Brust- und Eierstock-Tumormarker - Mutation der BRCA1- und BRCA2-Gene

Die Mutation der BRCA1- und BRCA2-Gene ist eine der möglichen Ursachen für Brustkrebs und / oder Eierstockkrebs bei Frauen.

Synonyme: BRCA, Brustkrebsempfindlichkeit Gen 1 und 2, Brustkrebs-Gen 1 und Brustkrebs-Gen 2

Das BRCA1-Gen und BRCA2 sind

Teil der menschlichen DNA. Seine Veränderung erhöht das Risiko, bei Frauen bösartige Tumore der Brust und der Eierstöcke zu entwickeln, bei Männern die Prostata und die Brustdrüsen.

Ein Gen ist ein Teil der von Eltern geerbten DNA. Das Kind erhält die Hälfte der genetischen Informationen von der Mutter, die Hälfte vom Vater. Es gibt 20.000 Gene im menschlichen Körper, von denen jedes seine eigene Rolle spielt.

Das BRCA1-Gen und BRCA2 werden als "Tumorsupprimierung" bezeichnet, die den Tumor buchstäblich unterdrückt. BRCA stellt beschädigte DNA-Stellen wieder her und reduziert die Anhäufung von Mutationen, die zur Entwicklung eines Tumors führen. Durch die BRCA-Genmutation verliert DNA die Fähigkeit, ihre eigenen Fehler zu korrigieren.

5 Fakten zum Gen BRCA1 und BRCA2

  • Ist eine Person bereits mit einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation geboren, kann diese Tatsache nicht geändert werden
  • NICHT alle Träger dieses Gens werden Krebs bekommen
  • Das modifizierte Gen kann sowohl von der Mutter als auch vom Vater vererbt werden
  • die Wahrscheinlichkeit, dass das modifizierte BRCA-Gen an Kinder weitergegeben wird, beträgt 50%
  • Gen wird von Generation zu Generation weitergegeben

Brustkrebs + BRCA1 und BRCA2

Bei Brustkrebs beginnt der Prozess des unkontrollierten Wachstums und der Teilung von Brustzellen, die einen malignen Tumor bilden. Krebs kann sich bei verschiedenen Frauen auf unterschiedliche Weise manifestieren. Für einige ist der Tumor viele Jahre lang nur in der Brustdrüse lokalisiert, während er sich in anderen Fällen auf die Lymphdrüsen ausdehnt, noch bevor eine Versiegelung in der Brust gefunden wird.

Eine von acht Frauen (1: 8) erkrankt im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs. Zum Vergleich - die gleiche Chance auf eine gewöhnliche Migräne!

Es ist nichts Außergewöhnliches in der Tatsache, dass jemand aus nahen Verwandten Krebs hat / hat, da die meisten Krebsfälle sporadisch sind, d.h. zufällig erratisch entstehen. Nur 5-10% der Brusttumoren werden durch Mutationen verschiedener Gene verursacht, d. man kann sie erblich nennen. Die Anzahl solcher Gene ist ziemlich groß, hier sind einige davon: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Die in diesem Artikel beschriebenen Mutationen der BRCA1- und BRCA2-Gene weisen ebenfalls etwa 500 Möglichkeiten zum Brechen auf und sind für 20% der Fälle von erblichem Brustkrebs verantwortlich.

Zählen In der Stadt N leben 10.000 Frauen, von denen 1250 im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs erkranken.Wenn wir berücksichtigen, dass bei 10% der Krebserkrankungen Erbkrankheiten bestehen, kann der Krebs in 125 Fällen als genetisch determiniert angesehen werden. Die Mutation der BRCA1- und BRCA2-Gene ist in 24 Fällen "schuld". Insgesamt führt die BRCA-Mutation von 10.000 Frauen (jeden Alters, sozialen Status usw.) zu 24 Fällen von Brustkrebs.

Frauen, die das mutierte BRCA1- und / oder BRCA2-Gen tragen, haben ein erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, aber selbst dieses Risiko ist keine Garantie für Krebs.

Bei einer durchschnittlichen Frau mit 1–2 nahen Verwandten mit Brustkrebs beträgt das Risiko, krank zu werden, 17–30%, für den Träger der BRCA1-Genmutation - 60–90%, BRCA2 - 45–85%. In diesem Fall entwickelt sich der Krebs in einem jüngeren Alter und es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass er nach der Behandlung erneut auftritt.

Es gibt zwei Hauptoptionen, um das Risiko des Auftretens eines Brusttumors für weibliche Träger der BRCA-Mutation zu kontrollieren:

1. Früherkennung - Untersuchung durch einen Frauenarzt, häufigere Arztbesuche, umfassende ärztliche Untersuchungen für Frauen

  • regelmäßige Selbstuntersuchung der Brustdrüsen - 1 Mal pro Monat ab 20 Jahren
  • Mammographie 1 Mal pro Jahr ab 40 Jahren
  • MRT 1 Mal pro Jahr ab 30 Jahren
  • ggf. CA 15-3

2. vollständige Entfernung der Brustdrüsen - totale Mastektomie

In jedem Fall wird die Entscheidung nur von der Frau getroffen, jeder Fall ist individuell und jede Entscheidung trägt ihre eigenen Risiken und Nebenwirkungen.

Von den 10.000 Frauen, die in derselben Stadt N rauchen, wird Lungenkrebs 1160 diagnostiziert! Und jetzt ist die Frage: Wie viele Frauen wollen den Test für BRCA ablegen und wie viele werden mit dem Rauchen aufhören? Gibt es einen Unterschied - das Risiko, das Sie kontrollieren (Rauchen) und das "so geschah" (Erbschaft, Gene) zugeschrieben werden kann?

Allgemeine Möglichkeiten, um das Risiko für Brustkrebs zu senken:

  • regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen
  • gesunden Lebensstil
  • ausgewogene Ernährung
  • Mutterschaft unter 35 Jahren
  • Stillen
  • Raucherentwöhnung, Alkohol
  • Nehmen Sie keine hormonellen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie in den Wechseljahren ein
  • vollständige Brustentfernung

Eierstockkrebs + BRCA1 und BRCA2

Das Risiko für Eierstockkrebs für eine Frau beträgt etwa 2%, und wenn in der Familie Fälle von Krankheit auftreten, dann 4-5%. Wenn es BRCA1-Genmutationen gibt, beträgt die Wahrscheinlichkeit für Eierstockkrebs 40-60%, BRCA2 - 10-30% (für Frauen über 40 Jahre). Die Diagnose des Ovarialkarzinoms basiert auf einer Kombination verschiedener Arten von Forschung: gynäkologische Untersuchung, vaginaler Ultraschall, Laparoskopie, CT der Beckenorgane, Untersuchung von Tumormarkern - CA 125 und HE4.

Mutation von BRCA1- und BRCA2-Genen bei Männern

  • BRCA1- und 2-Genmutationen gelten für Männer, sowohl Träger als auch direkte Risikogruppen bestimmter Tumortypen
  • Im Falle einer BRCA1-Mutation ist das Risiko für Brustkrebs erhöht (0,1-1%), und das Risiko für Prostatakrebs ist mit dem für die Bevölkerung vergleichbar (d. h. es unterscheidet sich nicht).
  • Bei Vorhandensein einer BRCA2-Mutation liegt das Risiko für Brustkrebs bei 5-10% und die Wahrscheinlichkeit für Prostatakrebs bei 20-25%.
  • Männchen übertragen das Gen BRCA1 und BRCA2 auf Nachkommen

Merkmale der Analyse zu BRCA1 und BRCA2

  • Die Studie wird nur für eine enge Risikogruppe für Frauen und Männer empfohlen.
  • Die Analyse wird einmal im Leben durchgeführt
  • Gentests zeigen nicht alle BRCA-Genmutationen, sondern nur einen Teil.
  • Analyse ist für Kinder bedeutungslos
  • Anhand der Ergebnisse kann das persönliche Risiko für Brust- oder Eierstockkrebs vorhergesagt werden (unter Berücksichtigung aller Patienteninformationen).

Analyse zu BRCA1 und BRCA2

Im Labor werden nicht alle bekannten 500 Typen von BRCA1- und BRCA2-Mutationsgenen untersucht, sondern nur 1-10 (je nach Labor). Daher wird das Ergebnis der Studie folgendes sein:

  • Mutation nicht erkannt (erkannt)
  • Mutation entdeckt (unentdeckt)

Denken Sie daran, dass jedes Labor bzw. Laborgerät und Reagenzien „eigene“ Standards hat. In Form von Laboruntersuchungen befinden sie sich in der Spalte - den Referenzwerten oder der Norm.

In jedem Fall muss das Ergebnis der Analyse von einem Spezialisten (Geburtshelfer, Gynäkologe, Onkologe, Brustspezialist, Genetiker) „gelesen“ werden.

Was bedeutet das Ergebnis der Analyse?

Ein positives Testergebnis für die BRCA1- und / oder BRCA2-Genmutation bedeutet das Fehlen eines "Repairman" von Genen und ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs und / oder Eierstöcke bei einer Frau, Prostata und Brust bei einem Mann.

Das Fehlen einer BRCA-Mutation ist keine Garantie dafür, dass eine Person keinen Krebs bekommt.

Analyse auf das Vorhandensein von BRCA 1/2 Genmutationen

Was ist über die Gene BRCA1 und BRCA2 zu wissen?

In den meisten Fällen sind onkologische Erkrankungen erblich bedingt und hängen mit der Übertragung von Mutationen in bestimmten Genen zusammen, die von einem der Eltern erhalten werden.

Einer der effektivsten Ansätze zur Früherkennung von Brustkrebs und Eierstockkrebs ist die molekulargenetische Bestimmung ihrer erblichen Formen. Diese Studie erlaubt es uns, das Vorhandensein einer erblichen Veranlagung für die Krebsentstehung zu bestätigen und Risikogruppen für die pathogenetisch fundierte Prävention und / oder frühzeitige Diagnose der Erkrankung im Anfangsstadium der Entwicklung zu bilden.

Es ist bekannt, dass 5-10% der Fälle von Brustkrebs und 10-17% des Ovarialkarzinoms erblich bedingt sind und deren Entwicklung mit Mutationen in den BRCA-1- und BRCA-2-Genen zusammenhängt. Laut zahlreicher Studien sind sie für 20-50% der erblichen Formen von Brustkrebs, 90-95% der Fälle von erblichem Eierstockkrebs bei Frauen und bis zu 40% der Brustkrebsfälle bei Männern verantwortlich.

Was sind die BRCA1- und BRCA2-Gene?

Es ist bekannt, dass die meisten erblichen Formen von Brustkrebs mit den BRCA1- und BRCA2-Genen assoziiert sind (BRUSTKREBS-GENE 1 und 2). Diese Gene sind für die Regulierung der Erholung von genetischem Material (DNA) verantwortlich und verhindern eine mögliche Tumorzelltransformation. Wenn jedoch Defekte und Mutationen in diesen Genen vorhanden sind, ist das Risiko, an Brust- und Eierstockkrebs zu erkranken, stark erhöht.

5 Fakten zum Gen BRCA-1 und BRCA-2

  • Eine Person ist bereits mit einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation geboren. Diese Tatsache kann nicht geändert werden.
  • Nicht alle Träger dieses Gens werden Krebs bekommen.
  • das modifizierte Gen kann sowohl von der Mutter als auch vom Vater vererbt werden;
  • die Wahrscheinlichkeit der Übertragung des modifizierten BRCA-Gens an Kinder beträgt 50%;
  • Gen wird von Generation zu Generation weitergegeben.

Warum brauche ich eine Analyse für BRCA1- und BRCA2-Mutationen?

Diese Analyse hilft Ihnen dabei herauszufinden, ob Sie eine genetische Mutation geerbt haben, bei der das Risiko für Brust- und / oder Eierstockkrebs steigt.

Der Nachweis eines genetischen Defekts bei klinisch gesunden Frauen ermöglicht die rechtzeitige Diagnose und Vorbeugung von Brust- und / oder Eierstockkrebs. Bei Patienten, bei denen der Tumor bereits aufgetreten ist, ermöglicht der Nachweis von Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 die Bestimmung des erblichen Charakters und die Wahl der richtigen Behandlung.


Wie können Sie eine erbliche Form von Brustkrebs vermuten?

Eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass Sie eine erbliche Prädisposition für Brustkrebs haben, ist möglich mit:

  • Erkennung von Brustkrebs in einem jungen Alter (bis zu 40 Jahre);
  • Die Anwesenheit von direkten Angehörigen (Mutter, Großmutter, Schwester, Tante) auf der mütterlichen oder väterlichen Seite, bei denen Brustkrebs vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert wurde;
  • Ihre Familie hat Verwandte mit Brust- und Eierstockkrebs;
  • Fälle in Ihrer Familie mehrerer oder beidseitiger Brustdrüsen;
  • Wenn Ihre Familie bei einem Mann Brustkrebs hatte;
  • Mit begleitendem Krebs (zB Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs).


Wie wird die Analyse von BRCA1- und BRCA2-Mutationen durchgeführt?

Der Test besteht darin, eine kleine Menge Blut aus einer Vene zu entnehmen oder ein bukkales Epithel zu entnehmen. Eine besondere Vorbereitung für die Forschung ist nicht erforderlich.


Was tun, wenn die Mutationsanalyse der BRCA1- und BRCA2-Gene positiv war?

Ein positives Ergebnis deutet darauf hin, dass Sie einen Defekt in den Genen BRCA1 und BRCA2 geerbt haben und eine Neigung haben, bestimmte Krebsarten zu entwickeln (Brustkrebs, Eierstockkrebs, Prostata (bei Männern), Darm, Larynx usw.). Die Analyse zeigt nur die Wahrscheinlichkeit von Krebs und bedeutet nicht, dass alle Blutsverwandten einen genetischen Defekt haben werden. Wenn Mutationen in den BRCA1- und BRCA2-Genen einer Frau entdeckt werden, liegt das Risiko, an Brust- und / oder Eierstockkrebs zu erkranken, zwischen 50 und 90%.

Ein positives Ergebnis der Analyse ist eine wichtige Information, mit der Sie so früh wie möglich vorbeugende Maßnahmen ergreifen und die Wahrscheinlichkeit einer Krebserkrankung verringern können.


Und wenn die Analyse auf Mutationen der BRCA1- und BRCA2-Gene negativ ist?

Ein negatives Ergebnis bedeutet nicht, dass Sie keinen Krebs haben. Dies bedeutet, dass das Krebsrisiko für Sie durchschnittlich ist und der Prävention nicht so viel Aufmerksamkeit gewidmet werden muss wie bei Vorhandensein dieser Mutationen. Ein negatives Ergebnis schließt natürlich solche allgemeinen klinischen Prophylaxe-Untersuchungen nicht aus, wie die Untersuchung durch einen Mammologen und die Mammographie.

Melden Sie sich telefonisch für die Analyse an:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Öffnungszeiten der Rezeption: Montag bis Freitag von 8.00 bis 10.00 Uhr.

Analyse auf Brca-Mutation

Es ist bekannt, dass 5-10% der Fälle von Brustkrebs und 10% der Fälle von Eierstockkrebs erblich bedingt sind und auf Mutationen in bestimmten Genen zurückzuführen sind. Mutationen, die am engsten mit dem Auftreten von Brust- und Eierstockkrebs assoziiert sind, werden in den BRCA1- und BRCA2-Genen gefunden (abgeleitet vom vollständigen Namen im englischen BReast CAncer Suspectibility Gene). Frauen, die Mutationen in Prädisposition-Genen für Brust- und Eierstockkrebs tragen, haben ein hohes Risiko, die Krankheit zu entwickeln. Durch die rechtzeitige Erkennung von Mutationen in diesen Genen können die Frau und ihre Angehörigen die erforderlichen Vorsorgemaßnahmen ergreifen.

Das BRCA1-Gen (Gen Brustkrebs 1, übersetzt aus dem englischen Brustkrebs-Gen 1) befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 17 (17q21.31) und codiert die Proteinsynthese, die eine Schlüsselrolle im Prozess der DNA-Reparatur (Wiederherstellung) nach Verletzung, Regulierung spielt Zellteilung und Erhalt der Genomstabilität. Es wurden mehr als 500 Genmutationen beschrieben, die autosomal mit unvollständiger Penetranz dominieren und mit einem hohen Risiko für Brust- und / oder Eierstockkrebs bei Frauen und Brust- oder Prostatakrebs bei Männern verbunden sind.

Bei Trägern von Mutationen im BRCA1-Gen liegt das Risiko für Brustkrebs bei 50-85%, bei Eierstockkrebs - 15-45%. Außerdem sind Mutationen in diesem Gen mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung bestimmter Formen von Magen-Darm-Krebs (Bauchspeicheldrüsenkrebs) und anderen Formen maligner Tumoren verbunden. Eine der häufigsten Mutationen im BRCA1-Gen unter Einwohnern Russlands ist die Cytosininsertion (5382insC), die zu einer Verschiebung des Leserasters und zur Bildung eines verkürzten BRCA1-Proteins führt, das seine Funktion nicht vollständig erfüllen kann. Diese Mutation tritt mit einer Häufigkeit von 0,25% auf. Die Verbesserung der Diagnoseverfahren und die Entwicklung der Onkogenetik erfordern die Schaffung eines personalisierten Ansatzes für die Erkennung erblicher Krebsformen. Daher bieten Patienten, die eine genetische Untersuchung im Genetico-Labor planen, derzeit ein breites Spektrum an Dienstleistungen an, von der Suche nach den häufigsten Mutationen bis hin zur vollständigen Sequenzierung des Gens. Der Genetiker wird dabei helfen zu bestimmen, welche Art von Test ein Patient benötigt.

Eine Familienform von Krebs kann vermutet werden, wenn:

  • zwei oder mehr weibliche Verwandte mit Brustkrebs zu haben;
  • Erkennung von Brustkrebs vor dem 35. Lebensjahr;
  • das Vorhandensein von bilateralem oder multifokalem Brustkrebs;
  • Eierstockkrebs;
  • Es gibt sogar einen Verwandten mit Eierstockkrebs oder Brustkrebs, der vor dem 40. Lebensjahr diagnostiziert wurde.
  • Brustkrebs bei einem männlichen Verwandten;
  • Brustkrebs bei einer Mutter, Schwester oder Tochter;
  • wenn viele Generationen Brust- oder Eierstockkrebs in der Familie hatten;
  • das Vorhandensein eines Verwandten, der an Brustkrebs leidet, in einem relativ jungen Alter (unter 50 Jahren);
  • die Anwesenheit eines Verwandten, der an Krebs beider Brustdrüsen leidet.

Der Nachweis von Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 ermöglicht die korrekte Bestimmung der Behandlungstaktik für Patienten, bei denen der Tumor bereits aufgetreten ist, da gezielt Medikamente eingesetzt werden, die sich auf BRCA-assoziierte Tumoren auswirken. Informationen über den Genotyp dieser Gene helfen auch bei der Planung von Präventionsmaßnahmen und Monitoring für Personen, die noch keine Symptome der Krankheit haben. Im Zusammenhang mit dem Internationalen Tag zur Bekämpfung von Brustkrebs erinnert das Labor Genetico daran, dass Sie den Test durchführen können, um die heute häufigste Mutation im BRCA1-Gen zu finden. Sie können sich für eine Analyse unter der Rufnummer 8 800 250 90 75 (kostenlose Anrufe innerhalb Russlands) anmelden. Schützen Sie sich und Ihre Lieben!

Brustkrebsgene BRCA1 und BRCA2

Im Jahr 2013 erschütterte die Weltgemeinschaft die Nachricht, dass die populäre Schauspielerin Angelina Jolie die Brustdrüsen entfernt habe, um Krebs zu verhindern. Es stellte sich heraus, dass die Mutter und die Tante der Schauspielerin an dieser Krankheit litten. Bei der Durchführung von Forschungen wurde festgestellt, dass Angelina ein Träger des mutierten BRCA1-Gens ist und daher das Risiko hat, an Brustkrebs zu erkranken. Nach dieser Nachricht interessierten sich Frauen en masse für diese Forschung. Was ist der BRCA-Gen-Test und wer sollte diese Forschung durchstehen?

Was sind die BRCA-Gene?

Frauen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie an erblichen Brust- und Eierstockkrebs erkrankt sind, wird ein Test zur Identifizierung möglicher Mutationen der BRCA-Gene vorgeschrieben. BRCA-Gene werden als Tumorsuppressoren klassifiziert. Das heißt, normalerweise üben diese Gene eine strikte Kontrolle über das Wachstum und die Zellteilung aus, wodurch die Entwicklung eines malignen Prozesses verhindert wird.

Manchmal tritt eine Mutation in der Struktur des BRCA-Gens auf, in einfachen Worten - Zusammenbruch. Es sind einige hundert solcher Mutationen bekannt. Das mutierte BRCA-Gen kann seine Funktion nicht mehr gleich gut erfüllen. Dies führt dazu, dass sich die Zellen unkontrolliert teilen und schließlich Krebs entwickeln.

BRCA-Gene - was zeigen?

Viele Frauen sind mit der Diagnose von Brustkrebs aus erster Hand vertraut. Es gibt viele Faktoren, die die Wahrscheinlichkeit dieser schweren Erkrankung erhöhen. In etwa 5-10% aller Fälle gibt es außerdem eine erbliche Form der Erkrankung, die mit Mutationen der Tumorsuppressorgene assoziiert ist. Darüber hinaus werden Genmutationen von Eltern an Kinder vererbt. Um eine Prädisposition für eine erbliche Form von Brustkrebs zu identifizieren, schreiben Ärzte einen Test zur Bestimmung der BRCA-Genmutation vor.

Ärzte unterscheiden zwei getrennte Gene BRCA1 und BRCA2, die sich auf verschiedenen Chromosomen befinden. Wenn eine Person eine Mutation im BRCA1-Gen aufweist, schätzen Wissenschaftler die Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs auf 50–80% und Eierstockkrebs auf 24–40%. Wenn es noch Verwandte mit Krebs gibt, steigt das Risiko, an Krebs zu erkranken. Bei einer BRCA1-Mutation erhöht sich auch das Risiko, andere bösartige Erkrankungen zu entwickeln: Darmkrebs, Endometrium, Pharynx, Prostatakrebs bei Männern.

Wenn ein BRCA2-Gen bei einer untersuchten Person eine Mutation aufweist, schätzen Wissenschaftler die Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu erkranken, bei 40–70% und bei Eierstockkrebs bei 11–18%. Es ist auch bekannt, dass die BRCA2-Genmutation in direktem Zusammenhang mit Brustkrebs bei Männern steht. So haben etwa 14% der Männer mit dieser Diagnose BRCA2 mutiert.

Wer wird zum Studium vorgeschrieben?

Es sei darauf hingewiesen, dass der BRCA-Mutationstest ein recht teurer Diagnosetest ist. Es ist nicht notwendig, diesen Test ausnahmslos für alle Frauen durchzuführen.

Es ist sinnvoll, eine Studie durchzuführen, wenn nach dem Studium der Familiengeschichte davon ausgegangen werden kann, dass die Frau mit Vererbung belastet ist. Daher wird in solchen Fällen eine Studie zum Nachweis von BRCA-Genmutationen durchgeführt:

  1. Wenn bei den nächsten Angehörigen Brustkrebs oder Eierstockkrebs aufgetreten ist;
  2. Wenn die nahen Verwandten BRCA-Genmutationen identifiziert haben;
  3. Mit einer bestätigten Diagnose von Brust- oder Eierstockkrebs, um die Ätiologie der Erkrankung zu bestimmen.

BRCA-Gene - Norm, Interpretation der Ergebnisse

Um die Studie durchzuführen, führt eine Krankenschwester im Labor eine Blutprobenentnahme durch. Als nächstes wird das Blut mittels PCR untersucht. Während der Studie wird aus dem ausgewählten Material ein DNA-Fragment extrahiert, das mit speziellen Methoden analysiert wird.

Der BRCA-Test für Tumormarker beinhaltet das Suchen nach mehreren der wichtigsten Mutationen (in der Regel werden bis zu zehn Mutationen identifiziert). Eine der möglichen Optionen wird für jede Mutation auf dem Untersuchungsformular angegeben:

  1. Keine Mutation festgestellt;
  2. Mutation erkannt

Was bedeutet die Schlussfolgerung "Mutation nicht erkannt"? Dies weist darauf hin, dass das BRCA-Gen nicht mutiert ist, was bedeutet, dass die Frau nicht für erblichen Brust- oder Eierstockkrebs prädisponiert ist. Natürlich garantiert dieses Ergebnis nicht einen hundertprozentigen Schutz vor Krebs, da nur 5-10% der erblichen Form der Erkrankung zugrunde liegen. In anderen Fällen wird Krebs durch andere Mechanismen ausgelöst, die nicht mit BRCA zusammenhängen.

Wenn das Formular "Mutation entdeckt" sagt, bedeutet dies, dass die Frau die Trägerin des beschädigten Gens ist. Dies bedeutet nicht, dass sie Krebs hat. Das Vorhandensein einer Genmutation erhöht jedoch das Risiko einer Onkopathologie signifikant. In Kenntnis dieser Informationen wird der Arzt prophylaktische Maßnahmen für den Patienten entwickeln und erklären, welche Forschung regelmäßig durchgeführt werden muss, um die Entwicklung der Krankheit zu verhindern.

Grigorov Valeria, Arzt, medizinischer Gutachter

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Analyse des BRCA1-Gens (Brustkrebsgen)

Alternative Namen: Brustkrebsgen, Mutationsnachweis 5382insC.

Brustkrebs ist immer noch die häufigste Form von bösartigen Tumoren bei Frauen, die Inzidenz beträgt 1 Fall für alle 9-13 Frauen im Alter von 13-90 Jahren. Sie sollten wissen, dass Brustkrebs auch bei Männern auftritt - etwa 1% aller Patienten mit dieser Pathologie sind Männer.

Durch die Untersuchung von Tumormarkern wie CA-15-3, CEA, HER2, CA27-29 können Sie die Krankheit frühzeitig erkennen. Es gibt jedoch Forschungsmethoden, mit denen die Wahrscheinlichkeit bestimmt werden kann, bei einer bestimmten Person und ihren Kindern Brustkrebs zu entwickeln. Eine ähnliche Methode ist die genetische Untersuchung des Brustkrebsgens - BRCA1, bei dem Mutationen dieses Gens nachgewiesen werden.

Material für die Forschung: Blut aus einer Vene oder Kratzen des bukkalen Epithels (von der Innenseite der Wange).

Warum brauchen wir eine genetische Studie zu Brustkrebs?

Die Aufgabe der Genforschung ist es, Menschen zu identifizieren, bei denen ein hohes Risiko besteht, genetisch determinierte (vorbestimmte) Krebserkrankungen zu entwickeln. Dadurch können Anstrengungen unternommen werden, um das Risiko zu reduzieren. Die normalen BRCA-Gene sorgen für die Synthese von Proteinen, die dafür verantwortlich sind, DNA vor spontanen Mutationen zu schützen, die die Transformation von Zellen in Krebszellen fördern.

Patienten mit defekten BRCA-Genen sollten vor der Exposition gegenüber mutagenen Faktoren - ionisierender Strahlung, chemischen Stoffen usw. - geschützt werden. Dadurch wird das Krankheitsrisiko erheblich verringert.

Die genetische Forschung ermöglicht die Identifizierung von Krebsfällen in der Familie. Die mit BRCA-Mutationen assoziierten Formen von Eierstock- und Brustkrebs weisen ein hohes Maß an Malignität auf - sie neigen zu schnellem Wachstum und früher Metastasierung.

Analyseergebnisse

Normalerweise wird bei der Untersuchung des BRCA1-Gens auf das Vorhandensein von 7 Mutationen auf einmal geprüft, von denen jede einen eigenen Namen hat: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Bei diesen Mutationen gibt es keine Hauptunterschiede - sie führen alle zu einer Störung des von diesem Gen kodierten Proteins, was zu einer Störung der Arbeit und einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer malignen Entartung von Zellen führt.

Das Ergebnis der Analyse wird in Form einer Tabelle angegeben, in der alle Varianten der Mutation aufgeführt sind und für jede von ihnen die Buchstabenbezeichnung des Formulars angegeben ist:

  • N / N - keine Mutation;
  • N / Del oder N / INS - heterozygote Mutation;
  • Del / Del (Ins / Ins) - homozygote Mutation.

Interpretation der Ergebnisse

Das Vorhandensein der BRCA-Genmutation weist auf einen signifikanten Anstieg des Brustkrebsrisikos bei einer Person sowie auf einige andere Krebsarten hin - Eierstockkrebs, Gehirntumore, maligne Prostata- und Pankreastumoren.

Mutationen treten nur bei 1% der Menschen auf, aber das Vorhandensein von Brustkrebs erhöht das Risiko für Brustkrebs. Wenn eine homozygote Mutation vorliegt, liegt das Krebsrisiko bei 80%, dh bei 100 Patienten mit positivem Ergebnis erkranken 80 Menschen an Krebs. Mit zunehmendem Alter steigt das Krebsrisiko.

Die Identifizierung mutierter Gene von Eltern weist auf eine mögliche Übertragung auf ihre Nachkommen hin. Daher wird Kindern, die von Eltern mit einem positiven Testergebnis geboren wurden, empfohlen, sich einer genetischen Untersuchung zu unterziehen.

Weitere Informationen

Das Fehlen von Mutationen im BRCA1-Gen garantiert nicht, dass eine Person niemals an Brustkrebs oder Eierstöcken leidet, da andere Gründe für die Entwicklung der Onkologie vorliegen. Zusätzlich zu dieser Analyse wird empfohlen, den Zustand des BRCA2-Gens zu untersuchen, das sich vollständig auf einem anderen Chromosom befindet.

Ein positives Ergebnis für Mutationen weist jedoch nicht auf eine 100% ige Krebsentstehung hin. Das Vorhandensein von Mutationen sollte jedoch die Ursache für eine erhöhte Onkologie des Patienten sein - es wird empfohlen, die Häufigkeit präventiver Konsultationen mit Ärzten zu erhöhen, den Zustand der Brustdrüsen genauer zu überwachen, und Sie sollten regelmäßig Tests auf biochemische Krebsmarker durchführen.

Bei den kleinsten Symptomen, die auf eine mögliche Krebsentstehung hindeuten, sollten sich Patienten mit identifizierten BRCA1-Mutationen sofort einer eingehenden Untersuchung der Onkologie unterziehen, einschließlich biochemischer Tumormarker, Mammographie, Ultraschall der Brustdrüsen und Ultraschall im Beckenbereich und Ultraschall.

Literatur:

  1. S. S. Litvinov, R. F. Garkavtseva, F.A. Amosenko. und andere. Genetische Marker zur Beurteilung des Brustkrebsrisikos. // Abstracts des XII. Russischen onkologischen Kongresses. Moskau 18. bis 20. November 2008 S.159.
  2. J. Balmaña et al., ESMO-Leitlinien für die Diagnose, Behandlung und Nachsorge bei Brustkrebspatientinnen mit BRC-Mutationen, 2010.

Analyse der BRCA1- und BRCA2-Gene zum Nachweis von erblichem Brust- und Eierstockkrebs

Eine der häufigsten Arten von Familientumoren ist der erbliche Brustkrebs (BC). Er macht 5-10% aller Fälle von malignen Läsionen der Brustdrüsen aus. Erblicher Brustkrebs ist oft mit einem hohen Risiko für Eierstockkrebs (OC) verbunden. In der wissenschaftlichen und medizinischen Literatur wird in der Regel der Begriff "Brust-Eierstock-Krebs-Syndrom" verwendet. Bei Tumorerkrankungen des Eierstocks ist der Anteil an Erbkrebs sogar noch höher als bei Brustkrebs: 10 - 20% der Fälle von OC werden durch einen erblichen genetischen Defekt verursacht.

Das Vorhandensein von Mutationen in den BRCA1- oder BRCA2-Genen bei diesen Patienten ist mit einer Prädisposition für das Einsetzen des BC / RI-Syndroms verbunden. Mutationen sind erblich - das heißt, in jeder Zelle des Körpers einer solchen Person gibt es buchstäblich Schäden, die vererbt werden. Die Wahrscheinlichkeit eines bösartigen Tumors bei Patienten mit BRCA1- oder BRCA2-Mutationen im Alter von 70 Jahren liegt bei 80%.

Die Gene BRCA1 und BRCA2 spielen eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der Integrität des Genoms, insbesondere bei DNA-Reparatur- (Reparatur-) Prozessen. Mutationen, die diese Gene betreffen, führen in der Regel zur Synthese eines verkürzten anormalen Proteins. Ein solches Protein kann seine Funktionen nicht richtig erfüllen - die Stabilität des gesamten genetischen Materials einer Zelle „überwachen“.

In jeder Zelle gibt es jedoch zwei Kopien jedes Gens - von Mama und Papa, sodass die zweite Kopie die Störung der zellulären Systeme ausgleichen kann. Die Ausfallwahrscheinlichkeit ist aber auch sehr hoch. Wenn die DNA-Reparaturprozesse gestört sind, sammeln sich andere Veränderungen in den Zellen, was wiederum zu malignen Transformationen und Tumorwachstum führen kann.

Bestimmung der genetischen Anfälligkeit für Krebs:

Auf der Grundlage des Labors für molekulare Onkologie der nach ihm benannten NMIC-Onkologie. N.N. Petrova wendet eine Phasenanalyse für Patienten an:

  1. Zuerst wird das Vorhandensein der häufigsten Mutationen untersucht (4 Mutationen)
  2. In Ermangelung eines solchen und klinischen Bedarfs ist es möglich, eine erweiterte Analyse (8 Mutationen) und / oder eine Analyse der vollständigen Sequenz der BRCA1- und BRCA2-Gene durchzuführen.

Derzeit sind mehr als 2.000 Varianten pathogener Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 bekannt. Darüber hinaus sind diese Gene ziemlich groß - 24 bzw. 27 Exons. Daher ist eine vollständige Analyse der BRCA1- und BRCA2-Gensequenzen ein zeitaufwändiger, kostspieliger und zeitaufwändiger Prozess.

Einige Nationalitäten sind jedoch durch eine begrenzte Anzahl signifikanter Mutationen gekennzeichnet (der sogenannte "Founder-Effekt"). So sind in der Bevölkerung russischer Patienten slawischen Ursprungs bis zu 90% der nachgewiesenen pathogenen Varianten von BRCA1 durch nur drei Mutationen vertreten: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Diese Tatsache beschleunigt die Gentests von Patienten mit Anzeichen von erblichem Brustkrebs erheblich.

Analyse der BRCA2-Gensequenz, Nachweis der Mutation c.9096_9097delAA

Wann muss ich die Analyse für BRCA1- und BRCA2-Mutationen bestehen?

Das National Cancer Network - Das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) empfiehlt, folgende Patienten zur Genforschung zu schicken:

  1. Patienten unter 45 Jahren mit Brustkrebs
  2. Patienten unter 50 Jahren mit Brustkrebs, wenn die Familie mindestens einen nahen Verwandten mit einer solchen Diagnose hat
  3. Auch wenn ein Patient unter 50 Jahren eine Familienkrebsgeschichte mit Brustkrebs hat
  4. Wenn im Alter von 50 Jahren eine multiple Läsion der Brustdrüsen diagnostiziert wird
  5. Patienten mit Brustkrebs unter 60 Jahren - wenn der Tumor nach den Ergebnissen der histologischen Untersuchung dreimal negativ ist (keine Expression der Marker ER, PR, HER2).
  6. Bei der Diagnose Brustkrebs in jedem Alter, wenn mindestens eines der folgenden Symptome vorliegt:
    • mindestens 1 nahen Verwandten mit Brustkrebs im Alter von weniger als 50 Jahren;
    • mindestens 2 nahe Verwandte mit Brustkrebs in jedem Alter;
    • mindestens 1 nahen Verwandten mit OC;
    • mit mindestens 2 nahen Verwandten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und / oder Prostatakrebs;
    • einen männlichen Verwandten mit Brustkrebs haben;
    • Zugehörigkeit zu einer Bevölkerung mit einer hohen Häufigkeit erblicher Mutationen (z. B. aschkenasische Juden);
  7. Alle Patienten mit diagnostiziertem Eierstockkrebs.
  8. Wenn bei Männern Brustkrebs diagnostiziert wird.
  9. Wenn Prostatakrebs diagnostiziert wird (mit einem Index für den Gleason-Score von> 7), wenn mindestens ein Verwandter mit OC oder Brustkrebs im Alter von unter 50 Jahren vorliegt oder wenn mindestens zwei Verwandte mit Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Prostatakrebs vorliegen.
  10. Wenn Bauchspeicheldrüsenkrebs bei mindestens einem Verwandten mit OC oder Brustkrebs im Alter von unter 50 Jahren oder bei mindestens zwei Verwandten mit Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Prostatakrebs diagnostiziert wird.
  11. Wenn Bauchspeicheldrüsenkrebs bei einem Individuum diagnostiziert wird, das zum jüdischen Ethos der Ashkenazi gehört.
  12. Wenn ein Verwandter eine BRCA1- oder BRCA2-Mutation hat

Die Durchführung einer molekulargenetischen Analyse sollte von einer genetischen Beratung begleitet werden, in der Inhalt, Bedeutung und Auswirkungen von Tests diskutiert werden. der Wert von positiven, negativen und nicht informativen Ergebnissen; technische Einschränkungen des vorgeschlagenen Tests; die Notwendigkeit, Angehörige im Falle des Nachweises einer erblichen Mutation zu informieren; Merkmale des Screenings und der Vorbeugung von Tumoren bei Mutationsträgern usw.

Wie besteht die Analyse für BRCA1- und BRCA2-Mutationen?

Das zu analysierende Material ist Blut. Für genetische Untersuchungen mit Röhrchen mit EDTA (violette Kappe). Sie können Blut im Labor des NMIC spenden oder aus einem anderen Labor mitbringen. Das Blut wird bis zu 7 Tage bei Raumtemperatur gelagert.

Eine spezielle Vorbereitung für die Studie ist nicht erforderlich, die Ergebnisse der Studie werden nicht durch Mahlzeiten, Medikamente, die Einführung von Kontrastmitteln usw. beeinflusst.

Eine erneute Analyse nach einiger Zeit oder nach der Behandlung ist nicht erforderlich. Die erbliche Mutation kann während des Lebens oder nach der Behandlung nicht verschwinden oder auftreten.

Was tun, wenn eine Frau eine BRCA1- oder BRCA2-Mutation hat?

Für Träger pathogener Mutationen wurde eine Reihe von Maßnahmen zur Früherkennung, Prävention und Behandlung von Brusttumoren und Eierstockkrebs entwickelt. Wenn bei gesunden Frauen rechtzeitig festgestellt werden kann, wer einen Gendefekt hat, ist es möglich, die Entwicklung der Erkrankung im Frühstadium zu diagnostizieren.

Forscher haben Merkmale der Medikamentenempfindlichkeit von BRCA-assoziierten Tumoren identifiziert. Sie sprechen gut auf einige Zytostatika an und die Behandlung kann sehr erfolgreich sein.

Empfohlen für gesunde Träger von BRCA-Mutationen:

  1. Monatliche Selbstprüfung seit 18 Jahren
  2. Klinische Untersuchung der Brustdrüsen (Mammographie oder Kernspintomographie) ab 25 Jahren.
  3. Männlichen Trägern von Mutationen in den BRCA1 / 2-Genen wird empfohlen, eine jährliche klinische Untersuchung der Brustdrüsen ab dem Alter von 35 Jahren durchzuführen. Ab dem 40. Lebensjahr ist es ratsam, eine Screening-Untersuchung der Prostata durchzuführen.
  4. Dermatologische und augenärztliche Untersuchungen zur Früherkennung von Melanomen.

Als Veranlagung zu Brustkrebs und Rya wird vererbt.

Die BRCA1 / BRCA2-Mutationsträger haben oft eine Frage - wurde sie an alle Kinder übertragen und welche genetischen Ursachen hat die erbliche Form von Brustkrebs? Die Chancen, das beschädigte Gen auf die Nachkommen zu übertragen, liegen bei 50%.

Die Krankheit wird von Jungen und Mädchen gleichermaßen vererbt. Das mit der Entstehung von Brustkrebs und Eierstockkrebs assoziierte Gen befindet sich nicht auf den Geschlechtschromosomen, so dass die Wahrscheinlichkeit eines Mutationsträgers nicht vom Geschlecht des Kindes abhängt.

Wenn eine Mutation in mehreren Generationen durch Männer übertragen wurde, ist es sehr schwierig, die Stammbäume zu analysieren, da Männer selbst bei einem Gendefekt selten Brustkrebs bekommen.

Zum Beispiel: Die Träger waren der Großvater und der Vater des Patienten, und ihre Krankheit manifestierte sich nicht. Auf die Frage, ob in der Familie Fälle von Krebs aufgetreten sind, wird ein solcher Patient negativ antworten. Bei Fehlen anderer klinischer Anzeichen erblicher Tumoren (frühes Alter / Multiplizität der Tumoren) kann die erbliche Komponente der Erkrankung möglicherweise nicht berücksichtigt werden.

Wenn eine BRCA1- oder BRCA2-Mutation festgestellt wird, wird empfohlen, alle Blutsverwandten ebenfalls zu testen.

Warum ist es wichtig, ethnische Wurzeln in der Genforschung zu berücksichtigen?

Für viele ethnische Gruppen, die durch ihre eigenen häufigen Mutationen gekennzeichnet sind. Bei der Auswahl der Studientiefe müssen die nationalen Wurzeln des Themas berücksichtigt werden.

Wissenschaftler haben bewiesen, dass eine begrenzte Anzahl signifikanter Mutationen (sogenannter „Founder-Effekt“) für einige Nationalitäten charakteristisch ist. So sind in der Bevölkerung russischer Patienten slawischen Ursprungs bis zu 90% der nachgewiesenen pathogenen Varianten von BRCA1 durch nur drei Mutationen vertreten: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Diese Tatsache beschleunigt die Gentests von Patienten mit Anzeichen von erblichem Brustkrebs erheblich.

Und schließlich eine visuelle Infografik "Hereditäres Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom". Der Autor ist Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., wissenschaftliche Mitarbeiterin des wissenschaftlichen Labors für molekulare Onkologie, FSBI „N. N.N. Petrova "Gesundheitsministerium Russlands.

Veröffentlichung des Autors:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Laborforscherin im wissenschaftlichen Laboratorium für Molekulare Onkologie der staatlichen Haushaltsbehörde „N. N.N. Petrova "Gesundheitsministerium Russlands

Bluttest brca

Etwa 5-10% aller Fälle von Brust- und Eierstockkrebs sind erblich bedingt, ihre Entwicklung kann mit Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 zusammenhängen.

WAS SIND DIE GENEN?

Die Gene BRCA1 und BRCA2 kodieren für Proteine, die zur Reparatur von DNA-Schäden beitragen und die Stabilität des Genoms gewährleisten. Mutationen dieser Gene führen zu chromosomaler Instabilität und maligner Transformation von Zellen der Brustdrüse, der Eierstöcke und anderer Organe. Bei Frauen mit Keimmutationen in einem der BRCA1 / 2-Gen-Allele beträgt das Risiko, an einem lebenslangen Brustkrebs zu erkranken, 85% (dieses Risiko variiert je nach Ort und / oder Typ der Mutation). Bei ovariellen Tumoren beträgt dieses Risiko - 50%. Bei Trägern von angeborenen Mutationen der BRCA1 / 2-Gene besteht auch eine erhöhte Anfälligkeit für die Entwicklung von Kolon- und Prostatatumoren.

Wer wird Blutspende auf brca 1 und 2 gezeigt?

Patienten benötigen eine genetische Studie, deren persönliche oder familiäre Anamnese vorliegt:

• Brustkrebs vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert;
• Primärer multipler Brustkrebs mit einer multizentrischen Läsion;
• Krebs beider Brustdrüsen (primärer synchroner und metachroner Krebs, metastatische Läsion der kontralateralen Brustdrüse);
• eine Kombination von Brust- und Eierstockkrebs;
• Vorhandensein identifizierter Mutationen in den BRCA-Genen der nächsten Angehörigen;
• Brustkrebs bei Männern;
• mit dreifach negativem Brustkrebs diagnostiziert;
• ethnischer Herkunft (Ashkenazi).

Was bedeutet es, Mutationen in den BRCA1- und / oder BRCA2-Genen in einem Bluttest nachzuweisen?

  • Das Subjekt hat ein erhöhtes Risiko, bestimmte Krebsarten zu entwickeln. Achtung! Das Vorhandensein einer Mutation bedeutet nicht die zwingende Entwicklung der Krankheit.
  • Jedes befragte Kind hat eine 50% ige Chance, eine Mutation in den Genen BRCA1 oder BRCA2 zu erben.
  • Geschwister des Subjekts mit hoher Wahrscheinlichkeit können Mutationsträger in den Genen BRCA1 oder BRCA2 sein.

Was ist, wenn in der brca-Analyse eine Mutation vorliegt?

Allgemeine Empfehlungen für Frauen und Männer bei der Identifizierung von Mutationen in den BRCA1- oder BRCA2-Genen im Test:

1. Beseitigung anderer unabhängiger Risikofaktoren (Rauchen, ionisierende Strahlung, karzinogene Wirkung).

2. Genetisches Screening zum Nachweis von Polymorphismen in Genen im Zusammenhang mit dem Folatzyklus (genetische Defekte von Folatzyklusenzymen können das Karzinogenerisiko weiter erhöhen.)

3. Untersuchung von erwachsenen Kindern und nahen Verwandten auf Beförderung von Mutationen dieser Gene.

4. Konsultation Onkologe-Mammologe und Genetiker.

Für detailliertere Informationen und individuelle Empfehlungen ist es erforderlich, zusätzlich die Dienstleistung „Abschluss eines Genetikers“ zur Dienstleistung „BRCA-Analyse“ zu bestellen.

Brustkrebsgen 1 (BRCA1). Nachweis der 5382insC-Mutation (Verletzung der Proteinstruktur)

Der Marker ist mit den Merkmalen der DNA-Erholung im Schadensfall verbunden und ist an der Aufrechterhaltung der Stabilität des Genoms beteiligt. Untersucht, um die erbliche Anfälligkeit für Brustkrebs und Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Prostatakrebs zu identifizieren.

Der Name des Gens - BRCA1

Lokalisierung des Gens auf dem Chromosom - 17q21.31

Genfunktion

Das BRCA1-Gen kodiert für ein BRCA1-Protein (Brustkrebs 1), das an der DNA-Reparatur (Erholung), der Regulation des Zellzyklus und der Aufrechterhaltung der genetischen Stabilität beteiligt ist.

BRCA1-Genmutation

Die Mutation besteht aus dem Hinzufügen (Einfügen) eines Nukleotids - Cytosin an Position 5382 der DNA - Sequenz des BRCA1 - Gens und wird als 5382insC bezeichnet.

Mögliche Genotypen

Die Häufigkeit des Auftretens in der Bevölkerung

Die Häufigkeit von Mutationen in der Bevölkerung beträgt 0,25%.

Disease Marker Association

  • Brustkrebs
  • Eierstockkrebs
  • Prostatakrebs
  • Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Beschreibung

BRCA1 spielt eine wichtige Rolle bei der DNA-Reparatur (Erholung), der Zellzyklusregulierung und der Aufrechterhaltung der Genomstabilität. Das BRCA1-Gen, das für das BRCA1-Protein kodiert, ist ein Tumorsuppressor-Gen, das normalerweise eine Zelle vor einer malignen Transformation schützt. Wenn eine Mutation in diesem Gen auftritt, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass sich Brustkrebs (BC) und Eierstöcke (OC) entwickeln, signifikant an.

BRCA1 hat viele mutierte Allele. Die Mutation, die darin besteht, ein Nucleotid - Cytosin in Position 5382 einzufügen (einzufügen), wird als 5382insC bezeichnet. Als Ergebnis verschiebt sich der Leserahmen der Messenger-RNA und an Position 1829 erscheint ein vorzeitiges Stopp-Codon. Somit wird das verkürzte BRCA1-Protein synthetisiert, was mit einer Verletzung seiner funktionellen Eigenschaften einhergeht und letztendlich die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von OC und Brustkrebs erhöht. Diese Mutation und die 4153delA-Mutation sind für fast 86% des familiären Ovarialkarzinoms in Russland verantwortlich. Bei Patienten mit Eierstockkrebs tritt in 9,7% der Fälle eine 5382insC-Mutation auf.

Brustkrebs und Eierstockkrebs gehören zu den häufigsten Krebserkrankungen. Das Vorhandensein von Mutationen im BRCA1-Gen kann die Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs um mehr als das 5-fache und Ovarialkarzinom um das 10 bis 28-fache erhöhen. Das Durchschnittsalter der Erkrankung sinkt in diesem Fall auf 25 bis 30 Jahre. Je älter die Person ist, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit von Krebs.

Identifizierte familiäre Fälle der Erkrankung weisen in erster Linie auf die Erblichkeit von Krebs hin und erfordern eine genetische Analyse. Das BRCA1-Gen ist am Schutz des Körpers gegen spontane DNA-Schäden beteiligt. Durch die Unterbrechung seiner Arbeit können sich Mutationen ansammeln und zu Krebs und in erster Linie zu Brust- und Eierstockkrebs führen. Es ist bekannt, dass Krebs, der mit genetischen Markern BRCA assoziiert ist, durch ein hohes Maß an Malignität und schwerer lymphoider Infiltration gekennzeichnet ist.

Die Analyse kann in jedem Alter durchgeführt werden und mit frühzeitiger Erkennung von Verletzungen der angegebenen Markerbehandlung wird rechtzeitig begonnen. Für die erfolgreiche Behandlung onkologischer Erkrankungen ist die Erkennung eines Tumors in einem frühen Stadium vor dem Auftreten der Symptome von großer Bedeutung. Daher ist eine genetische Veranlagung für Brust- und Eierstockkrebs eine sehr ernste Indikation für ein regelmäßiges Screening, um die Erkrankung frühzeitig zu erkennen. Es ist auch notwendig, Mutationen in den BRCA-Genen 1 und 2 bei gesunden Angehörigen von Patienten mit Brust- oder Eierstockkrebs zu durchmustern, um ihre genetische Anfälligkeit für die Entwicklung von malignen Tumoren zu ermitteln.

Interpretation der Ergebnisse

  • N / N - Populationsrisiko für Brust- und Eierstockkrebs
  • Nicht zutreffend - hohes Risiko für Brust- und Eierstockkrebs

Die Ergebnisse der Studie sollten vom Arzt in Kombination mit anderen genetischen, anamnestischen, klinischen und Labordaten interpretiert werden.

Diagnosewert

Da dieses Gen mehrere Mutantenvarianten haben kann, muss seine Arbeit gleichzeitig mit mehreren Markern bewertet werden.

Eine isolierte Studie der 5382insC-Mutation wird nur empfohlen, wenn dieser Marker bei Verwandten ersten Grades nachgewiesen wird.

Die Studie wird in der Anlage empfohlen:

Ein Bluttest auf Krebs zeigt BRCA-Genmutationen.

Gibt es einen Bluttest auf Krebs? Aufgrund genetischer Untersuchungen des Blutes kann eine Mutation des BRCA1- und BRCA2-Gens nachgewiesen werden, und es können bestimmte vorbeugende Schritte in Form einer Gesundheitsüberwachung oder einer prophylaktischen Mastektomie unternommen werden. Eine Mutation im BRCA1-Gen und / oder im BRCA2-Gen kann erblich sein und das Risiko für Brustkrebs oder Eierstockkrebs erhöhen.

Ein Bluttest auf Krebs ist in Wahrheit eine genetische Studie, die darauf abzielt, BRCA-Mutationen zu identifizieren. Die Gene BRCA1 und BRCA2 sind für die Anzahl der Zellteilungen verantwortlich. Wenn sie mutieren, beginnt sich die Zelle unkontrolliert zu teilen, und ihre Nachkommen enthalten auch eine Mutation und teilen sich schnell und unkontrolliert. Schlimmer noch, eine Mutation im BRCA-Gen kann vererbt werden, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass sich in zukünftigen Generationen Brust- oder Eierstockkrebs entwickelt. Das mutierte BRCA-Gen kann von einer Mutter oder Großmutter geerbt werden. seitens des Vaters, der selbst nicht krank ist, sondern ein Vermittler bei der Übertragung von schlechtem genetischem Material ist.

BRCA-Mutationen und Krebsrisiko

Mutationen im BRCA1-Gen und / oder im BRCA2-Gen treten bei etwa 0,1% der Krebsfälle auf (bei 1 von 1.000 Personen). Diejenigen, die gefährdet sind (häufige Fälle von Brust- und / oder Eierstockkrebs oder Dickdarmkrebs in der Familie eines Mannes) sollten eine genetische Analyse durchführen.

Das Krebsrisiko bei Frauen mit einer der BRCA-Genmutationen beträgt 30-80% bei Brustkrebs, bei Eierstockkrebs (11-40%) und bei Tubenkrebs etwa 10%. Es ist jedoch zu beachten, dass nur etwa 3% aller Brustkrebserkrankungen und etwa 14% des Eierstocks durch eine BRCA-Mutation verursacht werden.

Indikationen für die Genforschung

Genetische Blutuntersuchungen auf BRCA-Genmutationen sollten von Frauen durchgeführt werden, die:

  • in der Familie Fälle von malignen Tumoren hatten - Brustkrebs und Eierstockkrebs bei Frauen unter 50, Prostatakrebs, Darmkrebs bei Männern,
  • hormonelle Empfängnisverhütung verwenden,
  • eine Art Ausbildung in der Brust haben.

Wie und wo soll die Analyse der BRCA-Genmutation erfolgen?

Eine Blutprobe wird zur Analyse entnommen. Die Erprobung erfolgt in der onkologischen genetischen Beratung. Es ist kostenlos, wenn der Patient gefährdet ist. Wenn sich herausstellt, dass eine Frau ein mutiertes Gen hat, bedeutet dies, dass ihr Brustkrebsrisiko signifikant höher ist (sogar um 80%) als bei anderen Frauen. Dies bedeutet jedoch nicht, dass sie genau krank ist.

Die Analyse der BRCA1- und BRCA2-Mutationsgene macht alle Brustkrebspatienten jünger als 50 Jahre sowie Ovarialkrebspatienten. Bei Mutationen sollten solche Untersuchungen bei Verwandten durchgeführt werden.

Nicht die Tatsache, dass du krank wirst

Eine Frau, die weiß, dass sie eine Trägerin des BRCA1-Gens ist, sollte auf die Prävention achten: Hormonelle Kontrazeption aufgeben, regelmäßige Nachuntersuchungen durchführen und Mammographie nach 35 Jahren durchführen.

Die Lösung kann auch eine präventive Mastektomie sein. Viele Genetiker glauben, dass Träger dieses Gens, die an Brustkrebs leiden, davon überzeugt werden müssen, dass bei der ersten Operation auch eine gesunde Brust entfernt werden muss. Darüber hinaus empfehlen Frauen nach 40 Jahren, die Schläuche zu entfernen oder die Eierstöcke zu entfernen. Solche Verfahren zielen darauf ab, die Wirkung von Östrogenen zu schwächen, wodurch ein neuer Krebs entstehen kann. Das Ausschalten der Funktionen dieser Organe und die Einnahme des Arzneimittels Tamoxifen reduzieren das Brustkrebsrisiko um etwa 80%.

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Brustkrebs und Genanalyse von BRCA. Nachweis von "Angelina Jolie" Genen

Brustkrebs und Genanalyse von BRCA. Nachweis von "Angelina Jolie" Genen

Vererbung bei der Entwicklung von Brustkrebs
Im Körper gibt es Gene, deren Zusammenbruch zur Entstehung von Krebs, einschließlich Brustkrebs, führen kann. Diese Gene können vererbt werden, was zu familiärem Krebs führt.
Nach amerikanischen Daten sind 10 bis 20% der Frauen mit Brustkrebs bei nahen Angehörigen über Krebsfälle informiert. In dieser Kategorie von Patienten ist die Erkennung von Veränderungen in den Genen von Brustkrebs weitaus häufiger als bei allen Patienten. So haben bei allen Frauen mit Brustkrebs 5% Mutationen in den BRCA-Genen und bei denjenigen, die nahe Verwandte mit dieser Krankheit haben, 20%. Weniger häufig sind Veränderungen bei anderen Genen und erblichen Syndromen, die mit Brustkrebs in Verbindung stehen - Lee-Fraumeni-Syndrom und Cowden-Syndrom.
Erblicher Brust- oder Eierstockkrebs ist mit Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 assoziiert. Merkmale dieser Mutationen in hoher Penetranz und autosomal dominanter Vererbungsart. Hohe Penetranz bedeutet, dass sie einen hohen Grad an Manifestation aufweisen, dh das Vorhandensein einer Mutation mit hoher Wahrscheinlichkeit führt zur Erkrankung. Der autosomal-dominante Vererbungsmodus legt nahe, dass nur in einer von zwei Kopien des Gens genügend Mutation vorhanden ist.
Familiärer Brustkrebs ist „jünger“, dh er entwickelt sich in einem jüngeren Alter.
Die Häufigkeit des Auftretens verschiedener Mutationen variiert von Bevölkerung zu Bevölkerung.

Warum entsteht Krebs?
Die Entstehung von Krebs ist mit einer Fehlregulierung der Genesung, Teilung und Zelltod verbunden. Wenn die Regulationsmechanismen beschädigt sind, beginnen die Zellen, "ihr Leben zu leben", sind vom Körper nicht kontrollierbar, beginnen sich unkontrolliert zu vermehren, was zur Entwicklung einer bösartigen Krankheit führt.
Der gesamte Prozess der Regulierung ist mit der Arbeit vieler Proteine ​​verbunden, die kohärent innerhalb und außerhalb der Zellen wirken und die Verbindung aller Zellen des Körpers, ihre Entwicklung, Fortpflanzung, Reparatur, Bewegung und Tod gewährleisten. Die Struktur jedes Proteins wird im entsprechenden Gen aufgezeichnet. Mutationen stellen eine Veränderung des Gens dar und können daher die Eigenschaften eines Proteins verändern, dessen Funktion beeinträchtigt werden kann.
Lesen Sie in unserem Blog: Warum und wie Mutationen zu Tumoren führen

Analyse von BRCA1 und BRCA2 - "Angelina Jolies Gene"
Eine Analyse von Brustkrebsgenen ist die Identifizierung von Mutationen (Zusammenbrüchen) in den Genen BRCA1 und BRCA2. Andere Gene sind bekannt, aber ihr Beitrag zur Entwicklung von Brustkrebs ist nicht so signifikant.

Dieses Gen kodiert für ein Protein, das die Reparatur von DNA-Schäden und Zellteilung reguliert. Somit schützt das Gen die Entwicklung von Tumoren. BRCA wirkt sich auch auf Östrogenhormonrezeptoren aus, indem es die Proliferation von Brustzellen und anderen von diesen Hormonen abhängigen Organen blockiert.
Bei einem Zusammenbruch des Gens schwächt sich die Kontrolle über die Fortpflanzung und die Integrität des Genoms ab, DNA-Instabilität erscheint und bösartige Transformationen von Brustzellen können sich entwickeln. Das heißt, Krebs tritt auf.
Es sind mehr als 1000 BRCA1-Mutationen bekannt, für einige gibt es nicht einmal Daten über ihre klinische Bedeutung.
Die Häufigkeit von Mutationen in der Bevölkerung beträgt 1%. Das heißt, bei einer Frau von 100 wird das BRCA1-Gen gebrochen.
Die wichtigsten Mutationen sind BRCA1 (C61G); BRCA1 (5382 insC); BRCA1 (4154delA); BRCA1 (3875del4); BRCA1 (3819del5); BRCA1 (185delAG); BRCA1 (2080delA).
Wenn eine Frau eine dieser Mutationen hat, steigt das Risiko für Brustkrebs signifikant und beträgt 50-80%.
Es erhöht auch das Risiko, an anderen Krebserkrankungen zu erkranken, insbesondere an bösartigen Erkrankungen der Eierstöcke, der Prostata, des Darms, des Endometriums, des Kehlkopfes und der Haut.
Mit der Familienanamnese steigt das Risiko: für Träger von Mutationen im BRCA1-Gen, für Brustkrebs bis zu 87% und für Eierstockkrebs bis zu 44%.

Gene BRCA2
Wie BRCA1 kodiert dieses Gen für ein Protein, das die DNA-Reparatur, die Zellproliferation reguliert und die Integrität des Genoms bewahrt.
BRCA2-Mutationen sind mit 1: 200–300 Frauen weniger häufig.
Die wichtigsten Mutationen sind BRCA2 (1528del4); BRCA2 (6174 delT); BRCA2 (9318del4).
Im Gegensatz zum ersten Gen ist BRCA2 bei Männern stärker mit Brustkrebs und mit Eierstockerkrankungen in geringerem Maße assoziiert. So haben etwa 14% der Männer mit Brustkrebs die BRCA2-Mutation.
Mit der Familienanamnese steigt das Risiko: für Träger von Mutationen im BRCA1-Gen bis zu 84% für Brustkrebs und bis zu 27% für die Entwicklung von Eierstockkrebs.

Was ist sonst noch mit BRCA-Genmutationen verbunden?
7% der Patienten mit Brustkrebs können 25 Jahre nach der Diagnose kontralateralen Brustkrebs entwickeln (andererseits). Bei Vorhandensein von Mutationen in den BRCA1- und BRCA2-Genen ist das Risiko signifikant höher und beträgt etwa 50%. Und erhöht sich bei Eintritt der Krankheit auf 40 Jahre.

Verringern und erhöhen Sie das Brustkrebsrisiko
Das Vorhandensein von Mutationen in Brustkrebsgenen führt nicht immer zu Krebs. Es hängt auch vom Vorhandensein von Risikofaktoren und Faktoren ab, die die Wahrscheinlichkeit der Erkrankung verringern.

  • Die kurzzeitige Anwendung von oralen Kontrazeptiva kann das Risiko für Eierstockkrebs verringern, es ist jedoch möglich, dass das Risiko für die Entwicklung einer malignen Brustkrankheit steigt.
  • Rauchen
  • Der wichtigste Einflussfaktor für das Brustkrebsrisiko bei Trägern von BRCA1-Genmutationen ist das Alter zum Zeitpunkt der Geburt des ersten Kindes. Das Risiko ist für diejenigen, die ihr erstes Kind im Alter von 25 bis 29 Jahren geboren haben, geringer als für Personen, die 30 Jahre oder älter waren.
  • Salpingophorose bei Frauen im gebärfähigen Alter verringert die Wahrscheinlichkeit von Eierstockkrebs und, gemäß einigen Studien, das Brustkrebsrisiko und die Mortalität.
  • Die Verwendung von Tamoxifen verringert das Risiko von Brustkrebs. Aufgrund der Tatsache, dass Tamoxifen die schwerwiegendste Chemotherapie ist, bevorzugen sie in Amerika die prophylaktische Entfernung der Brust.
  • Spätzeitliche Menarche
  • Stillen
  • Alkoholkonsum
  • Tubenligatur.

Im Labor wird genetisches Material aus der Blut-DNA isoliert, die dann mit molekulargenetischen Methoden analysiert wird.
In dem für jede Mutation erhaltenen Ergebnis wird das Ergebnis angezeigt:

  • Mutation
  • keine mutation
Bei Mutationen ist eine Rücksprache mit einem Onkologen erforderlich. Die Wahrscheinlichkeit, an Brust- und Eierstockkrebs zu erkranken, wird auch durch Faktoren wie die Operation der Beckenorgane, die Geburtsgeschichte und die Verwendung von oralen Kontrazeptiva beeinflusst.

Empfehlungen
Wenn Mutationen in BRCA-Genen identifiziert werden, umfassen die Empfehlungen für die Früherkennung von Tumoren:

  • Brustuntersuchung - einmal im Monat seit 18 Jahren
  • Ultraschall-Computertomographie (UZKT) der Brustdrüsen, Mammographie in Kombination mit Magnetresonanztomographie (MRI) - 1 Mal pro Jahr zwischen 25 und 30 Jahren (oder einem anderen Alter unter Berücksichtigung der Familiengeschichte);
  • transvaginaler Ultraschall der Beckenorgane (oder in Kombination mit Doppler) - 1 Mal in 6 Monaten ab 25 Jahren;
  • Bestimmung des Gehalts an CA-15-3-Markern und Eierstockkrebs-Markern CA-125 + HE4 1 alle 6 Monate ab 25 Jahren;
  • Konsultationen des Frauenarztes und des Mammologen - 1 Mal in 6-12 Monaten ab 18 Jahren.
  • Präventive Mastektomie - Entfernung der Brust vor der Entwicklung von Krebs - wird in Russland nicht akzeptiert.
Da sich Brustkrebs unabhängig vom Vorhandensein von Mutationen entwickeln kann, wird Frauen außerhalb der Risikogruppe außerdem empfohlen, sich einer jährlichen ärztlichen Untersuchung, Brustultraschall, Beckenultraschall und Mammographie zu unterziehen. Bei der klinischen Untersuchung aller Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter ist es erforderlich, zur frühzeitigen Diagnose von Gebärmutterhalskrebs einen Abstrich in der Onkozytologie aufzunehmen.

Amerikanische Empfehlungen für Mutationsträger

Für Frauen

  • Untersuchung beim Brustarzt ab dem 25. Lebensjahr alle 6-12 Monate
  • MRT der Brust jährlich zwischen 25 und 29 Jahren
  • Mammographie und Brust-MRT jedes Jahr ab 29 Jahren
  • Behandlung der Chemoprophylaxe oder der prophylaktischen Mastektomie
  • Adnexektomie im Alter von 35 bis 40 Jahren nach der Geburt von Kindern
Für Männer
  • Brustselbstuntersuchung und Untersuchung durch einen Arzt alle 35 Monate nach 35 Jahren
  • Ab dem 40. Lebensjahr wird ein PSA-Screening-Test empfohlen, bei dem Mutationsträger in BRCA-Genen untersucht werden.
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