcome bei Glomerulosklerose mit Nierenversagen) und systemische Paraamyloidose.

Diagnose

Die Diagnose wird auf der Grundlage charakteristischer klinischer und hämatologischer Symptome, insbesondere der höchsten Beschleunigung der ESR, und Daten aus speziellen Studien - Elektro- und Immunelektrophorese, die pathologische Immunglobuline aufzeigen, und einer qualitativen Probe von Sia mit destilliertem Wasser, die Makroglobuline nachweisen - gestellt. Eine genauere quantitative Charakterisierung der Makroglobulinämie ist durch Ultrazentrifugation von Molkeproteinen möglich, die die Konzentration der Makroglobuline und deren Molekulargewicht (entsprechend der Sedimentationskonstante) bestimmen. Charakteristische Veränderungen im Augenhintergrund sind von besonderer diagnostischer Bedeutung - ungewöhnlich geweitet und in Form von Blutegeln venöse Gefäße, Blutungen - der sogenannte Fundus pathoproteinaemicus.

Die Differentialdiagnose erfolgt mit einem multiplen Myelom (siehe) und der chronischen lymphozytischen Leukämie, die meist ohne Paraproteinämie verläuft.

Behandlung der Waldenström-Krankheit

Nach Angaben - Antianämika (Erythrozyten-Massentransfusionen, Vitamine des Komplexes B), Hämostatika (Epsilon-Aminocapronsäure, Protaminsulfat), Gefäßverstärkungsmittel (Rutin, Ascorbinsäure), Gammaglobulin, Antibiotika. Die pathogenetische Behandlung des Syndroms erhöhter Blutviskosität ist die Plasmapherese, die durch Blutung erfolgt, gefolgt von der Einführung eigener oder Spendererythrozyten. Wiederholte Plasmapherese erzielte eine signifikante subjektive und objektive Verbesserung (Verminderung der Blutviskosität, Verbesserung der Gehirnzirkulation und des Fundusbildes). Die Plasmapherese wird systematisch als Erhaltungstherapie empfohlen. Versuche: Die Verwendung von Penicillaminkomplexonen (Dimethylcystein) ergab keine greifbaren Ergebnisse.

Ein starker Anstieg der Blutviskosität und Blutarmut kann Plasmapherese erfordern, um IgM zu entfernen und Bedingungen für die Bluttransfusion zu schaffen. Die Behandlung mit oralen Medikamenten wie Chlorambucil ist wirksam, jedoch eher langsam, bei dieser Krankheit aktiver, Fludarabin.

Die Krankheit erfordert keine sofortige Behandlung. Die Zunahme der klinischen Symptome der Krankheit ist ein Hinweis auf eine Polychemotherapie.

Waldenström-Krankheit

Die Waldenström-Krankheit (makroglobulinämische Retikulose / retikuläre Lymphomatose, Waldenström-Makroglobulinämie) ist ein maligner Neoplasma im Knochenmark, der aus Lymphozyten und Plasmazellen besteht. Diese systemische Erkrankung des menschlichen hämatopoetischen Systems manifestiert sich durch neoplastische Proliferation der Komponenten des Immunzellularsystems mit einer vorherrschenden Stelle im Knochenmark, teilweise - in der Milz, Lymphknoten, anderen Geweben und Organen. Die Waldenström-Krankheit manifestiert sich auch durch eine erhöhte Produktion von Makroglobulin-IgM auf zellulärer Ebene.

Die Anfangsstadien der Krankheitssymptome ähneln der chronischen lymphozytischen Leukämie (malignes Neoplasma, bestehend aus reifen Lymphozyten). Es ist möglich, BV von CL durch Hyperproduktion des IgM-Klassenproteins zu unterscheiden. Der erhöhte Gehalt an Makroglobulin im Blut erhöht seine Viskosität, was eine Thrombose der Blutgefäße und die Entwicklung lokaler Herzinfarkte hervorruft.

Epidemiologie

Die Waldenström-Krankheit bezieht sich auf selten manifestierte Pathologien, während die Anzahl der Erkrankungen bei Männern doppelt so hoch ist wie die Inzidenzrate bei Frauen (jährliche Statistik: 0,34 Fälle gegenüber 0,17 bzw. 100 000 Einwohner). Unter der gesamten Bandbreite der Erkrankungen mit hämatologischer Orientierung macht die Waldenström-Makroglobulinämie nicht mehr als 2% der Fälle aus. Insbesondere tritt die Anzahl der multiplen Myelome etwa zehnmal häufiger auf als BV.

Achtung! Bei älteren Menschen ist die Krankheit häufiger, das Durchschnittsalter der Inzidenz der Waldenström-Krankheit liegt bei 65 Jahren und es besteht die Tendenz, die Altersschwelle zu senken.

Waldenström-Krankheit. Beschreibung

Ätiologie

Aufgrund der Seltenheit der Krankheit ist ihre Ätiologie derzeit nicht klar. Es gibt keine statistisch zuverlässigen Daten zur Auswirkung von externen oder berufsbezogenen Faktoren, die zum Auftreten der Waldenström-Krankheit führen.

Gleichzeitig hatte etwa jeder fünfte Patient bei nahen Angehörigen eine entsprechende Diagnose (oder andere lymphoproliferative Pathologien), was auf eine große Rolle erblicher Faktoren hindeutet.

Es wird angenommen, dass der Hauptrisikofaktor, der zur Entwicklung von BV führen kann, die Pathologie ist, die sich in einer erhöhten Sekretion von IgM-Immunglobulin äußert.

Hinweis! Es gibt die Meinung, dass die virale Komponente für die Entstehung der Krankheit nicht weniger wichtig ist.

Die Manifestation des Hyperviscose-Syndroms im Fundus bei der Waldenström-Krankheit

Es werden etwa 15 Arten spezifischer Viren erwähnt, die bei Freisetzung in den menschlichen Körper und mit bestimmten prädisponierenden Faktoren zu einem Zusammenbruch des Immunsystems führen, was zu einer starken Steigerung der IgM-Proteinproduktion in reifen Knochenmarklymphozyten führt.

Gemäß einigen statistisch nicht vollständig zuverlässigen (nachgewiesenen) Informationen können dem Auftreten der Waldenström-Krankheit die folgenden Faktoren vorausgehen:

Symptome der Waldenstrom-Makroglobulinämie

Das klinische Bild der BV äußert sich in einer Reihe von Syndromen, die sich oft nicht auf die Makroglobulinämie selbst beziehen. In einigen Fällen entwickelt sich die Pathologie im Anfangsstadium asymptomatisch. Daher ist die Erkennung der Krankheit ohne geeignete klinische Tests keine leichte Aufgabe.

Wer trifft auf Waldenström-Makroglobulinämie?

Häufige Symptome der Waldenstrom-Krankheit:

  • Schwäche, Beschwerden über den schlechten Gesundheitszustand ohne erkennbare Gründe, Wunsch, sich immer mehr auszuruhen, Mangel an positiven Gefühlen nach einem langen Schlaf;
  • Gewichtsverlust, auch wenn diese Manifestation sehr lange dauert: Der Patient verliert ohne Appetitlosigkeit ständig an Gewicht;
  • Die Lymphknotenvergrößerung kann auch auf Probleme mit dem hämatopoetischen System hinweisen - wenn sie auftreten und sich die Knoten verfestigen, muss dies von einem Spezialisten untersucht werden.
  • eine der Manifestationen der BV - Sehbehinderung, die an sich für ältere Menschen üblich ist;
  • Charakteristische Merkmale der Pathologie sind regelmäßige Hautblutungen sowie Schleimhautblutungen. Das hämorrhagische Syndrom äußert sich meistens durch Blutungen aus dem Zahnfleisch, der Nase und dem Darm (im letzteren Fall treten starke Schmerzen im Unterleib auf, die Stuhlmassen werden dunkel, fast schwarz). Die Ursache der schlechten Blutgerinnung ist eine Verletzung des Prozesses des Verklebens von Blutplättchen in Gegenwart hoher IgM-Proteinkonzentrationen im Blut. Dieses Symptom ist häufig die Hauptmanifestation des Auftretens der Krankheit;

Formen der Waldenström-Makroglobulinämie

Waldenstrom-Makroglobulinämie-Klinik

Prognose

Die Waldenström-Krankheit schreitet langsam voran, die durchschnittliche Überlebenszeit liegt Berichten zufolge bei 5-8 Jahren. Gleichzeitig ist die individuelle Schwankung der Lebenserwartung der Patienten sehr groß und hängt vom Alter des Patienten und dem Auftreten einer Thrombozytopenie / Anämie in der Anamnese (zum Zeitpunkt der klinischen Tests) ab.

Die Risikobewertung für Patienten mit BV wird anhand einer prognostischen Skala durchgeführt, die auf der Grundlage der klinischen Praxis im Jahr 2009 entwickelt wurde. Ihrer Meinung nach gibt es drei Risikogruppen mit einer Überlebensrate von fünf Jahren für Waldenstroms Makroglobulinämie-Patienten:

  1. Geringes Risiko (> 85%).
  2. Das durchschnittliche Risiko (35-85%).
  3. Hohes Risiko (

Da die Makroglobulinämie von Waldenstrom hauptsächlich bei älteren Menschen auftritt, ist die Prognose für sie ungünstiger. Viele altersbedingte Patienten sterben nicht direkt an der BV, sondern an assoziierten Krankheiten:

  • Herzversagen;
  • Komplikationen nach Infektionen;
  • gastrointestinale Blutungen;
  • Fortschreiten lymphoproliferativer Erkrankungen;
  • Nierenversagen;
  • Funktionsstörung oder Durchblutungsstörungen.

Diagnose

Die Maßnahmen zur Diagnose des Morbus Waldenström umfassen:

    Anamnese-Analyse (wie lange gab es eine allgemeine Schwäche, eine permanente Temperaturerhöhung, vermehrtes Schwitzen, Taubheit der Gliedmaßen, ein Schweregefühl im Hypochondrium, das Vorhandensein von Blutungen);

Labordiagnostik der Waldenstrom-Makroglobulinämie

Molkeprotein-Elektrophoregramm

Serumproteinogramm für die Waldenström-Krankheit

Hinweis! Angiographische Studien, die auf der Einführung eines Kontrastmittels in den Blutkreislauf beruhen, sind strengstens verboten, da der Hauptbestandteil von CV Jod ist, das in Gegenwart von BV einen unlöslichen Komplex mit dem IgM-Immunglobulin kombiniert, der die Nieren irreversibel schädigt.

Behandlung der Makroglobulinämie Waldenstrom

Trotz einer eindeutigen Korrelation zwischen der Lebenserwartung und dem Beginn der therapeutischen Behandlung, der Vorabdiagnose und dem Fehlen von Anämie sowie einer hohen Konzentration an Immunglobulin-IgM ziehen Ärzte es vor, unter Beobachtung des Zustands des Patienten eine abwartende Strategie anzuwenden. Die Entscheidung, mit der Behandlung zu beginnen, wird getroffen, wenn das Fortschreiten des Tumors und das Auftreten charakteristischer Symptome angegeben werden, die auf eine Erhöhung der Produktion von IgM und das Auftreten von Anzeichen einer Tumorintoxikation des Körpers hindeuten.

Das Auftreten der Waldenström-Krankheit

Die Knochenmarktransplantation wird als kardinales therapeutisches Verfahren angesehen, das den Tumor vollständig loswerden kann. Knochenmarkstransplantationen werden jedoch sehr selten eingesetzt, und nicht wegen der hohen Kosten der Operation oder aufgrund der Suche nach einem Spender - für heute ist die Sterblichkeitsrate während der Transplantation besonders für ältere Menschen zu hoch. In letzter Zeit wurden neue Methoden der CM-Transplantation aktiv entwickelt und eingeführt, die das Risiko von Komplikationen, die zu einem ungünstigen Ergebnis führen, deutlich verringern sollten.

Die gebräuchlichste Methode zur Behandlung von BV ist die Chemotherapie (die Verwendung von Medikamenten, die Tumorzellen selektiv beeinflussen, zu ihrem Tod beitragen oder ihre unkontrollierte Teilung begrenzen). Chemotherapie bei der Behandlung von BV ist die Verwendung von alkylierenden Zytostatika, die besten Ergebnisse werden bei der Behandlung von Chlorambucil, Melphalan und Cyclophosphamid beobachtet. Eine richtig gewählte Dosierung ermöglicht eine Rückbildung bei 50% der Patienten, eine vollständige Remission ist jedoch recht selten (diese gleichen Arzneimittel werden zur Behandlung von lymphozytärer Leukämie eingesetzt). Wenn der Verlauf von BV durch Kryoglobulinämie / Hämolyse von Autoimmunerkrankungen kompliziert ist, wird Prednison als zusätzliches Medikament verschrieben. Der Nachteil der Chemotherapie (Langzeitgabe von alkylierenden Medikamenten) ist das hohe Risiko einer akuten Leukämie, daher wird sie vor allem bei der Behandlung älterer Patienten eingesetzt.

Behandlung der Waldenström-Krankheit

Hinweis! Ein guter Effekt wird durch die Kombination einer Chemotherapie mit der Einnahme von Rituximab gezeigt, die die Expression des vom Tumorsubstrat produzierten CD20-Antigens unterdrückt.

Die Anwendung extrakorporaler Methoden zur Behandlung des Morbus Waldenström (Reinigung des Bluts des Patienten mit speziellen Geräten außerhalb des Körpers des Patienten) verringert die Konzentration von IgM-Immunglobulinen, verringert das Blutungsrisiko, verhindert paraproteinämisches Koma, das durch den Bewusstseinsverlust der Gehirngefäße durch Proteinbildungen gekennzeichnet ist. Solche Verfahren umfassen Hämodialyse, Hämosorption, Plasmapherese.

Die Transfusionsmethode der Spendererythrozytenmasse ist indiziert für die ausgeprägte Entwicklung einer Anämie, die auf die Unterdrückung der Produktion von Erythrozyten durch Tumorzellen zurückzuführen ist.

Ungefähre Formulierung der Diagnose der Waldenstrom-Krankheit

Wird nur ernannt, wenn das Leben des Patienten unmittelbar gefährdet ist:

    schwere anämie (hämoglobinkonzentration

Hinweis! Die Antibiotika-Therapie wird bei gleichzeitigen Erkrankungen bakteriellen und infektiösen Ursprungs verschrieben.

Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung

Es ist nicht ganz richtig, den Beginn einer vollständigen Remission nur durch Normalisierung der Konzentration von monoklonalem Immunglobulin IgM im Blut zu bestimmen. Es gibt Fälle, in denen die Einnahme bestimmter Medikamente zu einer Veränderung des IgM-Spiegels führte, die nicht mit der Unterdrückung der Vitalaktivität von Tumorzellen korrelierte. In solchen Fällen wird eine Knochenmarkuntersuchung durchgeführt.

Symptome und Anzeichen einer klinischen Manifestation der Waldenstrom-Makroglobulinämie

Als genaues Anzeichen für den Beginn der Remission wird das vollständige Verschwinden von Urin / Blut-IgM in Tests sowie das Verschwinden der Anzeichen von Organomegalie, Lymphadenopathie und anderer charakteristischer Symptome von BV angesehen. Um die Abwesenheit in der Knochenmark-Tumorinfiltration zu bestimmen, ist eine Trepanobiopsie möglich.

Hinweis! Das Wiederauftreten der Waldenström-Makroglobulinämie nach vollständiger Remission wird durch den wiederholten Anstieg des Spiegels an monoklonalem IgM-Protein oder das Auftreten der hauptsächlichen klinischen Symptome der BV (Anämie, Lymphozytose, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Organomegalie, Auftreten von Nachtschweiß, Fieberzustand) angezeigt.

Wie dieser Artikel?
Speichern, um nicht zu verlieren!

VALDENSTREMA-KRANKHEIT

WALDEN STUDIO, Knoten, Milz sowie in anderen Organen und Geweben und begleitet von einer Hyperproduktion von Immunglobulinklasse IgM (Makroglobulin).

Die Krankheit entwickelt sich im Alter von 40 bis 70 Jahren, hauptsächlich bei Männern. Ihre Häufigkeit unter der Bevölkerung ist nicht angegeben.

Der Inhalt

Ätiologie und Pathogenese

Ätiologie und Pathogenese von B. b. werden im allgemeinen Aspekt der Ätiologie und Pathogenese von Leukämie betrachtet (siehe Leukämie). Neuere Berichte über familiäre Anfälligkeit für Dysproteinämie (einschließlich B. sind ebenfalls beschrieben.) Beweisen eine Verletzung der genetischen Regulation der Immunglobulinsynthese und das Vorhandensein von Mutationen im immunkompetenten Zellsystem. Karyologische Studien zeigen keine spezifischen genomischen Störungen auf, obwohl einige Autoren [Bottura (S. Bottura)] ein großes Extrachromosom (Mg-Chromosom) in den Knochenmarkzellen von Patienten finden; Letzteres wird als Makroglobulin-Sekretionszellklonmarker betrachtet.

Pathologische Anatomie

Kennzeichnend für die weit verbreitete Zellproliferation, am stärksten ausgeprägt im Bereich der Extremitäten, der Knoten, des Knochenmarks, der Milz, der Leber, des Magens, des Darms sowie im Unterhaut- und Fettgewebe, im Stoff und in den Membranen des Gehirns und anderer Organe.

Bei der Autopsie wird ein mäßiger Anstieg der Limf festgestellt, Knoten, meist tiefe, deren Größe selten 20 mm übersteigt; manchmal ihre universelle Zunahme. Im Mediastinum, im Mesenterium gibt es knotige Wucherungen. Hepatosplenomegalie, multiple Blutungen im Gehirn, Schleimhäute und seröse Integumente, Lungen und andere Organe werden häufig festgestellt. Die mikroskopische Untersuchung in Lymphknoten zeigt eine Musterlöschung aufgrund massiver Proliferation von Lymphzellen, die Anzahl der Follikel ist drastisch reduziert; Bei Rückblickflecken sind die Follikel nicht vollständig unterscheidbar. Kapselast, Knoten und umgebendes Fettgewebe infiltrierten auch mit Lymphzellen. Bei einer Imprägnierung mit Silber nach Papa, Gomory oder Fut zeigt sich ein relativ erhaltenes Stroma, dargestellt durch verdickte Retikulinfasern mit ausgeprägter Argentophilie, insbesondere entlang der Peripherie der Lymphknoten. In Infiltrationsstellen werden Lymphozyten unterschiedlicher Reife, lympho-retikulärer (nach Rohrs Klassifikation) und Plasmazellen nachgewiesen. Histiozyten, Mastzellen, Makrophagen werden ebenfalls nachgewiesen (Farbe Abb. 5), das Zytoplasma der letzteren enthält häufig sphärische Koagulate, die mit Hämatoxylin-Eosin und in der CHIC-Reaktion in rosa und manchmal grünlich gefärbt sind. Charakteristisch sind die blockigen und amorphen CHIC-positiven Einschlüsse in den Kernen und im Zytoplasma von Lymphozyten, Plasma- und Retikelzellen. Die Zellproliferation im Knochenmark und in der Milz ist fokal oder diffus.

Im Gegensatz zum Myelom ist die massive Zerstörung des Knochengewebes in B. b. selten beobachtet Die Zellproliferation im Nierenstroma wird mit einer Verdickung der glomerulären Membranen, der Anwesenheit von amorphen Proteinmassen, manchmal einem Kapillarverschlusslumen, kombiniert. In solchen Fällen wird durch Fluoreszenzmikroskopie mit spezifischen Seren im Bereich der Gefäßschleifen der Glomeruli Lumineszenz nachgewiesen. In den Lücken der Tubuli - Proteinzylinder; in Epithelzellen - ausgeprägte dystrophische Veränderungen. In den Gefäßen verschiedener Organe sind Proteinpräzipitate bei der Imprägnierung der Gefäßwand und des umgebenden Gewebes mit Protein sichtbar.

Klinisches Bild

Das Krankheitsbild der Krankheit besteht aus Anzeichen einer systemischen Hyperplasie von Lymphgewebe und Symptomen, die mit dem Blutkreislauf im Blutkreislauf von einem Überschuss an Protein mit hohem Molekulargewicht - IgM - einhergehen. Die Patienten bemerken häufig Blutungen aus Nase, Zahnfleisch, Blutungen in der Haut, Sehschwäche, Schweregefühl im Kopf. In einigen Fällen sind Beschwerden auf einen Hinweis auf allgemeine Schwäche und Unwohlsein beschränkt. Es wird ein mäßiger Anstieg der subkutanen Gliedmaßen, Knoten, einer vergrößerten Milz und Leber festgestellt. Knochenveränderungen sind selten.

Röntgenographisch werden kleine Zerstörungsherde in flachen und röhrenförmigen Knochen vor dem Hintergrund der allgemeinen Porosität entdeckt. Selten ähnelt ein destruktiver Prozess dem multiplen Myelom. Das Bild des Blutes ist nicht typisch: Normochrome, normozytäre Anämie, unscharfe Leukozytose mit Lymphozytose und moderate Monozytose werden häufig beobachtet. In einigen Fällen ist die Leukozytenformel normal. Der stark beschleunigte ROE ist charakteristisch: 50–70 mm / Stunde.

Im Knochenmarkpunktat - bis zu 40-70% der Zellen der Lymphoidreihe, die sich unter dem Lichtmikroskop auf den ersten Blick nicht von normalen Lymphozyten unterscheiden lassen. Viele von ihnen sind jedoch durch einen exzentrisch gelegenen Kern (Abb. 1) mit einem weichblättrigen Chromatin-Netzwerk gekennzeichnet. Das Zytoplasma der Zellen ist scharf basophil und besitzt eine Zone der Aufklärung; Kleine Vakuolen sind oft sichtbar, manchmal leichte Einschlüsse. Wenn letztere fast das gesamte Zytoplasma einnehmen und den Zellkern an die Peripherie drängen, nimmt die Zelle die Form einer Traubenzelle an. Die Kombination morphologischer Zeichen einer retikulären, Plasmazelle und Lymphozyten in einer einzelnen Zelle gab einigen Autoren Anlass, sie als lympho-retikuläre Zelle, Lymphoplasmozyten, Histophymplasmozyten, Protein-Lymphozyten zu bezeichnen. Bei der Untersuchung dieser lymphoiden Elemente unter einem Elektronenmikroskop werden entwickelte Strukturen des endoplasmatischen Retikulums (Abb. 2) gefunden, bei dem Polyribosomen auf den Membranen sitzen, was auf die aktive proteinbildende Funktion dieser Zellen hinweist. Die Reife der Kerne (je nach Verteilung des Chromatins und der Anwesenheit von Nukleolen) variiert in verschiedenen Zellen. Charakteristisch ist ein Anstieg des Gesamtproteins im Serum (bis zu 9-12 g%), der jedoch nicht die Hyperproteinämie im Myelom erreicht.

Die Zirkulation einer großen Menge (bis zu 4–5 g%) grob dispergierten Proteins im Blutstrom verursacht eine erhöhte Blutviskosität, was zu einer langsameren Blutströmungsgeschwindigkeit und zur Entwicklung einer Stauung in kleinen Gefäßen mit nachfolgender Thrombusbildung und Ruptur der Gefäßwand führt. Letztere manifestiert sich klinisch durch das Auftreten von Retinopathie, Zerebropathie, Blutungen usw. Bei der Ophthalmoskopie des Augenhintergrundes können Sie vergrößerte gefaltete Windungen mit Verengung, Mikroaneurysmen und Mehrfachblutungen entlang ihres Verlaufs sehen (Fundus paraproteinämicus). Eine ähnliche Stase in den Gefäßen des Gehirns kann zu so genannten führen. makroglobulinämisches paraproteinämisches Koma - die Entwicklung eines soporösen Zustands ohne fokale neurologische Symptome. In diesem Zustand werden normalerweise die Manifestationen des hämorrhagischen Syndroms verstärkt. Blutungen können sowohl durch die funktionelle Minderwertigkeit von Blutplättchen, die von einer "Proteinkupplung" umhüllt sind, als auch durch die Hemmung der Aktivität einzelner Faktoren des Gerinnungssystems durch überschüssiges Makroglobulin hervorgerufen werden.

Entsprechend dem Krankheitsverlauf unterscheidet McCallister (V.D. McCallister et al.) Drei Formen von B. v.: B: progressiv, langsam progressiv und asymptomatisch. Bei den ersten beiden Formen sind alle oben genannten Symptome charakteristisch, sie unterscheiden sich nur in der Zeit ihres Auftretens. Die Krankheitsdauer beträgt durchschnittlich 3-5 Jahre (McKallister et al.). Nach individuellen Beobachtungen - bis zu 10 Jahre oder mehr. Eine asymptomatische Form wird in der Regel bei Personen über 60 Jahren beobachtet und ist durch das Fehlen klinischer Anzeichen der Krankheit und einen relativ geringen Gehalt an IgM-Makroglobulin gekennzeichnet. Akute beschleunigte ESR, manchmal wird mäßige Anämie im Blut festgestellt. Im Knochenmark - ein leichter Anstieg der Anzahl der Lymphozyten und Plasmazellen. Der lange gutartige Kurs ermöglicht es den Autoren, diese Form B. von. benannte essentielle benigne Makroglobulinämie. Manchmal entwickelt sich jedoch nach mehr als 10 Jahren asymptomatischem Verlauf ein typisches Muster von B., was Anlass gibt, diese Form als präklinisches Stadium der Erkrankung zu betrachten. Einige Autoren unterscheiden die maligne Form von B., deren Dauer 2,5 Jahre nicht überschreitet.

Komplikationen treten im Hintergrund und im Zusammenhang mit der spezifischen Infiltration von Organen mit Leukämiezellen (Lymphzellen), einer gestörten Blutmikrozirkulation in Blutgefäßen und einem Mangel an normalen Immunglobulinen auf. Letzteres bestimmt das so genannte. Antikörper-Mangel-Syndrom (Immunodeficiency-Syndrom, "Immunparese" nach Penny).

Die Niederlage der Nächte drückt sich in einer Verletzung der glomerulären Filtration und der Röhrenresorption aus. Selten beobachtetes Nierenversagen bei urämischer Vergiftung.

Die Verletzung der Atmungsorgane ist mit lymphoider Infiltration, pulmonaler Dysproteinose und Verbindungsinfektionen verbunden. Bollinelli (R. Bollinelli) unterscheidet zwischen spezifischen infiltrativen, infektiösen und gemischten Pneumopathien.

Betroffen ist häufig die Leber (Hepatomegalie, Ikterus), was wahrscheinlich auf die Agglomeration von Makroglobulinen in den Gefäßen der Leber in Kombination mit einer lymphatischen interstitiellen Infiltration zurückzuführen ist. Oft wird eine Verallgemeinerung des Infektionsprozesses mit der Entwicklung einer allgemeinen Sepsis festgestellt.

Die Diagnose

Bei klinischen Symptomen und einer Erhöhung der Gesamtmenge an Serumprotein ist die Identifizierung des M-Gradienten auf dem Elektrophoregramm von Molkeproteinen für die Diagnose von entscheidender Bedeutung.

Morbus Waldenström: Symptome und Behandlungsmethoden

Morbus Waldenström: Symptome und Behandlungsmethoden

Die Erkrankung entwickelt sich in einem reiferen Alter einer Person, nämlich in 40 bis 70 Jahren, sie tritt häufiger bei Männern auf. Die Krankheit kann 6 bis 10 Jahre dauern, es gibt Fälle von 15 bis 20 Jahren. Bezieht sich auf eine Gruppe von selten manifesten Pathologien. Es gibt nicht viele verlässliche Ursachen, Krankheitsstatistiken, aber sie basieren auf einem erblichen Faktor. Diese Krankheit ist durch eine seltene Prävalenz gekennzeichnet, nämlich dass eine Million Menschen nur drei Fälle von Morbidität haben.

Achtung! Die Krankheit äußert sich in der Proliferation von lymphoiden und retikulären Zellen im Knochenmark der Leber und Lymphknoten. Patienten mit pathologischem Globulin erscheinen im Blut, dessen Molekulargewicht 900.000 bis 1.500.000 beträgt.

Waldenstrom-Makroglobulinämie

Symptome und Anzeichen

Die klassischen Anzeichen der Krankheit sind:

  1. Die Überproduktion von Makroglobulin kann bei Patienten zu einer raschen Entwicklung des Hyperviskositätssyndroms führen, was zu vermehrten Blutungen aus der Nase führt.
  2. Quetschungen
  3. Das Sehvermögen ist beeinträchtigt.
  4. Verwirrung im Bewusstsein, Verlust der Wahrnehmung von Informationen.
  5. Mögliches Auftreten von Anämie, allgemeine Symptome.
  6. Geschwollene Lymphknoten.
  7. Eine Zunahme der Größe der Leber und der Milz.
  8. Atypisches Schwitzen erhöht.
  9. Jucken der Haut.

Waldenstrom-Makroglobulinämie-Klinik

Achtung! Wenn die oben genannten Symptome vorhanden sind, sollten Sie sich unverzüglich an den Therapeuten wenden und anschließend eine Diagnose durchführen, um die Wahrscheinlichkeit einer Pathologie auszuschließen.

Verletzung der Mikrozirkulation bei der Waldenstrom-Krankheit

Ursachen von Krankheiten

Trotz zahlreicher Studien und Studien auf dem Gebiet dieser Pathologie, der Auswahl von Medikamenten und Medikamenten, um eine Person von der Krankheit zu heilen, haben sie bisher die Ursachen für die Manifestation der Krankheit nicht genau bestimmt.
Zu den Hauptursachen der Krankheit gehören folgende:

  1. Das Eindringen von Viren in den menschlichen Körper. Durch das allmähliche Eindringen in das Blut tragen Viren zu einer Schwächung des Immunsystems bei, was zu einer Anfälligkeit des Organismus führt.
  2. Vererbung spielt eine wichtige Rolle. Wenn die Waldenström-Krankheit in der Familie beobachtet wurde, besteht die Möglichkeit, dass Angehörige anderer Generationen krank werden. Mit der Zeit nimmt die Wahrscheinlichkeit ab.
  3. Bestrahlung Röntgenstrahlen wirken sich nachteilig auf den menschlichen Körper aus und auf dieser Grundlage sollten die Besuche im Radiologieraum einmal im Jahr reduziert werden. Im umgekehrten Fall wird der Körper starker Strahlung ausgesetzt.
  4. Strahlung trägt auch zur Entwicklung der Krankheit bei. Im Alltag ist es extrem selten, radioaktive Wellen zu finden. In größerem Umfang wird auf dem Gebiet der Kernkraftwerke eine hohe Strahlung beobachtet.
  5. Stress kann nicht nur das menschliche Immunsystem reduzieren, sondern auch seine physischen und moralischen Komponenten beeinflussen, was zur Entwicklung schwerer Krankheiten beitragen kann.
  6. Chemikalien, deren Exposition zur Entwicklung einer Blutkrankheit führen kann. Wenn Substanzen durch die Luft in die Atemwege eindringen, können sie sich schnell auf der Lunge festsetzen und die Arbeit der Bronchien verschlechtern.
  7. Chirurgische Behandlung.
  8. Darminfektionen.
  9. Tuberkulose-Läsionen.
Die Manifestation des Hyperviscose-Syndroms im Fundus bei der Waldenström-Krankheit

Diagnose der Waldenstrom-Krankheit

Die Diagnose basiert auf dem Gesamtblutbild des Patienten. Zusätzlich zum Nachweis der Krankheit wird eine Immunelektrophorese vorgeschlagen, die dazu beiträgt, übermßige Mengen an M-Immunglobulinen im Blut zu erkennen. Auch Untersuchungen von MRI, EKG, Ultraschall durchgeführt.
Die Differenzialdiagnose wird meistens mit dem Vorhandensein eines multiplen Myeloms durchgeführt, das durch einen Anstieg der quantitativen Indikatoren für Plasmazellen gekennzeichnet ist. Es ist wichtig, zwischen Manifestationssymptomen, die bei Krebs auftreten können, verschiedenen Formen von Kollagenose, Leberzirrhose usw. zu unterscheiden. Die Diagnose dieses Typs beruht nicht auf dem Verhältnis ähnlicher Symptome, sondern auf der Identifizierung von Symptomen, die für die zugrunde liegende Erkrankung charakteristisch sind.

Labordiagnostik der Waldenstrom-Makroglobulinämie

Komplikationen

Aufgrund der Verschlechterung des Blutflusses, seines Abfalls, kommt es zu einer Entwicklung verschiedener Läsionen der Augennetzhaut, zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Der Körper wird anfällig für Infektionen, Mikroben, die den allgemeinen Verlauf und das klinische Bild der Waldenström-Krankheit erheblich erschweren können. Darüber hinaus kann der Patient die folgenden Komplikationen erfahren:

  • Infektion der Atmungsorgane und Nieren;
  • die Entwicklung von Anämie unterschiedlicher Komplexität;
  • der Blutungsgrad steigt an;
  • Es ist nicht ausgeschlossen, dass der Patient paraproteinämisches Koma hat. Dieser Zustand impliziert einen Bewusstseinsverlust, gefolgt von einer fehlenden Reaktion auf äußere Reize. Dies geschieht als Folge des Schließens des Lumenproteins im Gehirn im Gehirn.
Lebenserwartung von Patienten mit Vandelstrem-Erkrankungen

Die rechtzeitige Diagnose der Pathologie garantiert das Fehlen schwerwiegender Konsequenzen und Komplikationen bei einem Patienten, aber die Möglichkeit, die Lebenserwartung signifikant zu erhöhen, ist nicht möglich.

Vorsicht! Die Krankheit ist eine extrem gefährliche Pathologie, daher ist die Selbstmedikation absolut kontraindiziert. Die Liste der Medikamente wird auf der Grundlage der Testergebnisse individuell ausgewählt. Die folgenden Medikamente sind ein ungefährer Behandlungsplan, der nicht ohne ärztliche Aufsicht angewendet werden kann.

Krankheitsbehandlung

Behandlung der Makroglobulinämie Waldenstrom
  1. Die Therapie beinhaltet eine medikamentöse Behandlung, die bösartige Zellen mit Antitumorwirkung zerstören kann.
  2. Eine andere Behandlungsmethode ist die Knochenmarktransplantation. Diese Technik gilt als die einzige ihrer Art, die zur vollständigen Heilung des Patienten führen kann.
  3. Erythrozyten-Transfusion. Ein solches Verfahren wird bei niedrigen Hämoglobinwerten von weniger als 70 g / l als wirksam angesehen.
  4. Blutreinigung, extrakorporale Therapie. Verfahren mit Plasmapherese, Hämodialyse, Hämosorption sind vorgeschrieben. Die Plasmapherese mit starken Blutungen wird zwei- bis dreimal pro Woche gezeigt, der Kurs umfasst mindestens 10 Eingriffe.

Achtung! Antibiotika und Gamma-Globulin werden ebenfalls verschrieben. Es ist zu beachten, dass die Behandlung im Anfangsstadium durch direkte Beobachtung des Tumorprozesses, seiner Entwicklung und seines Wachstums erfolgt.

Über die Waldenström-Krankheit

Prophylaxe der Lebenserwartung des Patienten

Basierend auf statistischen Daten beträgt die Lebenserwartung einer Person, die an dieser Krankheit leidet, im Durchschnitt 6 bis 9 Jahre, vorausgesetzt, der Patient wird medizinisch behandelt, fristgerechter medizinischer Rat, moderne medizinische therapeutische Versorgung.

Die Prognose wird weitgehend durch die Art des Verlaufs bestimmt, auch basierend auf den Komplikationen der infektiösen Spezies. Es sollte beachtet werden, dass Patienten mit dieser Pathologie ohne Blutungen und septische Komplikationen lange Zeit nur begrenzt arbeitsfähig sind.

Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße - allgemeine Informationen in News4Health.ru

Kardiologie - das Gebiet der Medizin, das das lebenswichtige System des menschlichen Körpers untersucht - das Herz-Kreislauf-System: Merkmale der Struktur und Funktion des Herzens und der Blutgefäße, Ursachen und Mechanismen des Auftretens von Pathologie; entwickelt und verbessert Methoden zur Diagnose, Prävention und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In der Kardiologie wird der Rehabilitation von Patienten mit kardiovaskulärer Pathologie große Aufmerksamkeit gewidmet. Leider neigen Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße dazu, junge Menschen zu infizieren, und stellen eines der wichtigsten Probleme der modernen Gesundheitsfürsorge dar.

Die praktische Kardiologie entwickelt sich in zwei Richtungen: therapeutische Kardiologie und Herzchirurgie. Die Therapeutische Kardiologie verwendet die konservativen Methoden (Medikamente, Sanatoriumsbehandlung) zur Behandlung von Herzkrankheiten, um Herzkrankheiten zu behandeln. Dazu dienen die Therapien zur Behandlung von Herzkranzgefäßen, Herzrhythmusstörungen, Extrasystolen, vegetativer vaskulärer Dystonie, vaskulärer Arteriosklerose, arterieller Hypertonie, Angina pectoris, Herzkrankheiten, Herzerkrankungen, Herzerkrankungen, Herzerkrankungen, Herzkrankheiten, Herzerkrankungen, Herzkrankheiten, Herzerkrankungen, Herzerkrankungen, Herzkrankheiten, Herzerkrankungen, Herzkrankheiten, Herzkrankheiten, Herzerkrankungen, Herzkrankheiten, Herzkrankheiten, Herzkrankheiten und Herzerkrankungen Myokarditis, Perikarditis, Endokarditis.

Die chirurgische Kardiologie beseitigt operativ angeborene und erworbene Herzfehler und andere Läsionen des Herzens und der Blutgefäße, führt Herzklappen und Blutgefäße aus.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen gelten derzeit als die häufigste Ursache für Behinderung und frühe Sterblichkeit in wirtschaftlich prosperierenden westlichen Ländern. Laut Statistik beträgt der Prozentsatz der Sterblichkeit bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen jährlich 40-60% der Gesamtzahl der Todesfälle.

Die Hauptsymptome, die die Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen vermuten lassen, sind Schmerzen hinter dem Brustbein, die auf die linke Schulter oder Schulter wirken, Atemnot, anhaltend erhöhter Blutdruck (Blutdruck über 140/90 mm Hg), Tachykardie (Herzfrequenz) mehr als 100 Schläge pro Minute.) oder Bradykardie (Puls weniger als 50 Schläge pro Minute), Unterbrechungen des Herzrhythmus, Ödem. Wenn erste Anzeichen von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße auftreten, um anhaltende Störungen und Komplikationen zu vermeiden, muss sofort ein Kardiologe konsultiert werden. In der Anfangsphase der Entwicklung der Erkrankung wird die Wiederherstellung der Funktionen leichter und mit geringeren Dosen von Arzneimitteln erreicht.

Gegenwärtig hat die Kardiologie ein neues Niveau erreicht, indem sie mit modernster Ausrüstung für eine schnelle und frühzeitige Diagnose und eine rechtzeitige Behandlung der kardiovaskulären Pathologie ausgestattet wird. Die wichtigsten diagnostischen Verfahren in der Kardiologie sind: Phonokardiographie, Elektrokardiographie (EKG), Echokardiographie (Ultraschall des Herzens), tägliche EKG-Überwachung. Sie ermöglichen die Beurteilung der Kontraktionsfunktion und des Zustands des Herzmuskels, der Hohlräume, der Klappen und der Herzgefäße. In den letzten Jahrzehnten wurden aktiv neue Methoden zur Untersuchung von Patienten mit Kardiopathologie entwickelt: Untersuchung der Herzhöhlen und Angiokardiographie, die die Diagnose und Planung von Operationen an Herz und Koronargefäßen ermöglichen.

Moderne Technologien und Methoden zur Behandlung der Herzpathologie können mit Herzerkrankungen fertig werden, die gestern als unheilbar galten. Mit einer Herztransplantation rettet die Kardiologie heute das Leben vieler verzweifelter Patienten.

Der Schwerpunkt des Komplexes präventiver Maßnahmen zur Vorbeugung von Herzkrankheiten liegt in der optimalen körperlichen Anstrengung, der Ablehnung schlechter Gewohnheiten, dem Ausschluss von nervösen Überlastungen und Stress, einer gesunden Ernährung und der richtigen Erholung.

Waldenstrom-Makroglobulinämie bei Erwachsenen

Waldenstrom-Makroglobulinämie bei Erwachsenen

  • Nationale Hämatologische Gesellschaft Russische Berufsgesellschaft der Hämatologen

Inhaltsverzeichnis

Stichworte

Immunphänotypisierung von Knochenmarkzellen

Transplantation autologer hämatopoetischer Stammzellen

Abkürzungen

HSV-8 - Herpes-simplex-Virus Typ 8

IgM - Immunglobulin M

Autotgsk - Autotransplantation hämatopoetischer Stammzellen

PFS - progressionsfreies Überleben

VDP - Überleben bis zum Fortschreiten

VDHT - Hochdosis-Chemotherapie

HIV - Human Immunodeficiency Virus

HSC - hämatopoetische Zellen

IFT - Immunphänotypisierung mittels Durchflusszytometrie

CT-Scan - Computertomographie

MW - Waldenstrom-Makroglobulinämie

HCV - Hepatitis-C-Virus

NHL - Nehodkinsk-Lymphome

OS - Gesamtüberleben

HRD - sehr gute partielle Remission

PZ - Fortschreiten der Krankheit

PR - komplette Remission

St - Stabilisierung der Krankheit

Ultraschall - Ultraschall

CR - partielle Remission

Begriffe und Definitionen

Waldenstroms Makroglobulinämie (MB) ist ein lymphoplasmatisches Lymphom der B-Zellen mit einer primären Läsion des Knochenmarks und der Sekretion von monoklonalem Immunglobulin M (IgM).

Das Lymphoplasma-Lymphom ist ein B-Zelltumor, der aus kleinen lymphoiden Zellen, lymphoiden Zellen mit plasmatischer Differenzierung und Plasmazellen gebildet wird.

Die Immunphänotypisierung ist eine Methode, die auf einer Antigen-Antikörper-Reaktion basiert und zur Bestimmung spezifischer Zelltypen in Blutproben, Knochenmark, Lymphknoten und anderen Geweben verwendet wird. Die Immunphänotypisierung wird unter Verwendung der Multiparameter-Durchflusszytofluorimetrie (üblicherweise mindestens 6 oder 6 Farben) durchgeführt.

Remission - Der Zeitraum der Erkrankung, der durch eine signifikante Abschwächung oder das vollständige Verschwinden der Krankheitssymptome gekennzeichnet ist, einschließlich der Daten von Labor- und Instrumentenmethoden der Forschung.

Rückfall - die Rückkehr der Klinik der Krankheit, einschließlich nach Labor und instrumentellen Forschungsmethoden.

Hyperviskositätssyndrom - tritt auf, wenn der Gehalt an pathologischem IgM 30 g / l übersteigt. In diesem Fall interagiert Paraprotein mit der Myelinscheide, was zu neurologischen Symptomen führt: Neuropathie, Sehstörungen, Parese, erhöhte Müdigkeit, Schwäche, Benommenheit, Gedächtnisverlust.

Bei der Transplantation autologer hämatopoetischer Stammzellen handelt es sich um eine Transfusion von zuvor geernteten Stammzellen des Patienten selbst, die nach vorheriger Hochdosis-Chemotherapie durchgeführt wird.

1. Kurze Informationen

1.1 Definition

Waldenstroms Makroglobulinämie (MB) ist ein lymphoplasmatisches Lymphom der B-Zellen mit einer primären Läsion des Knochenmarks und der Sekretion von monoklonalem Immunglobulin M (IgM). In seltenen Fällen (weniger als 5%) kann es zu lymphoplasmatischen Lymphomen mit Sekretion von IgA, IgG oder einer nicht-sekretierenden Variante der Erkrankung kommen.

1.2 Ätiologie und Pathogenese

Die Ursachen von MV sind wie andere Lymphome unklar. Eine Reihe von Faktoren wird diskutiert: genetische Veranlagung, Defekt der T-Zell-Suppressorfunktion; die Auswirkungen von Strahlung, chemischen Mutagenen und Viren (zum Beispiel HCV, HSV-8, HIV). Ein signifikanter Risikofaktor für die Entwicklung von CF ist das Vorhandensein einer IgM-monoklonalen Gammopathie mit nicht spezifizierter (nicht spezifizierter) Genese (IgM-MGUS).

1.3 Epidemiologie

MV ist etwa 2% aller Hämoblastose mit einer Inzidenz von 2 bis 5 Fällen pro Million Einwohner pro Jahr. Die maximale Inzidenz liegt im sechsten bis siebten Lebensjahrzehnt mit einem Durchschnittsalter von 63 Jahren und ist bei Patienten unter 40 Jahren selten. Das Verhältnis von m: f beträgt 2,3: 1.

1.4 Codierung auf dem ICD 10

1.5 Einstufung

1.6 Klinische Anzeichen

Das klinische Bild von MB wird durch die spezifische lymphoide Infiltration von Knochenmark, Leber, Milz, Lymphknoten (und manchmal auch andere Organe und Gewebe) sowie das Vorhandensein von PIgM im Blutserum bestimmt. Häufig unspezifische asthenische Beschwerden wie Schwäche, erhöhte Müdigkeit, Arthralgie, Gewichtsverlust, Blutungen der Schleimhäute der Nase, des Zahnfleisches, des Rektums; neurologische Störungen. Hepato-Splenomegalie und Lymphadenopathie sind häufige, jedoch optionale Anzeichen von MV.

2. Diagnose

2.1 Beschwerden und Anamnese

Die Beschwerden sind aufgrund der lymphoplasmazetischen Infiltration von Organen und Geweben und der Zirkulation von Makroglobulin unspezifisch, was zu Hyperviskosität, Amyloidose, führt.

Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen oder Sehstörungen, Bewusstseinsstörungen

Läsionen der Haut und der Schleimhäute - Blutungen, Urtikaria, Papeln, Dermatitis

Progressive Abnahme der Empfindlichkeit, Kribbeln, Brennen, Schmerzen in den Füßen und Händen. Instabiler Gang, verringerte Muskelkraft

Raynaud-Syndrom, Akrocyanose, Ulcus cruris

Durchfall, Bauchschmerzen

Es können asymptomatisch geschwollene Lymphknoten an beliebigen Orten nachgewiesen werden.

Anamnese muss gesammelt werden (einschließlich der Familie).

2.2 Körperliche Untersuchung

- Messung von Körpergröße und Körpergewicht, Körpertemperatur; Beurteilung des Haut-, Knochen- und Gelenksystems; Erkennung von Anzeichen eines hämorrhagischen Syndroms; das Vorhandensein von Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie; Anzeichen einer Funktionsstörung des Herzens, der Lunge, der Leber und der endokrinen Organe.

- Bestimmen des Vorhandenseins von B-Symptomen.

- Statusbestimmung durch ECOG (0-4)

Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2A

2.3 Labordiagnostik

Es wird empfohlen, zum Nachweis von monoklonalem Immunglobulin eine immunochemische Untersuchung von Blut und täglichem Harn (mit den Methoden der Elektrophorese und Immunfixierung) durchzuführen. [4, 5, 8].

Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 1A

Kommentar: Die Identifizierung von monoklonalem Immunglobulin (der sogenannte M-Gradient, unabhängig von seiner Größe) ist eines der wichtigsten diagnostischen Kriterien für MB. Zusätzlich ist es notwendig, den Spiegel des normalen Ig-Serums zu bestimmen [4, 5, 8].

Es wird empfohlen, eine Knochenmarkpunktion mit Myelogrammzählung durchzuführen, um eine lymphoplasmazetische Infiltration nachzuweisen [6].

Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2A

Eine histologische Untersuchung der Knochenmark-Trepanbiopsie wird empfohlen. [6]

Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 1A.

Kommentar: Waldenstroms Makroglobulinämie ist durch lymphoplasmatische Infiltration des Knochenmarks, lymphoides Gewebe mit monoklonaler Sekretion gekennzeichnet. Das histologische Bild des Knochenmarks wird durch kleine Lymphozyteninfiltration, plasmazytoide Zellen und Plasmazellen (diffus, interstitial oder nodular) dargestellt. Morphologisch haben lymphoplasmatisches Lymphom und MV ein identisches Tumorsubstrat, das aus kleinen lymphozytenähnlichen Zellen, lymphoiden Zellen mit plasmazytischer Differenzierung und Plasmazellen gebildet wird. Das klinische Bild (insbesondere das Fehlen einer schweren Lymphadenopathie mit nachgewiesener Knochenmarkschädigung) und das Vorhandensein von M-Paraprotein sind für die Differentialdiagnose von entscheidender Bedeutung [6].

    Empfohlen wird eine immunhistochemische Studie zur Knochenmark-Trephin-Biopsie und / oder Immunphänotypisierung (IPT) von Knochenmark-Aspiratzellen [10].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2A

    Kommentar: Zellen des Tumorsubstrats an MV exprimieren PIgM sowohl auf der Oberfläche (sIgM) als auch im Zytoplasma (cIgM). Expression sIgM ist signifikant vorherrschend. Es gibt eine ausgeprägte Expression dieser B-Zell-Antigene: CD 19, CD 20, CD 22, CD 79a. Zellen sind für die Anwesenheit von CD 10 (möglicherweise nicht vorhanden), CD 21, CD 25, CD 38, CD schwach positiv. Die Expression von CD 5 ist nicht charakteristisch [8, 10].

    Empfohlen wird die Untersuchung von lymphoplasmatischen Zellen des Knochenmarks nach der molekularen Methode für das Vorhandensein der MYD88-Mutation (L265P) [4, 5, 6].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 1A

    Kommentar: Wird für die Differentialdiagnose mit B-Zell-Lymphom aus Zellen der Randzone mit der Sekretion von M-Paraprotein verwendet, die einen ähnlichen Phänotyp aufweist. Das Fehlen einer Mutation schließt die Diagnose eines lymphoplasmatischen Lymphoms / MB aus [4, 5, 6].

    Es wird empfohlen, ein umfassendes Blutbild mit Bestimmung von Hämoglobin, roten Blutkörperchen, Blutplättchen, Leukozyten, Leukozytenzählung und Anzahl der Retikulozyten durchzuführen. [8]

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 1A

    Es wird empfohlen, einen biochemischen Bluttest durchzuführen, der die obligatorische Bestimmung von LDH, Harnsäure, Harnstoff, Kreatinin, Gesamtprotein, Albumin, Bilirubin, AST, ALT, alkalischer Phosphatase, Calcium, Calcium umfasst [8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 1A

    Es wird empfohlen, eine Urinanalyse durchzuführen. [8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Es wird empfohlen, ein Koagulogramm mit folgenden Parametern durchzuführen: APTT, Prothrombinindex nach Kvik, Thrombinzeit, Fibrinogen. [8]

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B.

    Die Definition der Blutgruppe und des Rh-Faktors, Marker der Virushepatitis B und C; HIV (ELISA und PCR). [8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Empfohlene Studie? -2 Mikroglobulin, Serum-Kryoglobuline.

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B [8].

    Ein Blutviskositätstest wird empfohlen [8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    2.4 Instrumentelle Diagnose

    Es wird empfohlen, eine Röntgenaufnahme der Skelettknochen (Radiographie und / oder Computertomographie) durchzuführen [4, 8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2A

    Es wird empfohlen, eine CT-Untersuchung der Bauchhöhle und des retroperitonealen Raums durchzuführen [4, 8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Es wird empfohlen, eine Röntgenaufnahme der Brustorgane in zwei Projektionen durchzuführen [4, 8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2C

    Anmerkungen: Erkennung von Veränderungen in Lungengewebe und Mediastinalorganen;

    Es wird empfohlen, eine Ultraschalluntersuchung der Bauchorgane durchzuführen. [4, 8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2C)

    Es wird empfohlen, eine Ultraschallstudie (US) aller Gruppen von peripheren, intraabdominalen und retroperitonealen Lymphknoten, Bauchorganen und retroperitonealem Raum durchzuführen [4, 8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2A

    Kommentar: Bestimmung der Größe von Leber, Milz und intraabdominalen Lymphknoten sowie Beurteilung des Zustands der Bauchorgane [4, 8].

    Empfohlen wird die Durchführung eines Elektrokardiogramms und der Echo-KG. [8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2C

    2.5 Weitere Recherchen, fachkundige Beratung

    Empfohlen bei Verdacht auf Amyloidose des Gastrointestinaltrakts, der Niere, des Knochenmarks - eine histologische Untersuchung von Biopsien mit Kongorotfärbung [4, 5, 8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2C

    Es wird bei Verdacht auf Herzamyloidose empfohlen - ein Bluttest für das N-terminale Propeptid (NT-proBNP) des natriuretischen Hormons (B-Typ) und das Echokardiogramm [8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Es wird empfohlen, einen Augenarzt zu untersuchen [4, 5, 8].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2A

    Anmerkung: Wenn Sie das Vorhandensein eines Hyperviskositätssyndroms vermuten, ist eine Untersuchung des Fundus erforderlich. Die Fundusuntersuchung sollte auch auf der Ebene des monoklonalen IgM durchgeführt werden. 30 g / l [4, 8].

    3. Behandlung

    3.1 Hinweise zum Behandlungsbeginn

    Die Behandlungsstrategie wird zum Zeitpunkt der Diagnose festgelegt. Die Wahl des Behandlungsprogramms hängt vom Alter des Patienten, den Charakteristika des Verlaufs der CF, nämlich dem Vorhandensein von Zytopenien, der Notwendigkeit einer schnelleren Reduktion des Tumors und den damit verbundenen Erkrankungen ab.

    Es wird empfohlen, die Therapie mit einem schnellen Anstieg des IgM-Spiegels im Blut oder mit dem Auftreten klinischer Symptome zu beginnen: [6].

    - Wiederholtes Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Schwäche.

    - Lymphadenopathie oder massive Vergrößerung der Lymphknotengröße (5 cm Durchmesser).

    - Hepatomegalie und / oder Splenomegalie.

    - Periphere Neuropathie im Zusammenhang mit CF.

    - Anämie mit HB-Spiegel? 10 g / dl.

    - Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl von 100 x 109 / l oder weniger.

    - Hämolytische Anämie (aufgrund kalter Antikörper).

    - Nierenversagen bei CF.

    - Amyloidose im Zusammenhang mit CF.

    Der Gehalt an monoklonalem IgM> 50 g / l auch ohne Symptome.

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 1A

    Es wird nicht empfohlen, bei Patienten mit glimmender (asymptomatischer) CF eine spezifische Therapie zu beginnen. [6].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 1A

    3.2 Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter CF

    Da MV-Tumorzellen CD20 exprimieren, ist Rituximab ** das am häufigsten verwendete Medikament zur Behandlung von MB, sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination. Die Gesamtwirksamkeit der Behandlung von Patienten mit dem zuerst diagnostizierten MV liegt zwischen 20 und 50%, die mittlere Dauer des Ansprechen auf die Behandlung zwischen 8 und 27 Monaten. Die Antitumorwirkung bei der Behandlung mit Rituximab ** tritt durchschnittlich nach 3 Monaten auf. nach Beginn der Therapie. Nach Beginn der Behandlung mit Rituximab ** zeigen 40–50% der Patienten einen plötzlichen vorübergehenden Anstieg des monoklonalen IgM, der mit einem Hyperviskosität-Syndrom, einem Anstieg der mit IgM-Sekretion assoziierten Polyneuropathie und Kryoglobulinämie einhergehen kann. Plasmapherese wird verwendet, um den Gehalt an monoklonalem IgM zu reduzieren. Bei Patienten mit monoklonalem IgM sollte eine Plasmapherese zur Verhinderung der Entstehung eines Hyperviskositätssyndroms durchgeführt werden. 50 g / l vor der Verabreichung von Rituximab **.

    In der Phase-II-Studie wurde die Wirksamkeit von Bortezomib ** im Monomodus sowohl bei Patienten mit neu diagnostizierter CF als auch bei Patienten, die zuvor spezifisch behandelt worden waren, bewertet. Die Behandlung mit Bortezomib ** wurde im Standardmodus durchgeführt, bis das Fortschreiten der Erkrankung oder das beste Ansprechen erreicht wurde, gefolgt von zwei Behandlungszyklen. Die Wirksamkeit der Behandlung betrug insgesamt 26%, jedoch wurde in 74% der Fälle eine Entwicklung einer sensorischen Polyneuropathie beobachtet.

    Die Kombination von Rituximab ** mit Corticosteroiden ** und Bortezomibom ** wurde bei Patienten mit aktiver CF (BDR-Schema) untersucht. Die Antitumorwirkung wurde in 96% der Fälle erreicht, während 22% der Patienten CR erreichten. Bei einem medianen Follow-up von 2 Jahren verbleiben 80% der Patienten in Remission. Unter den unerwünschten Ereignissen war die Polyneuropathie mit 30% bis 3 Grad am häufigsten. Nur bei 2 Patienten (9%) wurde ein vorübergehender Anstieg des monoklonalen IgM beobachtet. Daher kann die Verwendung des BDR-Regimes das Risiko einer Erhöhung des Spiegels an monoklonalem IgM während der Behandlung verringern.

    Die Kombination von Rituximab ** mit Bortezomib ** (BR-Schema) bei Patienten mit neu diagnostizierter CF ist ebenfalls hochwirksam. Wie in der Phase-II-Studie gezeigt, betrug der Antitumor-Effekt 88%, bei 65% der Patienten wurden PR oder CR erhalten. Mit einer mittleren Beobachtungszeit von 14 Monaten. Median PFS und VDP werden nicht erreicht. Polyneuropathie Grad 3-4 wird nicht beobachtet, wahrscheinlich aufgrund der Ernennung von Bortezomib ** 1 Mal pro Woche. Bei 31% der Patienten wurde nach 1 und 4 Behandlungen (nach Rituximab **) ein vorübergehender Anstieg von monoklonalem IgM beobachtet.

    Daher können für die Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter CF Programme mit dem Einschluss von Bortezomib **: BDR, BR empfohlen werden, und für Patienten mit Rituximab-Intoleranz ** - einer Kombination von Bortezomib ** mit Dexamethason **.

    Die Behandlung von primären Patienten mit MMV kann auch mit Programmen eingeleitet werden, die Cyclophosphamid **, Rituximab ** und Corticosteroide ** (RDC, R-CHOP, R-CP) kombinieren. Der Antitumoreffekt bei Patienten, die das RDC-Regime erhalten, wird bei 83% der Patienten erreicht, und PR kann bei 7% der Patienten erhalten werden. Zweijähriges PFS liegt bei 67%. Die Verträglichkeit der Behandlung ist zufriedenstellend: 9% der Patienten entwickeln eine Neutropenie Grad 3-4, ungefähr in 20% der Fälle werden unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Rituximab ** diagnostiziert.

    Die Einbeziehung von Vincristin ** in Programme, die Cyclophosphamid ** enthalten, geht mit einem erhöhten Risiko einer Polyneuropathie bei MV einher. In einer retrospektiven Studie wurde die Wirksamkeit der Behandlung von aktivem MV anhand von drei Schemata bewertet: R-CHOP, R-CVP und R-CP. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich der Gesamteffizienz: Die Antitumorwirkung wurde bei 96% der Patienten, die mit dem R-CHOP-Regime behandelt wurden, unter dem R-CVP-Regime bei 88% der Patienten und unter dem R-CP-Regime bei 95% der Patienten erhalten. Die mit der Behandlung verbundenen unerwünschten Ereignisse, darunter Vincristin-Neuropathie, fieberhafte Neutropenie, und die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts waren bei R-CHOP und R-CVP signifikant höher als beim R-CP-Programm.

    Nukleosidanaloga (Cladribin ** und Fludarabin **) in Mono oder in Kombination mit Rituximab ** und / oder Cyclophosphamid ** sind auch bei Patienten mit neu diagnostizierter MV wirksam. Die Gesamtwirksamkeit von Cladribin ** und Fludarabin ** liegt zwischen 40 und 100%. Die Verwendung dieser Medikamente mit CF verbessert das Überleben. Eine Langzeittherapie mit Nukleosidanaloga wird jedoch in der Regel von Myelosuppression, Immunsuppression und der Entwicklung infektiöser Komplikationen begleitet. Darüber hinaus gibt es Berichte, die auf ein erhöhtes Risiko einer Umwandlung von MV in aggressive Lymphome und eine Zunahme der Entwicklung von sekundärer akuter myeloblastischer Leukämie und Myelodysplasie hinweisen. Daher sollte die Verwendung von Nukleosidanaloga begrenzt sein.

    Alkylierende Medikamente als Behandlungslinie 1 in Mono oder in Kombination mit Corticosteroiden werden hauptsächlich bei älteren Patienten eingesetzt. In einer Studie, in der die Langzeitverabreichung von Chlorambucil ** in Höhe von 0,1 mg / kg und ein Behandlungsverlauf von 0,3 mg / kg über 7 Tage alle 6 Wochen verglichen wurden, wurde kein signifikanter Unterschied in der Wirksamkeit der Behandlung festgestellt. Bei Langzeitbehandlung mit Chlorambucil ** betrug die Gesamteffizienz der Behandlung 79%, bei einer Kursbehandlung - 68% und dem medianen RV - 5,4 Jahren. Die Behandlung mit Chlorambucil ** wird mindestens 6 Monate durchgeführt, da der Antitumoreffekt langsam auftritt. Nach Erreichen des Plateaus sollte die Therapie abgebrochen werden.

    In den letzten Jahren wurde das antineoplastische Arzneimittel Bendamustin ** zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter MV verwendet, wobei die Eigenschaften einer alkylierenden Verbindung und eines Purinanalogons kombiniert wurden. In einer randomisierten Studie wurde die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter indolenter NHL unter den Regimen R-B (Rituximab **, Bendamustin **) und R-CHOP ** verglichen. Unter ihnen befanden sich 41 Patienten mit MV oder lymphoplasmatischem Lymphom. Die Gesamtwirksamkeit der Behandlung gemäß dem RB-Schema und die Dauer der Konservierung der Antitumorreaktion waren ähnlich den Ergebnissen der Verwendung des R-CHOP-Schemas. Bei der Behandlung nach dem R-B-Schema gab es eine geringe Inzidenz von Neutropenien der Grade 3 und 4, infektiöse Komplikationen und Alopezie. Mit einem medianen Follow-up von 45 Monaten. Das PFS war bei Patienten, die R-B erhielten, signifikant höher (69,5 Monate gegenüber 31,2 Monaten). Diese Daten legen nahe, dass das R-B-Schema in der ersten Linie der MV-Behandlung R-CHOP vorzuziehen ist.

    Zu den empfohlenen Programmen gehört Rituximab **. [14, 15, 17, 18, 20, 26].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 1A

    Anmerkungen: Die Einleitung einer Behandlung mit Therapieprogrammen, die Rituximab ** enthalten, bezieht sich in den meisten Fällen auf die Empfehlungen des 4. Internationalen Workshops über CF zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter Erkrankung [14, 15, 17, 18, 20, 26].

    Zu den empfohlenen Programmen gehören Cyclophosphamid ** (R-CHOP, RDC). [18]

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Kommentar: Diese Therapien eignen sich für Patienten mit Hyperviskositätssyndrom, starkem Milieu oder Milz, Kryoglobulinämie, wenn eine schnelle Tumorreduktion erforderlich ist [18].

    Bortezomib ** - Kurse werden empfohlen [15, 16, 17].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen von 3C

    Kommentare: Beim Hyperviskositätssyndrom wird Bortezomib **, das den BDR-Modus enthält (Bortezomib, Dexamethason, Rituximab) [15, 16, 17], als Programm der Wahl vorgeschlagen.

    Die Behandlung mit RDC wird empfohlen (Rituximab **, Dexamethason **, Cyclophosphamid **). [18].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Kommentar: Für Patienten mit Zytopenien (insbesondere mit Thrombozytopenie) [18].

    Eine Kombination von Rituximab ** mit Nukleosidanaloga (Cladribin ** und Fludarabin **) mit oder ohne Cyclophosphamid ** wird empfohlen [21].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Kommentar: Diese Kombination von Medikamenten wird bei Patienten mit generalisierter Erkrankung eingesetzt [21].

    Rituximab ** oder Chlorambucil ** wird im Monomodus empfohlen [11, 14, 26].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Kommentar: Bei einzelnen Patienten mit niedrigem Gehalt an monoklonalen Proteinen, einer langsam fortschreitenden Erkrankung sowie bei Begleiterkrankungen wird Rituximab ** im Monomodus oder Chlorambucil ** angewendet [11, 14, 26].

    Eine Therapieeinleitung bei jungen Patienten mit CF-Nukleosidanaloga (Fludarabin **, Cladribin **) sowie Bendamustin ** und Chlorambucil ** wird nicht empfohlen [22].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Anmerkungen: Diese Medikamente sollten nicht als First-Line-Therapie verwendet werden, da dies bei der Entscheidung, eine hochdosierte Chemotherapie mit HSCT durchzuführen, bei einem Rückfall der Erkrankung in der Gruppe junger somatisch konservierter Patienten die adäquate Sammlung von HSC beeinträchtigen kann [22].

    3.3 Wartungstherapie

    Rituximab ** wird 2 Jahre lang alle 3 Monate mit 375 mg / m2 empfohlen. [26]

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen von 3C

    Kommentar: Die Frage der Erhaltungstherapie mit Rituximab ** mit CF wird diskutiert. In einigen Zentren wird MV-Patienten Rituximab ** nach einer erfolgreichen Behandlung mit Programmen verschrieben, die dieses Medikament in einer Menge von 375 mg / m2 alle 3 Monate für 2 Jahre enthalten. In einer Studie konnte gezeigt werden, dass die Verschreibung von Rituximab ** als Erhaltungstherapie die Wirksamkeit von Behandlung, PFS und OS insgesamt verbessert. Bei längerer Behandlung mit Rituximab ** wurde jedoch eine Zunahme infektiöser Komplikationen beobachtet, verglichen mit einer Gruppe von Patienten, die keine Erhaltungstherapie erhielten. Eine derzeit durchgeführte prospektive Studie kann die Beantwortung der Frage nach der Angemessenheit der Erhaltungstherapie mit Rituximab ** bei CF ermöglichen [26].

    3.4 Behandlung von MV-Rezidiven

    Patienten mit rezidivierendem MV sollten in demselben Maße wie Primärpatienten untersucht werden.

    Die Wahl des Behandlungsprogramms für das Rezidiv von MB hängt von der Wirksamkeit der vorherigen Therapie, der Dauer der Remission, dem Zustand und dem Alter des Patienten, der Komorbidität und den Komplikationen ab, die mit der Anfangstherapie einhergingen. Bei späten Rückfällen, die sich ein Jahr oder länger nach Erreichen der Antitumorreaktion entwickelten, ist es möglich, zuvor verwendete Behandlungsmethoden zu verwenden. Bei der Behandlung von frühen CF-Rückfällen (mit einer Remissionsdauer von weniger als einem Jahr) sowie bei einem refraktären Verlauf der Erkrankung sollte ein alternatives First-Line-Programm verwendet werden. Diese Programme sollten Arzneimittel anderer Gruppen umfassen und können sowohl im Monomodus als auch als Kombination von Arzneimitteln verwendet werden.

    • Die empfohlenen Programme sind FR (Fluarabin **, Rituximab **) und FCR (Fludarabin **, Cyclophosphan **, Rituximab **). [27] Die Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2A

    Kommentar: Diese Therapieschemata haben sich als hochwirksame Programme erwiesen. Die Ergebnisse einer Studie zur Behandlung nach dem FR-Schema, die sowohl bei Patienten mit neu diagnostizierter Mukoviszidose als auch bei zuvor behandelten Patienten verwendet wurde, zeigten eine Gesamtwirksamkeit der Behandlung bei 95% der Patienten. In 86% der Fälle erhielten sie PR und CR. Mit einer Beobachtungsdauer von 40,1 Monaten. Der VDP-Median betrug 51,2 Monate und der Median wurde nicht erreicht. Angesichts der Häufigkeit der Entwicklung und der Dauer der Zytopenie schlagen die Autoren der Studie die Verwendung von 4-tägigem Fludarabin ** vor und begrenzen die Anzahl der Kurse auf 4 [27].

    Empfohlene Programme unter Einbeziehung von Bortezomib **. [15, 16, 17, 18].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Kommentare: Die Verwendung von Programmen mit dem Einschluss von Bortezomib ** mit CF-Rückfällen ermöglicht bei 60% der Patienten eine Antitumorwirkung, wenn sie in 60-70% der Fälle mit Dexamethason ** oder Rituximab ** kombiniert wird [15, 16, 17, 18].

    Bendamustin-basierte Programme ** werden empfohlen [28, 29, 30, 31].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Kommentar: wirksam bei Rückfällen und refraktärer MF sowohl im Singlemode als auch in Kombination mit Rituximab **. Wie in der Phase-II-Studie gezeigt wurde, wurde bei 83,3% der Patienten eine Antitumorwirkung erzielt, der mediane PFS betrug 13,2 Monate [28].

    Es wird eine Ibrutinib-Monotherapie empfohlen [32].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Kommentare: 2015 wurden die Ergebnisse einer Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Ibrutinib ** (Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor) bei Patienten, die mindestens eine Behandlungsoption erhielten, veröffentlicht. Ibrutinib ** wurde 420 mg pro Tag verabreicht. Die Gesamteffizienz der Behandlung betrug 90,5%, eine große Reaktion wurde bei 73% der Patienten erzielt. Indikatoren für ein 2-jähriges PFS und ein OS lagen bei 69,1 bzw. 95,2% [32].

    Es wird empfohlen, die Einführung einer Hochdosis-Chemotherapie (HLDC), gefolgt von einer Auto-HSCT, in Betracht zu ziehen. [12]

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen von 3C

    Kommentare: Derzeit laufen Studien zur Beurteilung der Wirksamkeit einer Hochdosis-Chemotherapie mit Auto-HSCs mit CF. Die Durchführbarkeit der Anwendung dieser Behandlungsmethode bei jungen Patienten mit multiplen Rückfällen oder primärer refraktärer Erkrankung wird diskutiert. HDC mit Rückfällen bei jungen Patienten mit CF können in Übereinstimmung mit dem Transplantationszentrum in einigen Fällen eingesetzt werden [12].

    4. Rehabilitation

    Es gibt keine speziellen Rehabilitationsmethoden für CF. Die Rehabilitation bei Komplikationen im Verlauf der Erkrankung und Behandlung erfolgt im Rahmen der jeweiligen Nosologien. Es wird empfohlen, einen gesunden Lebensstil zu führen, übermäßige Sonneneinstrahlung und thermische Physiotherapie zu vermeiden.

    5. Prävention und Nachsorge

    Derzeit gibt es keine Methoden zur Verhinderung von CF, da der / die ätiologische Faktoren, die zur Entstehung der Krankheit führen, unbekannt ist. Die klinische Beobachtung durch einen Hämatologen oder Onkologen wird während des Behandlungszeitraums und nach Erreichen der Remission des Lymphoms durchgeführt.

    Während des Beobachtungsprozesses sollte alle 3 Monate eine immunochemische Untersuchung von Serum und Urin durchgeführt werden. Bei der ersten Anwendung der Behandlung mit Rituximab ist es erforderlich, die Elektrophorese der Serumproteine ​​einmal pro Woche durchzuführen. Eine Knochenmarkuntersuchung, einschließlich einer Biopsie des Trektums, wird nur zur Bestätigung der CR empfohlen. Alle 3 Monate sollte eine Ultraschalluntersuchung aller Gruppen von peripherem LU, LU, retroperitonealem Raum, Leber und Milz durchgeführt werden. Die Thorax-Radiographie wird einmal pro Jahr durchgeführt. Die Radiographie der Knochen wird entsprechend den klinischen Indikationen durchgeführt. CT-Untersuchung der Bauchhöhle mit anfänglicher Zunahme von LU oder Organschäden - zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung und für klinische Indikationen.

    6. Zusätzliche Informationen, die sich auf den Verlauf und das Ergebnis der Krankheit auswirken

    6.1 Prognosefaktoren.

    Die Hauptfaktoren der ungünstigen Prognose bei der Diagnosestellung der CF sind: Alter über 65 Jahre, HB-Spiegel? 11,5 g / dl, Plättchenzahl beträgt 100 × 10 9 / l, Serum-Mikroglobulin & gt; 3 mg / l, monoklonale IgM-Konzentration> 70 g / l. Diese Krankheitszeichen und das Alter der Patienten sind in das internationale Prognosesystem (Internationales Prognosesystem für Waldenstroms Makroglobulinämie) einbezogen. Die Verwendung dieses Systems erlaubt es uns, die Lebenserwartung der Patienten und das Ansprechen auf die Therapie vorherzusagen, ist jedoch bei der Wahl einer Behandlungstaktik nicht entscheidend. Das 5-Jahres-Überleben von Patienten mit MV liegt je nach Anzahl der unerwünschten Symptome zwischen 87 und 36% [6, 10].

    6.2 Behandlung der peripheren Neuropathie

    Periphere Polyneuropathie mit MV tritt mit einer Häufigkeit von 10 bis 20% auf. Angesichts der Komplexität der Entwicklungsmechanismen der Polyneuropathie wird die Immunaktivität von monoklonalem IgM gegen myelinassoziiertes Glycoprotein (MAG) und andere Nervengewebe-Antigene als das wichtigste diskutiert. Daher wird die periphere Polyneuropathie bei MV in den meisten Fällen als IgM-assoziiert betrachtet.

    Es wird empfohlen, Plasmapherese zu verwenden, Programme, die auf Rituximab ** basieren [12, 14].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    Kommentar: Zur Behandlung von IgM-assoziierter peripherer Polyneuropathie Plasmaphereseverfahren durchführen. Als bevorzugte Behandlungsschemata werden Programme verwendet, die auf Rituximab ** basieren, sowohl in Kombination mit anderen Medikamenten als auch im Monomodus [12, 14].

    Für eine stärkere Abnahme des Paraproteins wird empfohlen, bei schwerer peripherer Polyneuropathie Kombinationen von R-СP und DRC zu verwenden [12].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 2B

    6.3 Management von Patienten mit Hyperviskositätssyndrom

    Es wird empfohlen, bei Patienten mit CF in Gegenwart eines Hyperviskosität-Syndroms eine Behandlung mit Kryoglobulinämie zu beginnen, um die Therapie mit Plasmapherese zu beginnen, um den Spiegel an monoklonalem Protein schnell zu senken [12].

    Glaubwürdigkeit und Zuverlässigkeit der Empfehlungen 3-4С

    Kommentare: Normalerweise werden 2-3 Plasmapherese-Verfahren durchgeführt, um den IgM-Spiegel um 30-60% zu reduzieren. Nach der Plasmapherese wird bald mit einer spezifischen Behandlung begonnen, da der Paraproteinspiegel innerhalb von 4-5 Wochen auf den ursprünglichen Wert zurückkehren kann.

    6.4 Merkmale der begleitenden Behandlung von Patienten im Behandlungsschema, das das Medikament Bortezomib ** enthielt.

    Bei der Behandlung von Bortezomib ** ist die prophylaktische Gabe von Valaciclovir ** oder Acyclovir ** aufgrund des erhöhten Risikos für die Entwicklung von Herpes zoster sowie der zeitnahen Reduktion der Bortezomib-Dosis mit der Entwicklung einer Polyneuropathie erforderlich. Darüber hinaus verringert die subkutane Verabreichung von Bortezomib ** anstelle von intravenösem Auftreten die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse erheblich. Bei der Verschreibung von Bortezomib ** sollten einmal wöchentlich Schemata mit Bortezomib ** bevorzugt werden. Außerdem sollte der subkutane Verabreichungsweg des Arzneimittels anstelle von intravenös angewendet werden, um das Auftreten einer schweren Polyneuropathie zu reduzieren [8, 15, 16].